Krabbejeva bolezen - genetska presnovna bolezen

Krabbejeva bolezen (globoidna levkodistrofija) je malo znana, zelo redka genetska bolezen, ki prizadene predvsem periferni in centralni živčni sistem. Klabično Krabbejeva bolezen prizadene novorojenčke, lahko pa se zgodi tudi pozneje v življenju. V večini primerov Krabbejeva bolezen privede do smrti okoli 2 let. Kateri so vzroki in simptomi Krabbejeve bolezni? Kakšno je zdravljenje?

Kazalo:

1. Krabbejeva bolezen - vzroki
2. Krabbejeva bolezen - simptomi
3. Krabbejeva bolezen - diagnoza
4. Krabbejeva bolezen - zdravljenje
5. Krabbejeva bolezen - zgodba o Charlesu

Krabbejeva bolezen (globoidna levkodistrofija) spada v skupino ti shranjevanje bolezni in je v pomanjkanju ali pomanjkanju encima, ki je potreben za pravilno zgradbo mielina, to je snovi, ki obdaja živčna vlakna.

Posledica te okvare je presežek galaktocerebrozida, ki moti delovanje centralnega (centralnega) in perifernega živčnega sistema, posledično pa gre za progresivno disfunkcijo mišic in živcev - pravi izr. dr hab. med. Jolanta Sykut-Cegielska, predstojnica klinike za presnovne bolezni, endokrinologijo in diabetologijo, Inštitut "Otroški spominski zdravstveni center" v Varšavi, koordinatorica Orphanet Poland

Krabbejeva bolezen je primer bolezni, ki je redka, čeprav je na splošno ocenjeno število bolnikov v EU več kot 240 000. Večina jih je genetskih in njihov klinični potek je hud; pogosto ogrožajo življenje ali povzročajo kronično invalidnost - dodaja strokovnjak.

Krabbejeva bolezen - vzroki

Vzrok Krabbejeve bolezni je mutacija gena GALC (14q31), ki kodira lizosomski encim galaktocerebrosidazo, ki katalizira hidrolizo galaktoze iz galaktocerebrozida in galaktosilsfingozina (psihozin).

Globoidno levkodistrofijo imenujejo Krabbejeva bolezen po danskem nevrologu Knudu Haraldsenu Krabbeju, ki je bolezen prvi opisal.

Nalaganje psihosina vodi do demielinizacije centralnega in perifernega živčnega sistema.

Bolezen se deduje avtosomno recesivno. To pomeni, da mora oseba podedovati dve spremenjeni kopiji istega gena (po eno spremenjeno kopijo od vsakega starša), da se bolezen lahko pojavi.

Če oseba podeduje eno spremenjeno kopijo in eno pravilno kopijo, bo ta oseba v večini primerov zdrav nosilec, saj prisotnost pravilne kopije nadomesti prisotnost spremenjene kopije.

Biti nosilec pomeni, da na vas ne vplivate, vendar imate v paru spremenjeno kopijo enega gena in jo lahko prenesete na svoje potomce.

Krabbejeva bolezen - simptomi

Obstajajo štiri vrste bolezni: ¹

• oblika dojenčka (znana tudi kot "klasična") - najpogostejša - z nastopom v prvih 6 mesecih življenja
• otroška oblika - nastop med 6. mesecem in 3. letom starosti
• mladostniška oblika - nastop med 3 in 10 leti
• odrasla oblika (najredkejša) - od 10. leta dalje

V poljski literaturi ni poročil o prisotnosti mladostnikov, v angleškem jeziku pa le redko. Tudi znanstvenikov, ki jih ta tema zanima, je malo, kar je verjetno posledica majhnega obsega problema z vidika družbe in s tem povezanega pomanjkanja sredstev za tovrstne raziskave.

Infantilni simptomi se pojavijo med 2. in 6. mesecem starosti, potek bolezni pa lahko razdelimo na 3 stopnje:

Pacient hitro razvije požiranje, dihanje, slepoto in gluhost. Otrok običajno umre do 2. leta starosti - pravi izr. dr hab. med. med. Jolanta Sykut-Cegielska.

• Stopnja I - razdražljivost, okorelost, slab nadzor držanja glave, težave s hranjenjem, periodično zategovanje palca, epizode povišane telesne temperature, zaostajanje v razvoju
• II. Stopnja - pride do napadov povečane mišične napetosti z opistotonom, miokloničnih konvulzij, regresije v razvoju, stiskanja rok in izgube vida
• III. Stopnja - pride do zmanjšanja mišičnega tonusa, slepote in gluhosti

Bolniki vegetirajo in umrejo v starosti 2-3 let, običajno zaradi okužb dihal.

