Sreda, 16. januar 2013. - Raziskovalci Nacionalnega centra za kardiovaskularne raziskave (CNIC) so odkrili dve mutaciji, povezani s hudo dedno kardiomiopatijo, nekompaktirano kardiomiopatijo levega prekata (LVNC). Njihova ugotovitev s pomembnimi kliničnimi posledicami je bila objavljena v reviji Nature Medicine. Konkretno, avtorji prispevka, ki ga vodi koordinator programa biologije razvoja srčno-žilnega sistema José Luis de la Pompa, so pokazali, da so mutacije v genu MIB1 odgovorne za podedovano LVNC, hudo patologijo, ki prizadene številne družine po vsem svetu
Gre za bolezen, ki se kaže v poslabšanju kontraktilne funkcije prekata zaradi prisotnosti trabekule, grčevja srčne mišice, prekrite s srčnim endotelijem, ki, kot so pojasnili avtorji, rastejo navznoter prekata med razvojem in tvorijo kompleksno mrežo, podobno strukturi gobice.
Preiskovanci s to patologijo lahko trpijo za resnim srčnim popuščanjem, ki potrebuje zelo natančno upravljanje, v najtežjih primerih pa je presaditev srca edina terapevtska možnost. Poleg tega celo pri bolnikih z razmeroma normalno kontraktilno funkcijo obstaja veliko tveganje, da imajo hude aritmije - ki povzročajo nenadno smrt - in celo možganske embolije.
"Čeprav se je sumilo, da je izvor te ventrikularne okvare v razvoju ploda, se prvič eksperimentalno pokaže v poskusnem modelu, " je dejal De la Pompa, ki je pojasnil, da so bili drugi geni povezani z bolezen, ki lahko kodira strukturne beljakovine srčne mišice.
"To je prvič, da so bile ugotovljene mutacije v genu, ki kodira protein, potreben za pravilno aktivacijo signalne poti, natančneje poti NOTCH, " je poudaril.
Prav tako ima ta ugotovitev velike klinične posledice, saj jo je mogoče vključiti v baterijo genetske analize pri bolnikih z netesnjeno kardiomiopatijo in celo pri bolnikih z negotovimi prekatnimi motnjami. Vendar raziskovalna skupina nadaljuje to področje dela in preučuje prognozo bolnikov z LVNC, ki so sekundarni tej mutaciji, v primerjavi z drugimi mutacijami.
"Težava je v tem, da ne obstaja zdravljenje za to bolezen, razen umirjenega življenjskega sloga, vsaditev avtomatskih defibrilatorjev za zdravljenje malignih aritmij in včasih uporaba antikoagulantov za preprečevanje možganskih embolij, ki jih spremlja spremljanje s strani specialistov, "je dodal strokovnjak CNIC.
To delo, ki ga je vodil De la Pompa, je bilo rezultat "zelo tesnega" multidisciplinarnega sodelovanja, pri katerem so zelo aktivno sodelovali kardiologi, specializirani za kardiomiopatije iz različnih bolnišnic v Španiji (Murcia, Coruña, Madrid) Raziskovalna skupina je to dosegla način zbiranja ene najširših serij bolnikov s to patologijo na svetu.
"Naš naslednji korak je razviti inducirane pluripotentne celice teh bolnikov, da preučijo njihovo sposobnost diferenciacije v kardiomiocite. Upamo, da bomo iz tega eksperimenta pridobili več informacij, " se je ustalil de la Pompa.
Vir:
Oznake:
Sex Zdravje Družina
Gre za bolezen, ki se kaže v poslabšanju kontraktilne funkcije prekata zaradi prisotnosti trabekule, grčevja srčne mišice, prekrite s srčnim endotelijem, ki, kot so pojasnili avtorji, rastejo navznoter prekata med razvojem in tvorijo kompleksno mrežo, podobno strukturi gobice.
Preiskovanci s to patologijo lahko trpijo za resnim srčnim popuščanjem, ki potrebuje zelo natančno upravljanje, v najtežjih primerih pa je presaditev srca edina terapevtska možnost. Poleg tega celo pri bolnikih z razmeroma normalno kontraktilno funkcijo obstaja veliko tveganje, da imajo hude aritmije - ki povzročajo nenadno smrt - in celo možganske embolije.
"Čeprav se je sumilo, da je izvor te ventrikularne okvare v razvoju ploda, se prvič eksperimentalno pokaže v poskusnem modelu, " je dejal De la Pompa, ki je pojasnil, da so bili drugi geni povezani z bolezen, ki lahko kodira strukturne beljakovine srčne mišice.
"To je prvič, da so bile ugotovljene mutacije v genu, ki kodira protein, potreben za pravilno aktivacijo signalne poti, natančneje poti NOTCH, " je poudaril.
Prav tako ima ta ugotovitev velike klinične posledice, saj jo je mogoče vključiti v baterijo genetske analize pri bolnikih z netesnjeno kardiomiopatijo in celo pri bolnikih z negotovimi prekatnimi motnjami. Vendar raziskovalna skupina nadaljuje to področje dela in preučuje prognozo bolnikov z LVNC, ki so sekundarni tej mutaciji, v primerjavi z drugimi mutacijami.
"Težava je v tem, da ne obstaja zdravljenje za to bolezen, razen umirjenega življenjskega sloga, vsaditev avtomatskih defibrilatorjev za zdravljenje malignih aritmij in včasih uporaba antikoagulantov za preprečevanje možganskih embolij, ki jih spremlja spremljanje s strani specialistov, "je dodal strokovnjak CNIC.
To delo, ki ga je vodil De la Pompa, je bilo rezultat "zelo tesnega" multidisciplinarnega sodelovanja, pri katerem so zelo aktivno sodelovali kardiologi, specializirani za kardiomiopatije iz različnih bolnišnic v Španiji (Murcia, Coruña, Madrid) Raziskovalna skupina je to dosegla način zbiranja ene najširših serij bolnikov s to patologijo na svetu.
"Naš naslednji korak je razviti inducirane pluripotentne celice teh bolnikov, da preučijo njihovo sposobnost diferenciacije v kardiomiocite. Upamo, da bomo iz tega eksperimenta pridobili več informacij, " se je ustalil de la Pompa.
Vir:
