Januvia

Ukrepanje

Antidiabetično zdravilo, zaviralec dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4). Izboljšanje glikemičnega nadzora je lahko posredovano s povečanjem koncentracije aktivnih inkretinskih hormonov. Inkretinski hormoni, vključno z glukagonu podobnim peptidom-1 (GLP-1) in glukozo odvisnim insulinotropnim polipeptidom (GIP), se skozi ves dan sproščajo v črevesju, odziv na vnos hrane pa narašča. Delovanje GLP-1 in GIP je odvisno od glukoze, tako da pri nizki koncentraciji glukoze v krvi ni opaziti stimulacije sproščanja insulina in zaviranja izločanja glukagona z GLP-1. Tako pri GLP-1 kot pri GIP se stimulacija sproščanja insulina poveča s povečanjem glukoze nad normalno vrednostjo. Poleg tega GLP-1 ne moti normalnega odziva glukagona na hipoglikemijo. Dejavnost GLP-1 in GIP omejuje encim DPP-4, ki povzroči hitro hidrolizo inkretinskih hormonov, da nastanejo neaktivni produkti. Sitagliptin preprečuje DPP-4, da hidrolizira inkretinske hormone, s čimer poveča koncentracijo aktivnih oblik GLP-1 in GIP v krvni plazmi. S povečanjem koncentracije aktivnih inkretinskih hormonov sitagliptin poveča sproščanje insulina in zniža glukagon na glukozno odvisen način. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in hiperglikemijo te spremembe ravni insulina in glukagona vodijo k zmanjšanju hemoglobina A1c (HbA1c) ter zmanjšanju glukoze na tešče in po obroku. Po peroralni uporabi 100 mg odmerka pri zdravih preiskovancih se je sitagliptin hitro absorbiral, plazemske koncentracije pa so dosegle najvišjo vrednost 1-4 ure po odmerjanju. Absolutna biološka uporabnost sitagliptina je približno 87%. Delež sitagliptina, ki se reverzibilno veže na beljakovine v plazmi, je majhen (38%). Sitagliptin se v veliki meri (79%) izloči v nespremenjeni obliki z urinom, presnova pa je manj pomembna. V redu. 16% odmerka se izloči v obliki presnovkov. Glavni encim, odgovoren za omejeno presnovo sitagliptina, je CYP3A4 s prispevkom CYP2C8. Dejanska končna vrednost T0,5 je približno 12,4 h. Izločanje poteka predvsem z izločanjem skozi ledvice z aktivno tubularno sekrecijo. Sitagliptin je substrat človeškega organskega anionskega prenašalca-3 (hOAT-3), ki lahko sodeluje pri izločanju sitagliptina skozi ledvice. Je tudi substrat za p-glikoprotein, ki lahko posreduje tudi izločanje sitagliptina skozi ledvice.

$config[ads_text1] not found

Odmerjanje

Ustno. Odrasli: 100 mg enkrat na dan. Če se uporablja v kombinaciji z metforminom in / ali agonistom PPARγ, ohranite trenutni odmerek metformina in / ali agonista PPARγ in sočasno uporabljajte sitagliptin. Kadar se sitagliptin uporablja v kombinaciji s sulfonilsečnino ali insulinom, se lahko razmisli o manjšem odmerku sulfonilsečnine ali insulina, da se zmanjša tveganje za hipoglikemijo. Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite čim prej. Ne vzemite dvojnega odmerka istega dne. Posebne skupine bolnikov. Pred uporabo sitagliptina v kombinaciji z drugim antidiabetikom je treba preveriti njegove pogoje za uporabo pri bolnikih z ledvično okvaro. Pri bolnikih z blago ledvično okvaro (GFR ≥ 60 glede na način dajanja) lahko tablete jemljemo s hrano ali brez nje.

Indikacije

Sladkorna bolezen tipa 2 pri odraslih (za izboljšanje glikemičnega nadzora). Monoterapija: pri bolnikih, ki so neustrezno nadzorovani samo s prehrano in telesno vadbo, kadar metformin ni primeren zaradi kontraindikacij ali nestrpnosti. Peroralna dvokomponentna terapija: v kombinaciji z metforminom, kadar prehrana in gibanje ter uporaba samega metformina ne zadoščata za ustrezen nadzor glikemije; v kombinaciji s sulfonilsečnino, kadar prehrana in gibanje ter le največji dovoljeni odmerek sulfonilsečnine ne zadostujejo za nadzor glikemičnega nadzora in kadar je metformin neprimeren zaradi kontraindikacij ali nestrpnosti; v kombinaciji z agonistom gama (PPARγ) receptorja, aktiviranega s proliferacijo peroksisoma, tj. tiazolidindionom, kadar je indicirana uporaba agonista PPARγ in kadar prehrana in gibanje v kombinaciji z agonistom PPARγ samo po sebi ne zagotavlja ustreznega nadzora glikemije. Peroralna trikomponentna terapija: v kombinaciji s sulfonilsečnino in metforminom, kadar prehrana, gibanje in uporaba teh zdravil ne zadostujejo za ustrezen nadzor glikemije; v kombinaciji z agonistom PPARγ in metforminom, kadar je indicirana uporaba agonista PPARγ in kadar prehrana in gibanje v povezavi s temi zdravili ne zadoščata za doseganje ustreznega nadzora glikemije. Kombinirano zdravljenje z insulinom: kot dodatek insulinu (z metforminom ali brez njega), kadar prehrana in gibanje v kombinaciji s konstantnim odmerkom insulina ne zagotavljata ustreznega nadzora glikemije.