Pri poznih dojenčkih / mladostnikih (1–8 let) in odraslih (> 8 let) so simptomi na začetku različni, napredovanje bolezni pa spremenljivo (običajno počasnejše pri starejših bolnikih).

Simptomi pri bolnikih z otroško / mladostniško obliko so podobni simptomom pri dojenčkih, vendar so pogosto začetni simptomi pri odraslih:

• šibkost
• motnje hoje (spastična parapareza ali ataksija)
• huda parestezija
• hemiplegija in / ali slepota, z ali brez periferne nevropatije

Kognitivni upad je različen in pri odraslih pogosto ni opazen.

Krabbejeva bolezen - diagnoza

Diagnozo postavimo na podlagi simptomov, nevroloških testov in rezultatov encimskih in genetskih testov.

Krabbejeva bolezen - zdravljenje

Zdravljenje je pri presimptomatskih infantilnih bolnikih omejeno na presaditev krvotvornih matičnih celic in v blagih primerih s poznim začetkom. Dokazano je, da to zdravljenje upočasnjuje napredovanje bolezni.

Trenutno se na živalskih modelih preiskujejo druge možnosti zdravljenja (tj. Terapija s beljakovinami kaperona, nadomestno zdravljenje z encimi, gensko zdravljenje).

Preberite tudi: HUNTER SINDROM - simptomi in zdravljenje mukopolisaharidoze tipa II Chediak-Higashi sindrom: vzroki, simptomi, zdravljenje Gaucherjeva bolezen - vzroki, simptomi in zdravljenje Strokovno mnenje Doc. dr hab. med. Jolanta Sykut-Cegielska, vodja oddelka za presnovne bolezni, endokrinologijo in diabetologijo, Inštitut CZD, koordinatorica Orphanet Poland

Ukrotiti sirote

Na Poljskem je težava v nizki zavesti o obstoju takšnih redkih bolezni, imenovanih sirote, zaradi občutka izoliranosti bolnikov in njihovih družin zaradi splošnega nerazumevanja v okolju (tudi med zdravniki).

Zato je pobuda Evropske komisije, ki je v državah EU sprožila javna posvetovanja o teh boleznih. Cilj posveta je širiti znanje o njih, izboljšati diagnostiko, dostop do zdravljenja in oskrbe pacientov.

Bolniki z redkimi boleznimi bi morali imeti pravico do enakega preprečevanja, diagnoze in zdravljenja kot drugi bolniki. Vse zainteresirane strani spodbujam, da uporabljajo internetno informacijsko storitev http://www.orpha.net/

Priporočen članek:

Kaj so redke bolezni? Diagnostika in zdravljenje redkih bolezni na Poljskem ...

Krabbejeva bolezen - zgodba o Charlesu

Karol se je rodila 19. junija 1995. Bil je naš prvi, hrepeneči otrok. Vse je potekalo po načrtih: najprej poroka, nato lastno stanovanje in otrok. Nosečnost in porod sta potekala brez zapletov. Karolek se je dobro najedel, odrasel in pri treh mesecih začel dvigovati glavo.

Ko je bil star manj kot šest mesecev, so nas obiskali prijatelji z otrokom iste starosti. Takrat smo prvič opazili, da se je Karolek obnašal drugače kot tisti fant. Bil je zelo letargičen, veliko manj mobilen. Začeli smo ga opazovati.

Kmalu sem šla z njim k zdravniku na kliniko. Zdravnik je rekel, da je bila mala ... podhranjena, in priporočil posvet v laktacijski kliniki. Karola sem dojila in pojedla precej, zagotovo pa ni bil shujšan.

Šele čez kakšen mesec in povsem naključno - po zaslugi zasebnega znanca - smo se znašli na Zavodu za otroški spominski zdravstveni zavod. Karolek je ostal v bolnišnici zaradi raziskav. Za njihove rezultate smo izvedeli precej hitro. Nikoli ne bom pozabil tega obiska.

Zdravnik z oddelka za presnovo je dejal, da Karol trpi za Krabbejevo boleznijo - redko presnovno boleznijo genetskega izvora, ki povzroči pomanjkanje ali popolno odsotnost določenega encima. Za zdravilo ni možnosti.

Izvedeli smo, da se bo stanje našega sina postopoma poslabšalo in da takšni otroci običajno umrejo pred dvema letoma. Iz hospica smo dobili letak za odhod. Za nas je bil šok. Mož ni zdržal napetosti, nekaj je zavpil zdravniku ...

