Progesteron - tvorba, delovanje, uporaba v medicini

Progesteron je glavni predstavnik ene najpomembnejših skupin ženskih spolnih hormonov - gestagenov. Ime progesterona je povezano z najpomembnejšo funkcijo tega hormona - odlašanjem (iz latinskega pro gestationem - ohranjanje nosečnosti). Kje se proizvaja progesteron in kako deluje? Kako se uporablja v medicini?

Progesteron je zasnovan predvsem za pripravo ženskega telesa, zlasti njenega reproduktivnega organa, na postopek oploditve in nadaljnje vzdrževanje nosečnosti.

Vendar učinki progesterona niso omejeni na reproduktivni sistem. Ta hormon se lahko veže na receptorje, razporejene v različnih tkivih. Iz tega razloga so učinki progesterona vidni po vsem telesu.

Kazalo

1. Struktura progesterona. Kje in kako se proizvaja progesteron
2. Funkcije progesterona
• mesečni cikel
• nosečnost
• mlečne žleze
• centralni živčni sistem
• presnovno delovanje
3. Normalne ravni progesterona. Vzroki za pomanjkanje in presežek progesterona
4. Progesteron kot zdravilo

Struktura progesterona. Kje in kako se proizvaja progesteron

Progesteron spada v skupino steroidnih hormonov. Pot njegovega nastanka v telesu se začne z molekulo holesterola. Sinteza vseh steroidnih hormonov v človeškem telesu je zaporedje tesno povezanih kemičnih reakcij.

Progesteron lahko deluje kot vmesni produkt pri sintezi drugih hormonov - v nekaj reakcijah se lahko pretvori v na primer estrogene ali testosteron.

Zanimivo je, da produkti preoblikovanja tega hormona niso nujno samo spolni hormoni. V našem telesu se na primer iz njega proizvajata tudi kortizol in aldosteron.

Kraji sinteze progesterona v človeškem telesu so:

• jajčniki (zlasti rumeno telo)
• nadledvične žleze
• centralni živčni sistem

Med nosečnostjo posteljica dodatno proizvaja progesteron. Celice teh organov sproščajo progesteron v kri, kjer se veže na beljakovine: albumin ali transkortin. V tej obliki skupaj s krvjo doseže ciljna tkiva, v katerih naj bi izpolnil svojo nalogo.

Kako prepozna celice, na katere bi moral delovati? No, gre samo za tiste, ki imajo posebno molekulo, ki jim omogoča sprejemanje njenih signalov. To se imenuje progesteronski receptor. Stimulacija tega receptorja z molekulo progesterona povzroči posebne spremembe v delovanju celice.

Kot smo že omenili, so vse reakcije tvorbe steroidnih hormonov medsebojno povezane. Podobno razmerje zadeva njihov vpliv na receptorje.

Progesteron lahko poleg vezave na lastni receptor sodeluje tudi z receptorji, namenjenimi drugim hormonom - na primer aldosteronu in kortizolu.

Zahvaljujoč sposobnosti vezave na receptorje v osrednjem živčnem sistemu pa lahko progesteron deluje kot nevrotransmiter (molekula, ki prenaša signale med celicami živčnega sistema). Številni umetni derivati ​​progesterona, kadar se uporabljajo kot zdravila, medsebojno delujejo s testosteronskim receptorjem. Interakcija progesterona z lastnim receptorjem se okrepi z delovanjem estrogenov.

Vse te odvisnosti pomenijo, da lahko progesteron opravlja številne različne funkcije, njegovo delovanje pa je tesno povezano s hormonskim ravnovesjem celotnega telesa.

Funkcije progesterona

• mesečni cikel

Spremembe ravni spolnih hormonov med menstrualnim ciklusom so pogojene s spreminjanjem aktivnosti jajčnikov v določenih fazah.

V folikularni fazi poteka razvoj foliklov jajčnikov in izbira enega izmed njih, iz katerega se bo jajčece sprostilo med ovulacijo. V tej fazi cikla raven progesterona ostaja nizka, hormonska aktivnost jajčnikov pa je predvsem proizvodnja estrogena. Začetek sproščanja progesterona se pojavi na začetku ovulacije in je eden od signalov za sprostitev jajčeca.

Po ovulaciji se folikul, iz katerega je prišla ta celica, spremeni v rumeno telo. Prav ta struktura je odgovorna za intenzivno proizvodnjo progesterona v lutealni fazi cikla. Njegovo sproščanje natančno nadzirajo drugi hormoni - tu ima najpomembnejšo vlogo luteinizirajoči hormon (LH), ki ga proizvaja hipofiza.

Ko pride do oploditve, je najpomembnejša nadzorna funkcija beta-hCG (horionski gonadotropin), dokler posteljica ne prevzame proizvodnje progesterona.

Najpomembnejša naloga progesterona je priprava maternice na implantacijo zarodka. Skozi njo se sluznica zgosti in raste, poveča dotok krvi in ​​kopiči rezervne hranilne snovi.

Progesteron vpliva tudi na sluz materničnega vratu, zaradi česar se zgosti in zmanjša prepustnost sperme.

Če ženska ne zanosi, se atrofija rumenega telesa začne približno 10-11 dni po ovulaciji. Tudi raven progesterona začne padati. Povečana sluznica maternice se lušči - tako pride do menstrualne krvavitve.

• nosečnost

Progesteron deluje kot "skrbnik nosečnosti" - olajša oploditev, zarodku omogoči vsaditev v maternico in omogoča pravilno vzdrževanje nosečnosti. V prvih 2-3 mesecih nosečnosti nastaja testosteron v rumenem telesu. Nato to funkcijo prevzame posteljica.

Progesteron olajša vsaditev zarodka v predhodno pripravljeno maternično sluznico. Med nosečnostjo se imenuje časovna in tvori materin del posteljice. Njegova rekonstrukcija omogoča zarodku, da prejme hranila.

Progesteron omogoča tudi postopno rast maternične mišice in omejuje njeno kontraktilnost, kar omogoča poročanje o nosečnosti.

Skupaj z drugimi hormoni ima tudi zelo pomembno imunsko funkcijo - omogoča prekomerno uravnavanje imunskega sistema matere, tako da plodova tkiva niso prepoznana kot tuja.

Med nosečnostjo se v materinem telesu skozi progesteron pojavijo številne pomembne fiziološke spremembe. Prilagoditev temu stanju zajema skoraj vse organe.

Progesteron stimulira dihalni center, kar omogoča pokritje povečane potrebe po kisiku. Zahvaljujoč njej so sproščene tudi gladke mišice po telesu.

Čeprav je to koristen pojav v genitalnem traktu, v primeru prebavil vodi do počasnejše peristaltike in nagnjenosti k zaprtju. Progesteron je odgovoren tudi za nagnjenost k slabosti in bruhanju v zgodnji nosečnosti.

Njegov vpliv na termoregulacijski center v hipotalamusu pa lahko povzroči stalno zvišanje telesne temperature. Nenaden padec ravni progesterona proti koncu nosečnosti je verjetno eden od dejavnikov, ki sprožijo porod.

• mlečne žleze

Progesteron spodbuja razvoj mlečnih žlez tako, da vpliva tako na žlezne mehurčke kot na epitelij izhodnih kanalov. Dejavnost progesterona v dojkah je tesno povezana z aktivnostjo estrogenov - povečajo število receptorjev za progesteron.

Med nosečnostjo sodelovanje progesterona, estrogenov in prolaktina omogoča, da se dojke prilagodijo dojenju. Progesteron je tudi eden od dejavnikov, ki so odgovorni za občasne spremembe strukture dojk med menstrualnim ciklusom.

Vloga progesterona in njegovih receptorjev pri razvoju in zdravljenju raka dojke ostaja predmet tekočih raziskav. Nekateri derivati ​​progesterona, kadar se uporabljajo kot zdravila (na primer pri nadomestnem hormonskem zdravljenju), lahko povečajo tveganje za ta rak.

Prisotnost progesteronskih receptorjev na površini celic raka dojke kaže na možnost dobrega odziva na hormonsko terapijo. Neposreden vpliv progesterona na razvoj raka dojke ni dokazan.

Raziskave na tem področju so precej težke, ker na tkivo dojke hkrati vpliva veliko hormonov. Znanstveniki si morajo še dolga leta prizadevati, da bi ugotovili nedvoumno vlogo progesterona.

• centralni živčni sistem

Ena najbolj fascinantnih funkcij progesterona je njegova aktivnost v centralnem živčnem sistemu. Vsi njeni mehanizmi niso popolnoma razumljeni.

Znano je, da lahko progesteron deluje kot nevrotransmiter - torej prenosnik informacij med živčnimi celicami. Zdi se, da je zlasti pomembno njegovo delovanje na področju regulacije spolnega vedenja in spolnega nagona.

Številne znanstvene študije prav tako opozarjajo na nevroprotektivno vlogo progesterona. Temelji na zaščiti živčnih celic pred poškodbami in povečanju njihove regeneracijske sposobnosti.

Pomen progesterona na drugih področjih delovanja možganov še vedno raziskujejo: učenje, zapomnitev informacij, zasvojenost in čustva. Nenaden padec ravni progesterona po porodu zdaj velja za enega od vzrokov za poporodno depresijo.

• presnovno delovanje

Progesteron s sposobnostjo interakcije z različnimi receptorji po telesu opravlja številne dodatne funkcije.

Vezava progesterona na aldosteronski receptor povzroči povečanje količine urina s posledično izgubo vode in natrijevih ionov.

Učinek progesterona na presnovo ogljikovih hidratov vključuje povečanje sinteze glukagona (hormona, ki povečuje glukozo v krvi) in oslabitev učinka insulina.

Progesteron je odgovoren tudi za periovulatorni dvig telesne temperature. Z zaviranjem encima 5-alfa-reduktaze progesteron zavira tvorbo aktivne oblike testosterona (dihidrotestosteron - DHT). Po drugi strani pa prisotnost progesteronskih receptorjev v kosteh omogoča uravnavanje njihovega preoblikovanja.

Normalne ravni progesterona. Vzroki za pomanjkanje in presežek progesterona

• Normalne ravni progesterona

Koncentracija progesterona pri ženskah se razlikuje glede na starost in fazo menstrualnega ciklusa.

V folikularni fazi je najnižja - običajno pod 1 ng / ml.

Prvo povečanje koncentracije se zgodi v periovulatornem obdobju - nato doseže približno 2 ng / ml.

V lutealni fazi progesteron intenzivno proizvaja rumeno telo. Njegova koncentracija doseže največjo vrednost približno 9. dan po ovulaciji. Običajno je v območju 10-20 ng / ml.

Pri dekletih pred puberteto in pri ženskah v menopavzi je količina proizvedenega progesterona veliko manjša.

V zameno so njegove koncentracije med nosečnostjo visoke - lahko se gibljejo od 11 do 120 ng / ml.

Zelo nizke ravni progesterona v nosečnosti lahko ogrozijo splav. Optimalna raven progesterona pri moških je <1 ng / ml.

• Preveč progesterona

Poleg situacij, v katerih so koncentracije progesterona fiziološko večje (nosečnost, lutealna faza cikla), obstajajo tudi številne motnje, pri katerih pride do prekomerne proizvodnje progesterona.

Pogost primer tega stanja je prirojena hiperplazija nadledvične žleze, ki se lahko pojavi pri obeh spolih. Bolezen je sestavljena iz pomanjkanja enega od encimov, ki omogočajo tvorbo nadledvičnih hormonov. Zaradi nezmožnosti pridobivanja končnih produktov presnovnih reakcij se koncentracije intermediatov, vključno s progesteronom, povečujejo.

Visoke ravni progesterona lahko povzročijo tudi njegovo tvorbo v hormonsko aktivnih tumorjih (kot so jajčniki). Drug vzrok presežka progesterona je lahko okvara jeter.

• Pomanjkanje progesterona

V medicini je pomanjkanje progesterona veliko pogostejše. Eden od vzrokov za to stanje je odpoved rumenega telesa (ali lutealne insuficience). Nato rumeno telo proizvaja premalo progesterona, kar ima za posledico nezmožnost zanositve ali ponavljajoče se splave.

Obstajajo tudi tipične menstrualne nepravilnosti in hudi simptomi PMS. Nizke ravni progesterona so lahko tudi posledica anovulatornih ciklov, v katerih ne nastane rumeno telo. Takšni cikli se pojavijo na primer med sindromom policističnih jajčnikov (PCOS).

Pomanjkanje progesterona lahko povzroči relativno superiornost učinkov estrogenov na endometrij. To hormonsko neravnovesje lahko povzroči hiperplazijo endometrija in poveča tveganje za raka.

Progesteron kot zdravilo

Progesteron in njegovi umetno pridobljeni derivati ​​ter snovi, ki sodelujejo s progesteronskim receptorjem, se uporabljajo na več področjih ginekologije in porodništva. Lahko so sestavni deli kontracepcijskih sredstev, zdravil, ki se uporabljajo pri nadomestnem hormonskem zdravljenju, včasih pa tudi kot profilaksa prezgodnjega poroda.

• Preprečevanje splavov

Pri bolnikih, katerih ponavljajoči se splavi so posledica okvare rumenega telesa, se včasih uporablja progesteron, da se zmanjša tveganje za izgubo druge nosečnosti.

• Prezgodnja porod

Progesteron se daje vaginalno za zdravljenje prezgodnjih kontrakcij maternične mišice. Vendar rezultati kliničnih študij v zvezi z njegovo uporabo v primeru nevarnosti prezgodnjega poroda niso jasni.

• Ne-ovulacijski cikli

Za ovulacijske cikle je značilno pomanjkanje sproščanja jajčne celice, kar preprečuje nastanek rumenega telesa. V teh primerih se priporoča dodajanje progesterona, ki ga ni mogoče naravno proizvesti.

• Nadomestna hormonska terapija

Progesteron in njegovi derivati ​​se uporabljajo za nadomestno hormonsko terapijo za izravnavo čezmernih estrogenih učinkov, ki lahko povzročijo patološko hiperplazijo endometrija. Ta vrsta zaščite ni potrebna za bolnike, ki so bili predhodno operirani s histerektomijo. Najresnejši neželeni učinek kombiniranega nadomestnega zdravljenja z estrogenom in gestagenom je povečano tveganje za nastanek raka dojke.

• Hiperplazija endometrija, patološke krvavitve iz maternice, endometrioza

Progesteron zelo učinkovito zavira in odpravlja benigno rast maternične sluznice. Njeni derivati ​​se uporabljajo pri zdravljenju medmenstrualnih krvavitev, močnih in bolečih obdobij ter endometrioze.

• Kontracepcija

Umetno pridobljeni derivati ​​progesterona se uporabljajo v pripravkih, ki zavirajo plodnost (samostojno ali v kombinaciji z estrogeni). Delujejo tako, da zavirajo ovulacijo in povečajo gostoto cervikalne sluzi, kar preprečuje prodiranje sperme.

Snovi, ki lahko delujejo na progesteronski receptor, se uporabljajo tudi kot tako imenovane nujna kontracepcija. En primer je ulipristal (ulipristal acetat), ki ovulacijo odloži za nekaj dni. Jemanje po spolnem odnosu preprečuje zanositev.

• Test na progesteron

Zadnja omembe vredna uporaba progesterona je tako imenovana test na progesteron. Vključuje dajanje progesterona ne za terapevtske namene, temveč kot diagnostično metodo. S tem testom se preveri vzrok za odsotnost menstruacije. Test je sestavljen iz tega, da bolnik nekaj dni jemlje progesteron in ga nato prekine.

Če pride do menstrualne krvavitve po prekinitvi zdravljenja, je test pozitiven. Dokazuje pravilno tvorbo estrogenov v jajčnikih in njihov ustrezen vpliv na maternično sluznico. V tem primeru je amenoreja verjetno posledica anovulacijskih ciklov in sekundarne lutealne odpovedi.

Negativni rezultat testa je odsotnost menstrualne krvavitve po umiku progesterona. Razlogi za to so lahko različni: pomanjkanje estrogena, motnje v osi hipotalamus-hipofiza-jajčniki, odzivnost maternične sluznice na spreminjanje ravni hormonov ali prirojene okvare reproduktivnega organa, ki preprečujejo menstruacijo.

Bibliografija:

1. "Ginekologija in porodništvo" Vol.1 in 2, Grzegorz Bręborowicz, 2. izdaja, Varšava 2017
2. "Fiziološko delovanje progesterona v ciljnih tkivih" J. D. Graham, C. L. Clarke, Endokrini pregledi 0163-769X / 97
3. "Progesteron in rak dojke" C. A Lange, D. Yee, Womens Health (Lond Engl). 2008
4. Priporočila poljskega ginekološkega društva glede uporabe progesterona v ginekologiji in porodništvu, poljska ginekologija 3/2015, 86

O avtorju

Krzysztof Białoży Študent medicine na Collegium Medicum v Krakovu, počasi vstopa v svet stalnih izzivov zdravnikovega dela. Zanimajo jo predvsem ginekologija in porodništvo, pediatrija in medicina življenjskega sloga. Ljubiteljica tujih jezikov, potovanj in planinarjenja.

Preberite več člankov tega avtorja