Tipični in atipični antipsihotiki (nevroleptiki). Ukrepi in neželeni učinki

Antipsihotiki (nevroleptiki) se uporabljajo ne le pri zdravljenju različnih psihoz. Dajejo jih lahko tudi bolnikom, ki trpijo zaradi nekaterih oblik depresije. Gre za zelo raznoliko skupino zdravil, ker delujejo na različne vrste receptorjev živčnega sistema z različno jakostjo.

Antipsihotična zdravila so bila odkrita v bistvu po naključju. Prvi izmed njih - klorpromazin - je bil prvotno namenjen kot anestetik (anestetik). V petdesetih letih pa so odkrili, da ima ta pripravek tudi pomirjujoč učinek, in takrat so klorpromazin začeli uporabljati pri bolnikih s psihiatričnimi boleznimi. Zdravnika, ki sta prvi zdravilo uporabila za zdravljenje duševnih težav, sta bila Francoza Jean Delay in Pierre Deniker.

Izraz "nevroleptiki" izhaja iz dveh grških besed: prva je nevro, kar pomeni "živec", in druga lepsa, ki pomeni "napad / napad".

Trenutno se klorpromazin uporablja le redko. Poleg tega se uporabljajo tudi drugi antipsihotični pripravki z manj značilnimi stranskimi učinki in veliko večjo enostavnostjo uporabe.

Vrste antipsihotičnih zdravil

Farmakologi delijo antipsihotike v dve skupini. Obstajajo klasični nevroleptiki (1. generacija) in atipični nevroleptiki (2. generacija).

Klasična antipsihotična zdravila vključujejo:

• klorpromazin,
• haloperidol,
• droperidol,
• pimozid,
• levpromazin,
• promethazin,
• tioridazin,
• sulpirid.

Ta sredstva ponavadi povzročajo tipične neželene učinke nevroleptikov, ki so tako imenovani ekstrapiramidni simptomi (okorelost mišic, počasnost gibanja, tresenje, težave s hojo).

Po drugi strani pa so novejši antipsihotiki, torej atipični nevroleptiki, pripravki, ki jih bolniki bolje prenašajo in redkeje vodijo do zgoraj omenjenih bolezni. Sem spadajo predvsem naslednja zdravila:

• aripiprazol,
• amisulprid,
• klozapin
• kvetiapin,
• olanzapin,
• risperidon,
• sertindol
• ziprasidon,
• zolepin.

Antipsihotična zdravila lahko razdelimo tudi glede na način njihove uporabe. Nevroleptiki so na voljo v obliki peroralnih pripravkov (npr. V obliki tablet ali raztopin), pa tudi v obliki intramuskularnih injekcij. Slednje so včasih še posebej zanimive za bolnike, saj se depo zdravila dajejo z injekcijo. Vendar ima ta oblika terapije z zdravili prednosti in slabosti. Prednosti dolgo delujočih (depo) nevroleptikov vključujejo dejstvo, da je zaradi uporabe antipsihotičnih zdravil v obliki depoja mogoče v telesu dobiti konstantno količino zdravila. Med slabostmi takšne terapije je zahteva po rednem obisku zdravnika ob predvidenem času, da se lahko dajo nadaljnji odmerki nevroleptikov.

Delovanje antipsihotikov

Splošni mehanizem delovanja vseh nevroleptikov je eden: ta zdravila blokirajo dopaminergične receptorje D2 v centralnem živčnem sistemu. Ta ukrep je med drugim koristen v primeru pacientovih produktivnih simptomov, ki se pojavijo kot posledica presežka dopamina v strukturah t.i. mezolimbični sistem. Klasični nevroleptiki blokirajo receptorje D2 v tem sistemu, pa tudi v drugih predelih možganov - blokiranje delovanja teh struktur na mestih, kot je mezokortikalna pot, povzroči neželene učinke nevroleptikov, kot so ekstrapiramidni simptomi.

Po drugi strani pa netipični pripravki delujejo nekoliko drugače - so bolj specifični. Vplivajo predvsem na receptorje D2, ki obstajajo v strukturah mezolimbičnega sistema. Antipsihotična zdravila ne vplivajo le na zgoraj omenjene receptorje - njihovo delovanje vključuje tudi spreminjanje aktivnosti nekaterih serotoninskih, adrenergičnih, holinergičnih in histaminergičnih receptorjev. Vendar pa na atipične nevroleptike vplivajo serotoninski receptorji. Te informacije so pomembne predvsem zato, ker se zaradi blokiranja serotoninskih receptorjev 5-HT2A poveča dopaminergična aktivnost v predelih možganov (npr. V nigrostriatalni poti) - zato imajo atipični pripravki veliko nižjo raven kot klasična zdravila pri bolnikih ponavadi povzroča ekstrapiramidne simptome.

Antipsihotična zdravila: indikacije za uporabo nevroleptikov

Kot že ime pove, se antipsihotiki uporabljajo predvsem pri bolnikih z različnimi psihozami. Nevroleptiki se lahko uporabljajo tako za zdravljenje bolnikov s halucinacijami kot tudi za zdravljenje blodnjavih bolnikov. Glavne indikacije za zdravljenje z antipsihotiki so:

• različne oblike shizofrenije (nevroleptiki se uporabljajo tako v akutni fazi teh bolezni kot v kronični vzdrževalni terapiji za preprečevanje epizod psihoze),
• bipolarna motnja (zlasti v primeru maničnih epizod in mešanih epizod),
• psihotična depresija,
• shizoafektivna motnja.

Nevroleptiki se uporabljajo tudi pri bolnikih z depresijo - vendar se uporabljajo le, kadar druga zdravila ne obvladajo bolezni in takrat predstavljajo dodaten in ne osnovni način zdravljenja. Antipsihotična zdravila se lahko uporabljajo tudi pri bolnikih z živčnim tikom. Nevroleptiki, ker delujejo tudi pomirjujoče in pomirjevalno, se včasih uporabljajo v primeru nespečnosti, anksioznih motenj in pri bolnikih z različno demenco - vendar se uporabljajo le, kadar druge možnosti zdravljenja ne uspejo.

Antipsihotiki: kontraindikacije

Skoraj ni pogojev, v katerih bi bili vsi nevroleptiki kontraindicirani. To je posledica dejstva, da obstaja veliko različnih antipsihotičnih zdravil in lahko praktično vsako od njih deluje nekoliko drugače (to je posledica različnega učinka posameznih nevroleptikov na različne receptorje).

Edina izjema od tega pravila so bolniki, ki se zastrupijo s snovmi, ki zavirajo živčni sistem, na primer z alkoholom ali narkotičnimi analgetiki - pri njih se ne sme uporabljati nevroleptikov. Obstaja tudi veliko težav, katerih obstoj zahteva skrbno izbiro antipsihotičnega zdravila - sredstvo mora biti varno za določenega bolnika.

Kontraindikacije za uporabo antipsihotikov vključujejo:

• Parkinsonova bolezen, anamneza nevroleptičnega malignega sindroma in raka dojke, povezanih s hiperprolaktinemijo (ljudje s temi stanji ne smejo uporabljati klasičnih nevroleptikov, vendar so na voljo netipična zdravila),
• agranulocitoza,
• povečanje prostate,
• glavkom z zaprtim kotom,
• miastenija gravis
• nadledvična insuficienca,
• kardiološke bolezni,
• epilepsija,
• disfunkcija jeter
• poškodbe ledvic,
• Hipotiroidizem

Tudi če bolnik trpi za katero od zgoraj omenjenih težav, je še vedno mogoče uporabiti nevroleptike, ne pa nobenega od njih. Na primer, pri bolniku, ki je doživel epizodo agranulocitoze, klozapina ne smemo uporabljati - ta nevroleptik ima med neželenimi učinki, ki povzročajo to hematološko motnjo.

Antipsihotiki: neželeni učinki nevroleptikov

Nevroleptiki lahko povzročijo najrazličnejše neželene učinke. Sledi vrsta različnih stanj, ki na splošno lahko nastanejo zaradi uporabe antipsihotičnih zdravil - ni tako, da bi lahko vsak nevroleptik povzročil vse naslednje neželene učinke. Odvisni so od tega, na katere specifične receptorje vpliva določeno zdravilo. Na primer, zdravila, ki blokirajo adrenergične receptorje, lahko povzročijo padec krvnega tlaka, medtem ko lahko druga zdravila, ki blokirajo histaminske receptorje, povzročijo znatno zaspanost. Možni neželeni učinki med nevroleptično terapijo lahko vključujejo:

• utrujenost,
• sedacija (v obliki skrajne zaspanosti in zmanjšanja splošne ravni aktivnosti)
• okvara spomina,
• ekstrapiramidni simptomi,
• kožni izpuščaji
• preobčutljivost kože na sončno svetlobo,
• povečanje telesne mase,
• presnovne motnje (npr. oslabljena toleranca za glukozo),
• ortostatska hipotenzija (padci krvnega tlaka, povezani s vstajanjem),
• motnje libida (tako povečanje kot zmanjšanje),
• nevroleptični maligni sindrom,
• motnje moči,
• hiperprolaktinemija in njene posledice (to je stranski učinek predvsem klasičnih nevroleptikov, pri moških lahko povzroči na primer ginekomastijo, pri ženskah pa na primer menstrualne motnje),
• suha usta
• glavoboli,
• driska
• zaprtje
• slinjenje,
• omotica,
• Srčna aritmija.