Otroci, ki trpijo za Krabbejevo boleznijo, običajno umrejo pred dvema letoma starosti

Zaenkrat ne vem, kako sem vse to preživel. Da bi čim manj razmišljal, sem se poskušal osredotočiti na določene zadeve - vsakodnevne dejavnosti, povezane z oskrbo mojega bolnega sina. In postajalo je vedno težje.

Nevrološke motnje so napredovale - Karolek je izgubljal vid, imel je vedno več težav s požiranjem, zadušil se je. Moral sem ga hraniti in piti skozi sondo.Nikjer se niti na sprehodu nisem premikal brez električne sesalne naprave, da bi sesal izločke iz dihalnih poti.

Bilo je res težko. Včasih so nas obiskali delavci hospica - psiholog in dva mlada. Zelo sem jim hvaležen. Bili so edini, ki so bili vpleteni v dogajanje, spremljali so me v mojem trpljenju.

Ljudje se običajno izogibajo družinam s tako bolnimi otroki, ker se ne znajo spoprijeti z nesrečo. Poleg tega je občutek odtujenosti in nerazumevanja okrepilo dejstvo, da gre za zelo redko bolezen.

Karolek je umrl ponoči med spanjem 10 dni po svojem prvem rojstnem dnevu. Naš sin se je rodil brez encima, ki je potreben za pravilno delovanje živčnega sistema. To je redka genetska bolezen, ki jo povzročata oba starša z enim nenormalnim genom.

To se imenuje recesivni gen - nima vpliva na moje in moževo zdravje, toda ko se srečata dve osebi s takšnimi geni, obstaja veliko tveganje (25%), da bo otrok podedoval oba recesivna gena in bo bolan.

Verjetnost, da bosta oba partnerja imela tak gen, je zelo majhna, a to je bil žal naš primer. Z grenkobo lahko rečemo, da smo "izbrani".

Vredno vedeti

Od kod na Poljskem Krabbejeva bolezen?

Krabbejeva bolezen na Poljskem je verjetno povezana s švedsko poplavo. ¹ Morda je sprožila širjenje mutiranega alela iz države z največjo razširjenostjo Krabbejeve bolezni v današnji Evropi. Zaenkrat te predpostavke ostajajo delujoča hipoteza, ki jo je mogoče preveriti samo z genetskim testiranjem .¹

Klinika v Rotterdamu, ki se ukvarja s Krabbejevo boleznijo

Takoj po diagnozi Karolekove bolezni smo opravili teste in slišali smo, da če se odločimo za drugega otroka, to storimo na lastno odgovornost. Težko se je odreči sanjam o družini, vendar smo se bali poskusiti.

Vendar so nas čez nekaj časa poklicali, da je bila na Nizozemskem, v Rotterdamu, najdena klinika, ki se ukvarja s Krabbejevo boleznijo in lahko po prenatalnih testih ugotovi, ali bo otrok bolan. Potem smo poskusili. Zanosila sem hitro in brez težav.

V 21. tednu sem imel amniocentezo in odvzeti vzorec plodovnice je bil poslan na Nizozemsko. Na rezultate testov smo čakali približno mesec dni. Na CZD so prišli po faksu. In bili so kot kazen - smrtna kazen za našega drugega otroka.

Ugotovili smo, da je to spet fant in da ga je spet prizadela ta prekleta bolezen. Morala sem prekiniti nosečnost. Bilo bi kruto, če bi rodili otroka samo zato, da bi trpel in ga obsodili na počasno neizogibno smrt. Že to smo vedeli.

Vendar so bili ljudje, ki so me pogumno opozorili na "prekinitev nosečnosti". Koliko je treba biti brez srca in brez domišljije, da bi ženske rodile otroka v tej situaciji? Ampak nisem tako enostaven za dotik.

Vedel sem, da moram biti močan, spoprijeti se moram, nikakor se ne smem pokvariti. In bila sem močna. Po dveh neuspešnih poskusih se je celo moj mož - rojeni optimist - nekoliko zlomil. Nismo bili pripravljeni govoriti o tem. Toda nismo se oddaljili drug od drugega, čeprav se v takih kriznih situacijah včasih tudi zgodi.

Priporočen članek:

Test NIFTY: neinvazivni prenatalni test. Kaj je to, koliko stane?

Tretja nosečnost - prenatalni testi so pokazali, da dojenček ne bo imel genetske bolezni

Konec leta 1997 sem tretjič zanosila. Spet amniocenteza in mesec dni čakanja na rezultate testov. Bolj ko sem se srečal z njimi, bolj me je bilo strah. Spomnim se, da je bilo v petek popoldan in sem bil v službi. Telefon je zazvonil po 15. uri.

Pomislil sem: kdo hudiča trenutno kliče? Zdaj je skoraj vikend. Gospa z Otroškega spominskega zdravstvenega inštituta je dejala, da so rezultati z Nizozemske ravno prišli in da je naš otrok zdrav. Začutil sem drhtenje. Torej je mogoče! Rodila bom normalnega, zdravega otroka, sina. Kakšno olajšanje, kakšno veselje! Po dveh letih življenja v nenehnem strahu.

Zahvaljujoč prenatalnim testom smo tudi vedeli, da dojenček nima drugih resnih napak, zlasti napak nevralne cevi, in takšno znanje je neprecenljivo. Toda strah me seveda ni popolnoma zapustil. Po tem, kar sem preživela, me je ob vsakem močnejšem krčenju in vsakem dodatnem pregledu postalo nelagodno. Na srečo je nosečnost potekala gladko in 23. julija 1998 se je rodil Jakub.

Velik, zdrav, lep fant. Ko je bil majhen, sem od vsega trepetala - ko je ponoči kolcal, sem želela z njim k zdravniku! Dolgo časa sem se zavedel, da je z Jakubom mogoče ravnati kot z vsakim drugim, zdravim otrokom. Na primer, zelo dolgo sem mu mešal vse obroke, ker sem se spominjal tistih strašnih trenutkov, ko se je Karolek dušil in dušil.

Verjetno bom za vedno preveč zaščitniška mama ... Jakub pa je čudovito rastel: hitro je rasel, redko je zbolel, začel je govoriti precej zgodaj, in ko gre za hojo, potem ... fuj, že od samega spomina se počutim utrujen.

Ta deček pravzaprav sploh ni hodil, ampak je samo tekel! Bil je najbolj zaseden otrok, ki ga poznam - kot da bi imel vgrajen motor v noge. Trajalo je dobrih nekaj let. Gibanje je bilo vedno njegov element - že pri sedmih letih je bil odličen plavalec in smučar, danes pa kot devetletnik trenira hokej v Legiji in mu gre tudi zelo dobro.

Nepričakovana nosečnost - stres in strah pred dojenčkom v nevarnosti genetske bolezni

Nikoli nismo želeli edinca, vendar smo načrtovali drugega otroka, ko bo Jakub šel v šolo. Medtem se je takoj po njegovem tretjem rojstnem dnevu izkazalo, da sem noseča.

Nisem bil navdušen. V službo sem se vrnila šele po porodniški, želela sem nadaljevati študij in napisati doktorat. Moje življenje je bilo stabilno in srečno - zgradili smo hišo, mož je posloval.

In tu se je vse vrnilo, strah se je vrnil. Bilo me je strah. Nisem hotel še enkrat iti skozi vse teste in čakati na rezultate. To je bilo zame zelo težko obdobje. Ne smemo pozabiti, da se gradivo za raziskavo zbira v 21. tednu, rezultati pa so znani mesec dni kasneje - to je skoraj pol leta stalne tesnobe!

Robert me je skušal razveseliti in pomiriti, prepričeval me je, da bo vse v redu ... In tako je bilo. Rezultati raziskave so se izkazali za uspešne. Ludwik se je rodil 23. marca 2002. Odkar se je pojavil na svetu, nisem več dvomila, ali je pravi čas za drugega otroka, in danes si ne predstavljam, da ga morda ne bi bilo.

Povsem drugačen je od starejšega brata - bolj umirjen, bolj odseven. Ko je bil majhen, nas je pogosto presenetil s kakšnim starostnim uvidom. Pri petih letih je začel igrati klavir. Zelo smo se dotaknili, ko je med zadnjim božičem zaigral svoje prve božične pesmi.

Izgubila sem dva otroka, imela najhujše trenutke, ki jih je lahko imela mama. Danes imam dva čudovita sinova. Življenje se ne izteče vedno tako, kot si mi želimo. A najpomembneje je, da ne izgubite upanja. Morate verjeti, da se bo usoda spremenila in da bodo po slabših časih prišli boljši. Uspelo nam je.

Bibliografija:

1. Jastrzębski K., Klimek A., Krabbejeva globoidna levkodistrofija - bolezen z mnogimi obrazi?, "News Neurologiczne" 2008, št. 8

V besedilu so uporabljeni odlomki iz članka Agnieszke Roszkowske iz mesečnika "M jak mama".

Priporočen članek:

Genetski ultrazvok ploda: namen in potek pregleda