Lynchov sindrom (dedni rak debelega črevesa): vzroki, simptomi, zdravljenje

Lynchov sindrom je dedni nepolipozni kolorektalni rak (HNPCC). Je najpogostejši sindrom dednega kolorektalnega raka, ki predstavlja 3-5 odstotkov vseh primerov raka debelega črevesa in danke. Kateri so vzroki in simptomi tega raka debelega črevesa? Kako se zdravi Lynchov sindrom?

Lynchov sindrom, dedni nepolipozni kolorektalni rak (HNPCC - dedni nepolipozni kolorektalni rak) je prvi opisal dr. Henry Lynch leta 1966. Družine z Lynchovim sindromom so bile sprva opredeljene kot tiste, ki imajo samo kolorektalni rak. Danes vemo, da lahko spekter raka v takih družinah vključuje tudi druge vrste raka. Na tej podlagi ločimo:

• Lynchov sindrom I - rak prizadene le debelo črevo
• Sindrom Lynch II - kolorektalni rak spremljajo maligne novotvorbe maternice, jajčnikov, želodca, tankega črevesa, ledvic, sečevoda in redkeje tumorji kože, žolčnika in osrednjega živčevja.

Lynchov sindrom: vzroki

HNPCC povzroča avtosomno dominantna mutacija, kar pomeni, da če je eden od staršev rak, je tveganje za otroka 50-odstotno. Mutacija se pojavi v genih, povezanih s popravilom neusklajenosti (MMR). Mutacije v genih hMLH1 in hMSH2 so odgovorne za 80 odstotkov ugotovljenih sprememb v MMR, 10 odstotkov je mutacij v genu hMSH6 MMR, mutacije hPMS2 pa so odkrili v nekaj družinah. Beljakovine, ki jih proizvajajo geni MMR, sodelujejo pri odkrivanju in popravljanju napak, ki se pojavijo med replikacijo DNA.Napaka v delovanju gena MMR povzroči kopičenje napak v segmentih DNA, ki vsebujejo ponavljajoča se zaporedja (mikrosateliti). Napake DNK, ki motijo ​​delovanje genov, ki sodelujejo pri regulaciji rasti, lahko privedejo do razvoja tumorjev.

Približno 85 odstotkov kolorektalnih tumorjev pri bolnikih z Lynchovim sindromom kaže visoko stopnjo mikrosatelitske nestabilnosti (MSI), značilne okvare v genski funkciji MMR.

Imunohistokemijska analiza (IHC) kolorektalnih tumorjev za ekspresijo različnih MMR proteinov pogosto pokaže pomanjkanje obarvanja proteinov, ki ustrezajo mutantnemu genu. Hkrati ta pojav opazimo le pri 15% občasnih tumorjev debelega črevesa. Zato je predlagano testiranje kolorektalnih tumorjev na MSI in izgubo izražanja proteinov MMR kot strategije za odkrivanje, kateri bolniki z rakom debelega črevesa in danke so v nevarnosti za Lynchov sindrom in zahtevajo dodatno genetsko oceno.

Lynchov sindrom: klinične značilnosti

• Nagnjenost k razvoju raka v zgodnji starosti - do 50. leta - v povprečju pri 44 letih, vendar obstajajo velike razlike v starosti, pri kateri je diagnoza postavljena med družinami.
• Večina novotvorb se nahaja proksimalno od jetrne gube.
• Veliko tveganje za metakromne spremembe (v desetih letih nov rak v debelem črevesju pri približno 40 odstotkih bolnikov) in sinhrone spremembe
• Predvsem sluznični tip raka
• 30 odstotkov članov teh družin ima več vrst raka na različnih organih.
• Endometrijski (maternični) karcinom je druga najpogostejša vrsta raka, opisana v družinah z Lynchovim sindromom. Življenjsko tveganje je 40–60 odstotkov, medtem ko je v splošni populaciji izjemno redko. V nekaterih družinah lahko pogostost raka endometrija celo preseže rak debelega črevesa. Tveganje za nastanek raka na sečnem sistemu, jajčnikih, želodcu, trebušni slinavki in tankem črevesu je prav tako večje, ocenjeno na 10-20 odstotkov.