Neželeni učinki nevroleptikov v obliki ekstrapiramidnih simptomov in nevroleptičnega malignega sindroma zahtevajo več razprave.

Ekstrapiramidalni simptomi so med najpogostejšimi neželenimi učinki nevroleptikov. Pojavijo se kot posledica neselektivnega blokiranja dopaminergičnih receptorjev v možganih in zadevajo predvsem bolnike, ki uporabljajo klasične nevroleptike (atipični pripravki lahko - zlasti po daljši uporabi - vodijo tudi do ekstrapiramidnih simptomov, vendar imajo to veliko manjšo težnjo). Zgodovina ekstrapiramidnih simptomov je precej zanimiva, saj so v začetnem obdobju uporabe nevroleptikov verjeli, da se pojavijo, ko bolnik dobi ustrezen odmerek nevroleptika. Celo postopno povečevali so odmerek antipsihotičnih zdravil, dokler se pri bolniku niso pojavili ekstrapiramidni simptomi. Dandanes te bolezni vsekakor veljajo za stranski učinek uporabe nevroleptikov.

Ekstrapiramidalni simptomi so različne vrste nehotenih gibov, kot so:

• distonije (prisila pri zvijanju in upogibanju različnih delov telesa),
• zgodnja in pozna diskinezija (neusklajeni gibi),
• tresenje mišic,
• akatizija (motorična vznemirjenost in potreba po stalnem gibanju).

Poleg teh med ekstrapiramidne simptome spadajo tudi bradikinezija (upočasnitev gibanja) in povečanje mišičnega tonusa.

Najpogostejši neželeni učinek nevroleptikov je opisan zgoraj in treba je omeniti najnevarnejšega od njih, to je nevroleptičnega malignega sindroma. Statistično se pojavlja pri manj kot 1% bolnikov, ki jemljejo antipsihotična zdravila, vendar ga je treba omeniti, ker pojav malignega nevroleptičnega sindroma zahteva takojšnjo prekinitev zdravljenja z nevroleptiki in zdravljenje v bolnišnici. Patogeneza te enote upošteva nenadne spremembe koncentracije dopamina v možganih, simptomi malignega nevroleptičnega sindroma pa lahko vključujejo:

• motnje zavesti (tudi v obliki kome),
• tahikardija,
• zvišanje krvnega tlaka,
• povečano potenje,
• izjemno pomembno povečanje mišičnega tonusa,
• znatno zvišanje telesne temperature,
• Bleda koža,
• laboratorijske nepravilnosti (npr. levkocitoza, zvišanje kreatin-fosfataze ali transaminaz).

Nevroleptični maligni sindrom velja za najnevarnejši stranski učinek nevroleptične terapije, ker je v odsotnosti zdravljenja tveganje smrti zaradi njega celo 20%.

Antipsihotiki: nevroleptiki in nosečnost

Uporabi antipsihotikov pri nosečnicah se izognemo, če ni nujno potrebno. Če pa bolnica zaradi svojega duševnega stanja potrebuje terapijo z nevroleptiki, je treba posebno pozornost izbrati za določeno zdravilo.

Med antipsihotičnimi pripravki obstajajo tisti, ki so po FDA razvrščeni v kategorijo D (tj. Gre za zdravila, za katera je bilo ugotovljeno, da lahko škodljivo vplivajo na plod) - takšno zdravilo je na primer zolepin.

Obstajajo tudi varnejše snovi, ki so po FDA razvrščene v kategorijo B (kategorija B pomeni, da študije na živalih niso zaznale nobenih groženj za njihov plod, doslej še niso bile opravljene študije na ljudeh) - primer nevroleptika, ki je uvrščen v to kategorijo, je klozapin.

Antipsihotična zdravila: nevroleptiki in njihova uporaba pri otrocih

Pri otrocih se lahko uporabljajo nevroleptiki, ki pa v tej starostni skupini zagotovo niso zdravila prve vrste. Pred začetkom zdravljenja otrok z antipsihotiki jih poskušajo zdraviti z drugimi zdravili - le, če otrokovega duševnega stanja ne izboljšajo, je mogoče razmisliti o tem, da bi mu dali nevroleptike.

Antipsihotiki: Ali lahko postanem odvisen od nevroleptikov?

Antipsihotični pripravki nimajo narkotičnega učinka na centralni živčni sistem, zato ni nevarnosti, da bi bolnik, ki jih uporablja, postal zasvojen z njimi. Velja pa poudariti, da med jemanjem alkohola ali mamil povečajo učinek na telo zdravljene osebe - zaradi tega nevroleptikov vsekakor ne bi smeli kombinirati z zgoraj omenjenimi sredstvi.