Tvorba ursodeoksiholne kisline, neželeni učinki

Ursodeoksiholna kislina je sekundarna žolčna kislina, ki jo proizvaja črevesna mikrobiota. Pomaga pri presnovi prehranskih maščob tako, da upočasni hitrost absorpcije holesterola v črevesju in pospeši razgradnjo micel, ki vsebujejo holesterol. Zaradi hidrofilnih lastnosti in zanemarljive toksičnosti ursodeoksiholne kisline v primerjavi z drugimi žolčnimi kislinami je našel uporabo v medicini kot zdravilo za preprečevanje in zdravljenje žolčnih kamnov.

Ursodeoksiholna kislina ali ursodiol je organska kemična spojina, ki spada v skupino sekundarnih žolčnih kislin.

Kazalo:

1. Tvorba ursodeoksiholne kisline
2. Ursodeoksiholna kislina - mehanizem delovanja
3. Ursodeoksiholna kislina - načini izločanja in toksičnost
4. Ursodeoksiholna kislina - medicinske indikacije
5. Ursodeoksiholna kislina - kontraindikacije
6. Ursodeoksiholna kislina - neželeni učinki

Ime ursodeoksiholna kislina izvira iz latinske besede "ursus", kar pomeni "medved". Pri medvedih se ursodeoksiholna kislina v jetrih proizvaja kot glavna žolčna kislina, za razliko od človeka, kjer nastaja s preoblikovanjem drugih žolčnih kislin in predstavlja le 1-3% celotnega bazena žolčnih kislin.

Zanimivo je, da je žolč kitajskega črnega medveda v številnih farmakopejah v azijskih državah naveden kot sestavina zdravil, ki se uporabljajo pri različnih boleznih, v tradicionalni kitajski medicini pa velja za sredstvo, na primer za zdravljenje bolezni jeter. Praksa zbiranja žolča medvedov je zdaj obsojena po vsem svetu. Na trgu je več kot 50 nadomestkov žolča, večinoma umetnega izvora. Azijski aktivisti se borijo za prepoved kmetij, kjer trajno pohabljene medvede hranijo v nečloveških razmerah in z njih zbirajo žolč.

Tvorba ursodeoksiholne kisline

Človeški žolč vsebuje predvsem primarne žolčne kisline (npr. Holno kislino, henodeoksiholno kislino), ki jih proizvajajo jetra, nato pa se kopičijo v žolčniku. Primarne žolčne kisline se nato izločijo v črevesni lumen, kjer jih črevesna mikrobiota pretvori v sekundarne žolčne kisline, na primer ursodeoksiholno kislino.

Ursodeoksiholna kislina - mehanizem delovanja

Dokazano je, da lipofilne žolčne kisline, vključno z deoksiholno kislino in henodeoksiholno kislino, toksično delujejo na hepatocite s povečanjem prepustnosti celične membrane in induciranjem apoptoze.

Preberite tudi: Bolezen maščobnih jeter: raziskave in zdravljenje

Nasprotno pa je ursodeoksiholna kislina hidrofilna in netoksična v primerjavi z drugimi žolčnimi kislinami in pri peroralni uporabi izpodrine strupene žolčne kisline.

Zaradi te lastnosti se ursodeoksiholna kislina v medicini uporablja kot zdravilo pri neoperativnem zdravljenju žolčnih kamnov. Zdravilo zavira absorpcijo holesterola v črevesju in zmanjša izločanje holesterola v žolč, s čimer preprečuje nastanek novih žolčnih kamnov in raztapljanje obstoječih. Zdravila, ki vsebujejo ursodeoksiholno kislino na poljskem trgu, so: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.

Dokazano je bilo tudi, da ursodeoksiholna kislina preprečuje tvorbo reaktivnih kisikovih vrst v jetrnih makrofagih (Kupfferjeve celice) in tako zmanjšuje raven oksidativnega stresa v jetrnih celicah in žolčnih kanalih. Poleg tega ursodeoksiholna kislina zmanjša povišane ravni jetrnih encimov.

Priporočamo: Jetrni testi: norme. Krvni test za spremljanje delovanja jeter

Ursodeoksiholna kislina - načini izločanja in toksičnost

Ursodeoksiholna kislina se hitro absorbira iz jejunuma in zgornjega dela ileuma, največja koncentracija v krvi pa doseže po približno 30-60 minutah.

V prebavilih se ursodeoksiholna kislina pretvori v litoholno kislino, ki se nato v jetrih spremeni, npr. v henodeoksiholno kislino in se z žolčem ponovno izloči v prebavila in nazadnje izloči z blatom.

Pri prvem prehodu skozi jetra se presnovi približno 60% ursodeoksiholne kisline. Biološki razpolovni čas ursodeoksiholne kisline je 3 do 6 dni.

Ursodeoksiholna kislina - medicinske indikacije

• raztapljanje žolčnih kamnov v holesterolu s premerom do 15 mm, prepustnih za rentgenske žarke, pri bolnikih, katerih funkcija žolčnika je ohranjena kljub prisotnosti kamnov
• primarna biliarna ciroza jeter v začetni fazi bolezni
• primarni sklerozirajoči holangitis
• vnetje želodčne sluznice zaradi izgube žolča (imenovano alkalni refluks)
• jetrno-žolčne motnje, povezane s cistično fibrozo pri otrocih in mladostnikih, starih od 6 do 18 let

Ursodeoksiholna kislina - kontraindikacije

• akutno vnetje žolčnika in žolčnika
• obstrukcija žolčnega kanala (skupni žolčni kanal ali cistični kanal)
• pogoste epizode žolčne kolike
• poapneli žolčni kamni, vidni na rentgenskih žarkih
• oslabljena kontraktilnost žolčnika
• preobčutljivost za žolčne kisline
• neuspešna portoenterostomija ali brez izboljšanja pretoka žolča pri otrocih z žolčno obstrukcijo

Ursodeoksiholne kisline se ne sme uporabljati sočasno s holestiraminom, kolestipolom ali antacidi, ki vsebujejo aluminijev hidroksid ali druge aluminijeve spojine, saj v črevesju vežejo ursodeoksiholno kislino in preprečujejo njeno absorpcijo, zaradi česar je zdravljenje neučinkovito.

Ursodeoksiholna kislina lahko poveča absorpcijo ciklosporina iz črevesja, zato je treba pri bolnikih, ki se zdravijo s ciklosporinom, spremljati njegovo koncentracijo v krvi.

Ursodeoksiholna kislina - neželeni učinki

Ursodeoksiholna kislina je na splošno zelo dobro prenašano zdravilo v odmerku 10-20 mg / kg telesne teže. na dan. V večini kliničnih preskušanj so bili najpogostejši neželeni učinki driska in bolečine v trebuhu. Drugi neželeni učinki po jemanju zdravila vključujejo:

• bolečina v mehurju
• moten urin
• hematurija
• pogosto in boleče uriniranje
• omotica
• hiter srčni utrip
• prebavne motnje
• bolečine v križu
• slabost in bruhanje
• kožni izpuščaj ali srbenje po telesu
• panjev
• šibkost

Literatura

1. Habior A. Ursodeoksiholna kislina pri holestatskih boleznih jeter - v katerih situacijah je učinkovita? Klinična gastroenterologija 2011, 3, 2, 79–87.
2. Roma M.G. et al.Ursodeoksiholna kislina v holestazi: povezovanje mehanizmov delovanja s terapevtskimi aplikacijami. Clin. Sci. 2011 121 (12), 523-44.
3. Lazaridis K.N. et al.Ursodeoksiholna kislina „mehanizmi delovanja in klinična uporaba pri hepatobiliarnih boleznih“. J. Hepatol. 2001 35 (1), 134–46.
4. Kotb M.A. Molekularni mehanizmi toksičnosti ursodeoksiholne kisline in neželeni učinki: ursodeoksiholna kislina zamrzne regeneracijo in povzroči način mirovanja. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882-914.
5. Povzetek glavnih značilnosti zdravila Proursan
6. www.drugbank.ca

O avtorju

Karolina Karabin, dr. Med., Molekularni biolog, laboratorijski diagnostik, Cambridge Diagnostics Polska Biolog s specializacijo iz mikrobiologije in laboratorijski diagnostik z več kot 10-letnimi izkušnjami v laboratorijskem delu. Diplomant šole za molekularno medicino in član poljskega Društva za človeško genetiko, vodja raziskovalnih štipendij v Laboratoriju za molekularno diagnostiko na oddelku za hematologijo, onkologijo in notranje bolezni Medicinske univerze v Varšavi. Na 1. medicinski fakulteti Medicinske univerze v Varšavi je zagovarjala naziv doktorice medicinskih znanosti s področja medicinske biologije. Avtor številnih znanstvenih in poljudnoznanstvenih del s področja laboratorijske diagnostike, molekularne biologije in prehrane. Vsak dan kot strokovnjak na področju laboratorijske diagnostike vodi vsebinski oddelek pri Cambridge Diagnostics Polska in sodeluje z ekipo nutricionistov na dietetični kliniki CD. Svoje praktično znanje o diagnostiki in dietni terapiji bolezni deli s strokovnjaki na konferencah, izobraževanjih ter v revijah in spletnih straneh. Zanima jo predvsem vpliv sodobnega življenjskega sloga na molekularne procese v telesu.

Preberite več člankov tega avtorja