Preberite tudi: Rak debelega črevesa - preprečevanje, simptomi, zdravljenje Rak debelega črevesa: vzroki, simptomi, zdravljenje Družinska adenomatozna polipoza debelega črevesa - simptomi in zdravljenje

Lynchov sindrom: diagnoza

Bioloških označevalcev tega sindroma ni, zato je diagnoza možna le na podlagi kliničnih meril. Izhodišče za njihovo ustvarjanje so bila Amsterdamska merila:

• trije ali več sorodnikov s histološko dokazanim kolorektalnim rakom, vključno z enim sorodnikom prve ali druge stopnje druge stopnje
• kolorektalni rak, ki je imel vsaj dve generaciji
• eno ali več družinske anamneze kolorektalnega raka, diagnosticiranega pred 50. letom starosti
• izključena družinska polipoza

Ker pa kar 50 odstotkov družin z Lynchovo boleznijo teh meril ne izpolnjuje, so jih podaljšali. Ti popravljeni recepti Bethesda določajo družine, pri katerih je treba sumiti na Lynchov sindrom:

• izpolnjevanje amsterdamskih meril
• bolniki z diagnozo 2 primera spektra Lynchovega sindroma, vključno s sinhronimi in metakroničnimi primeri kolorektalnega raka in drugih parenteralnih novotvorb
• bolniki z rakom debelega črevesa in danke z enim sorodnikom prve stopnje, pri katerem se je isti rak razvil iz spektra HNPCC pred 45. letom starosti ali ki mu je bil diagnosticiran adenom v debelem črevesu pred 45. letom starosti
• bolniki z diagnozo kolorektalnega raka ali raka endometrija pred 45. letom starosti
• bolniki z rakom naraščajočega dela debelega črevesa ali danke, diagnosticiranim pred 45. letom starosti, nediferenciranim tumorjem, carcinoma solidum ali carcinoma cribriforme, v histološkem pregledu
• bolniki z rakom debelega črevesa in danke, mlajši od 45 let, celice s pečatnimi obročki pri histološkem pregledu
• bolniki s kolorektalnimi adenomi, diagnosticiranimi pred 40. letom starosti

Pri družinskih članih, ki ustrezajo smernicam Bethesde, je treba razmisliti o presejanju nestabilnosti mikrosatelitske DNA v tumorskem tkivu.

Lynchov sindrom: zdravljenje in preprečevanje

Veliko tveganje za raka skozi življenje zahteva uporabo posebnih strategij za preprečevanje raka:

• presejanje debelega črevesa

Kolonoskopija v starosti 20-25 let se ponovi vsake 1-2 leti. Endoskopist mora paziti na majhne ali ravne lezije, ki so lahko povezane z večjo možnostjo malignosti pri bolnikih z Lynchovim sindromom v primerjavi s splošno populacijo

• presejanje tumorjev endometrija

Strokovnjaki priporočajo letni ultrazvočni transvaginalni ultrazvok in biopsijo endometrija, začenši pri starosti 30–35 let. Na žalost ni dokazov, da bi bil tak postopek učinkovit. Iz tega razloga je treba ženskam, ki ne želijo imeti več otrok, svetovati, naj opravijo profilaktično histerektomijo (odstranitev maternice) kot zanesljivejši način za zmanjšanje tveganja za raka.

• presejanje drugih vrst raka

Večina (~ 60%) smrtnih primerov pri ljudeh z Lynchovim sindromom je posledica prisotnosti malignih obolenj, razen raka debelega črevesa in danke. Na žalost ni dovolj podatkov, da bi lahko predlagali ustrezne programe nadzora.

Endoskopija zgornjih prebavil (gastroskopija) je priporočljiva pri bolnikih z Lynchovim sindromom samo v državah z visoko incidenco raka želodca; poleg tega so vsi nosilci mutacij> 25. leto je treba testirati na okužbo Helicobacter pylori.

Citologija urina in ultrazvok sečil sta priporočljiva samo za nosilce mutacije MSH2 v okviru raziskovalnih študij ali če se rezultati takih testov sistematično zbirajo v zbirki podatkov Lynchovega sindroma.

• profilaktično kirurško zdravljenje

Lahko jih obravnavamo kot alternativo letnemu presejanju. Večini bolnikov, ki imajo redno kolonoskopijo, tega ni treba storiti. Če pa je adenomov nastopil zgodaj ali je bil prisoten že večkrat ali če je kolonoskopija boleča, je lahko dobra izbira profilaktična kolonektomija. Ne pozabite, da je treba, če je bila opravljena subtotalna kolonektomija, opraviti presejanje preostale sluznice debelega črevesa s prilagodljivo sigmoidoskopijo.

Priporočen članek: