Nove TERAPIJE se vedno bolje borijo z rakom

Obstajajo že cepiva, nanotehnologija, genska in ciljna terapija, personalizirana terapija - metode, ki dajejo vedno več upanja za premagovanje raka.

Poročilo nacionalnega registra za raka (februar 2011) kaže, da število primerov raka na Poljskem že 30 let hitro narašča. Najpogostejši je pljučni rak (21.000 primerov letno), drugi - rak dojke (10.000) in naslednji - kolorektalni rak (5.500). Vsi primeri se ne končajo s smrtjo. Vse bolj postaja rak kronična bolezen, s katero je mogoče živeti dolga leta. To je posledica novih in učinkovitejših načinov zdravljenja.

Kaj se zdaj dogaja v onkologiji?
»Prof. Janusz Siedlecki, predsednik znanstvenega sveta Onkološkega centra v Varšavi: Znanstveniki že nekaj sto let preučujejo procese, ki potekajo v normalnih celicah našega telesa. Veliko jih je bilo dekodiranih. Drugi cilj je razumeti razliko med procesi v normalnih celicah in tistimi v celicah, ki jih je spremenila bolezen. S tem se ukvarja molekularna medicina, ustanovljena v 20. stoletju. Potek bolezni skuša razložiti ne le na podlagi opaženih kliničnih simptomov, temveč tudi molekularnih sprememb, značilnih za obolele celice. Pri raku gre za povezavo teh sprememb z vrsto in potekom neoplastične bolezni.

Kaj novega smo izvedeli o razvoju raka?
»J.S.: Vedno bližje spoznavamo različne presnovne procese, ki potekajo v neoplastičnih in normalnih celicah. Najprej se je izkazalo, da se spremembe v rakavih celicah pojavijo kot posledica poškodbe genskega materiala. To nam je omogočilo, da smo ugotovili, da so neoplastične bolezni posledica sprememb mnogih, včasih zelo veliko genov. Zato za razliko od monogenskih bolezni, splošno znanih kot dedne, neoplastične bolezni niso dedne. Podeduje se le težnja po bolezni. Naše telo je opremljeno z mehanizmi, ki odpravljajo celice, v katerih je prišlo do številnih sprememb, torej celice, ki so nagnjene k preobrazbi v rakave celice. Eden od teh je proces programirane celične smrti, imenovan apoptoza. Zahvaljujoč apoptozi se iz telesa odstranijo nepotrebne celice, na primer limfociti, ki so bili proizvedeni za boj proti okužbam. Kot zanimivost naj dodam, da se čez dan telo znebi približno 10 gramov neuporabnih (starih ali rabljenih) celic. V neoplastičnih celicah mehanizem apoptoze pogosto poškodujejo spremembe številnih genov. Imunski sistem lahko sodeluje tudi pri izločanju celic. Da pa imunski sistem deluje, je treba poškodovano celico dovolj razlikovati od običajnih celic, da jo lahko prepoznamo kot tujek, saj jo je le tako mogoče odpraviti.

Najpogosteje uporabljeni načini zdravljenja raka so bili odstranjevanje spremenjenih celic ...
»J.S .: Da, tradicionalne metode zdravljenja neoplastičnih bolezni, kot so kirurgija, kemoterapija in radioterapija, vključujejo odstranjevanje neoplastičnih celic. Operacija je mehanska odstranitev tumorja. Še vedno je najučinkovitejša metoda zdravljenja v primerih, ko je bolezen lokalizirana na enem mestu. Kadar pa se razširi po telesu (tj. Ko imamo opravka z metastazami) ali kadar je primarna lezija obsežna, uporabimo kemoterapijo ali radioterapijo. Njihov cilj je poškodovati rakave celice tako, da postopki popravljanja ne bi mogli obnoviti njihove sposobnosti delitve. Uporaba teh metod omogoča zdravljenje, odvisno od vrste raka, od 30 do celo 100 odstotkov. neoplastične bolezni.

To je dober odstotek, a še zdaleč ne v celoti zadovoljen. Še vedno obstajajo raki, ki jih ne moremo nadzorovati.
»J.S .: Res je. Zato nenehno iščemo učinkovitejša zdravljenja. Konec prejšnjega stoletja so se pojavile nove možnosti, ki temeljijo na odkrivanju presnovnih procesov v rakavih celicah.

Kako lahko vplivamo na biološke procese, ki potekajo v poškodovanih celicah?
»J.S .: Obstaja več načinov. Prvi je, da limfocite ali celice imunskega sistema 'naučimo' prepoznavati rakave celice in jih odstranjevati iz telesa. Ta mehanizem je osnova za delovanje cepiv, ki v sodobni onkologiji dobivajo vedno večji pomen. Postopoma jih uvajajo v zdravljenje melanomov, raka ledvic in pljuč. Drugi trend je poskus obnovitve poškodovanih genov v njihovo pravilno obliko, to je genska terapija. Ta metoda je imela vzpone in padce, vendar se je vrnila. Naučili smo se vnašati pravilne gene v rakave celice s pomočjo različnih nosilcev. Zamenjali naj bi poškodovane. Pri genski terapiji je glavna težava pripeljati pravilen gen do vseh nenormalnih celic. S to metodo je mogoče v neoplastične celice vnesti gene, ki zavirajo na primer postopek ustvarjanja krvnih žil, skozi katere se tumor hrani. Znano je, da rak raste šele, ko iz krvi prejme hrano in kisik. Hitreje kot raste, več hrane in kisika potrebuje. Če mu odvzame to možnost, prihaja do počasnejše delitve rakavih celic, torej do omejitve rasti tumorja. Trenutno na Inštitutu izvajamo raziskave o genski terapiji, ki zavira proces angiogeneze (gre za postopek ustvarjanja krvnih žil na podlagi obstoječih). Obstajajo tudi klinična preskušanja s to vrsto terapije pri raku vulve. Rezultati teh študij so obetavni.

Ali se genska terapija lahko uporablja na druge načine?
»J.S.: To je tako imenovano samomorilna terapija. Preprosto povedano, gre za drugo obliko genske terapije. Bolne celice se vnesejo z geni, ki jih v našem telesu ne najdemo. Njihovi proizvodi ali beljakovine - običajno encimi - lahko pretvorijo predzdravilo v zdravilo. Dajanje predzdravila, ki je neškodljivo za organizem, povzroči pretvorbo v citostatično zdravilo samo v neoplastičnih celicah. Tako se lahko izognemo stranskim učinkom, ki so tako značilni za kemoterapijo s citostatiki.

In nanotehnologija?
»J.S.: Trenutno se najpogosteje uporablja za dostavo zdravil v rakave celice. Na primer, lahko v nanodelce, narejene iz polimera, ki je biološko razgradljiv, torej razpade v telesu, vnesemo zdravilo, na primer kemoterapevtsko zdravilo. Takšno kroglo lahko tudi pritrdimo (obložimo) s protitelesom ali bakterijskim toksinom. Te nanosfere se vnesejo v krvni obtok. Potujejo s krvjo, dokler ne pridejo do posode, ki hrani tumor. Ker se ta vaskularizacija razlikuje od običajne, se nanosfere v teh žilah zamašijo. Ko se kapsula razgradi, zdravilo pobegne in uniči rakave celice.

Ciljna terapija pri pacientih vzbuja tudi velika upanja.
»J.S.: Tako je, saj vam daje nove priložnosti. Ciljna terapija je namenjena zaviranju nenormalnih presnovnih procesov, ki spodbujajo delitev rakavih celic.

Zakaj se rakave celice, za razliko od zdravih celic, lahko večno delijo?
»J.S .: Da se celica lahko deli, mora prejeti signal, da se ima kje deliti in da njen genski material ni poškodovan. Celice raka imajo zelo poškodovan genski material. To je glavni razlog, da njihovi mehanizmi, ki urejajo delitev, prenehajo delovati. Pravimo, da rakave celice postanejo nesmrtne. Z vplivanjem na signalne poti, ki jih je treba razdeliti, lahko preprečimo prekomerno delitev. Z drugimi besedami, rast tumorja lahko ustavimo.

Kako veste, katero metodo uporabiti za uničenje tumorja?
»J.S.: Lahko se pravilno odločimo, ker vemo veliko o biologiji raka. Začetek ciljne terapije je bila uporaba hormonske terapije v šestdesetih letih. Danes se uporabljajo bolj izpopolnjene metode. Kot sem že omenil, rakava celica nenehno spreminja svoj genski material. Da bi se izognili smrtnim spremembam, torej spremembam, ki povzročajo celično smrt, je treba genski material nenehno popravljati. V vsaki celici imamo 7 glavnih sistemov za popravilo in 14 pomožnih sistemov. Brez njihovega dela bi naša vrsta prenehala obstajati. Če torej celici damo faktor, ki zavira procese popravljanja DNA, se v njej pojavijo tako velike degenerativne spremembe, da se sproži proces programirane celične smrti in ta umre. Drug način je zaviranje signalov za delitev. Signal običajno prenašajo tako imenovani rastni receptorji. Prenos signala je, ko se en protein - imenovan ligand - veže na drugega - imenovanega receptor. Ta kombinacija vodi do pojava encimske aktivnosti v tako nastalem kompleksu, ki aktivira druge beljakovine, odgovorne za nadaljnjo prenos signala. Zato se v okviru ciljne terapije dajejo zdravila, ki blokirajo pretok informacij do beljakovin, ki nadzorujejo procese obnove, rasti in delitve obolelih celic. Trenutno se ciljno zdravljenje uspešno uporablja za zdravljenje tumorjev pljuč, dojk, ledvic, jeter, stromalnih tumorjev prebavil in limfomov.

Ciljna terapija ima tudi manj neželenih učinkov.
»J.S .: Dejansko je manj obremenjujoče. Vendar ne smemo pozabiti, da ni mogoče uporabiti vsakega bolnika - zaradi individualnega poteka in biologije tumorja. Da bi lahko prinesel pričakovane rezultate, so potrebni dodatni diagnostični testi. Naj vam dam primer. Nekatere rakave celice, na primer rak dojke, imajo na svoji površini veliko molekul določene vrste receptorjev, imenovanih HER2. Če zaznamo prisotnost tega receptorja, lahko dobimo ustrezno terapijo. Težava pa je v tem, da le približno 20 odstotkov. bolnikov ima presežek celic raka dojke - temu pravimo prekomerno izražanje - HER2. Če bo ta skupina bolnikov dobila zdravilo (herceptin), bo to zdravljenje znatno koristilo. Zdravila nima smisla uporabljati pri ljudeh, ki nimajo tovrstnih receptorjev, ker zdravljenje ne bo učinkovito.

Vse pogosteje se govori o potrebi po prilagoditvi zdravljenja. Kaj to pomeni?
»J. S.: Prilagojena terapija raka ni nova ideja. Njegova načela razvijamo že 20 let. Z drugimi besedami, gre za zdravljenje, prilagojeno določenemu bolniku - prilagojeno temu, da ustreza. Imunski sistem pri vsakem bolniku deluje drugače, novotvorba ima drugačno biologijo in presnovne motnje v celicah so različne. Zato s podrobnimi diagnostičnimi testi poskušamo te procese spoznati in izbrati zdravljenje, da bo lahko pacient iz njega izkoristil največ koristi.