Previdnostni ukrepi

Ne sme se uporabljati pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 ali za zdravljenje diabetične ketoacidoze. Uporaba zaviralcev DPP-4 predstavlja tveganje za razvoj akutnega pankreatitisa. Bolnike je treba obvestiti o značilnem simptomu akutnega pankreatitisa: vztrajne, hude bolečine v trebuhu. Po prenehanju jemanja sitagliptina (z ali brez podporne oskrbe) so opazili izločanje pankreatitisa, poročali pa so o zelo redkih primerih nekrotizirajočega ali hemoragičnega pankreatitisa in / ali smrti. Če sumite na pankreatitis, je treba zdravilo prekiniti in druga potencialno vprašljiva zdravila. Če je akutni pankreatitis potrjen, se sitagliptina ne sme ponovno začeti. Pri bolnikih z anamnezo pankreatitisa je potrebna previdnost. Pri uporabi sitagliptina v kombinaciji z insulinom ali s sulfonilsečnino so opazili hipoglikemijo. Zato lahko za zmanjšanje tveganja za hipoglikemijo razmislimo o nižjem odmerku sulfonilsečnine ali insulina. Pri bolnikih z GFR <45 ml / min in pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic (ESRD), ki potrebujejo hemodializo ali peritonealno dializo, je priporočljivo zmanjšati odmerek sitagliptina, da se dosežejo podobne koncentracije v plazmi pri bolnikih z normalno funkcijo. ledvice. Pred uporabo sitagliptina v kombinaciji z drugim antidiabetikom je treba preveriti njegove pogoje za uporabo pri bolnikih z ledvično okvaro. Če sumite na preobčutljivostno reakcijo, je treba zdravljenje prekiniti. Treba je raziskati druge možne vzroke za dogodek in uvesti alternativno zdravljenje diabetesa. Če sumite na bulozni pemfigoid, je treba zdravljenje prekiniti.

$config[ads_text3] not found

Neželena aktivnost

Neželeni učinki na sitagliptin kot monoterapijo v s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih in izkušnjah v obdobju trženja. Pogosti: hipoglikemija, glavobol. Občasni: omotica, zaprtje, pruritus. Redki: trombocitopenija. Neznane: preobčutljivostne reakcije (vključno z anafilaktičnimi reakcijami), intersticijska pljučna bolezen, bruhanje, akutni pankreatitis, nekrotizirajoči ali hemoragični pankreatitis s smrtnim izidom ali brez njega, angioedem, izpuščaj, urtikarija, kožni vaskulitis, eksfoliativne kožne bolezni (vključno z Stevens-Johnsonov sindrom), bulozni pemfigoid, artralgija, mialgija, bolečine v hrbtu, artropatija, ledvična disfunkcija, akutna ledvična odpoved. Neželeni učinki, o katerih so poročali ne glede na vzročnost zdravila, ki se pojavljajo vsaj 5% in pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom: okužbe zgornjih dihal, nazofaringitis. Neželeni učinki, o katerih so poročali ne glede na vzročno zvezo z zdravili, ki so se pogosteje pojavljali pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom (niso dosegli 5-odstotne ravni, vendar so se pojavili z 0,5-odstotno incidenco pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom kot v kontrolni skupini): osteoartritis, bolečina okončine. Pri uporabi sitagliptina v kombinaciji z drugimi antidiabetiki so v primerjavi s samim sitagliptinom opazili večjo pogostnost nekaterih neželenih učinkov; mednje so spadali: hipoglikemija (zelo pogosta pri kombiniranem zdravljenju s sulfonilsečninami in metforminom), gripa (pogosto z insulinom (z metforminom in brez), slabost in bruhanje (pogosto z metforminom), napenjanje (pogosto z metforminom), kadar se uporablja z metforminom ali pioglitazonom), zaprtje (pogosto v kombinaciji s sulfonilsečnino in metforminom), periferni edem (pogosto v kombinaciji s pioglitazonom in v kombinaciji s pioglitazonom in metforminom), zaspanost in driska (občasno z metforminom) in suha v ustih (občasno z insulinom (z in brez metformina).

Komentarji

Zdravilo nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Pri vožnji vozil in upravljanju s stroji pa je treba upoštevati, da so poročali o omotici in zaspanosti. Poleg tega je treba bolnike obvestiti o tveganju za hipoglikemijo, kadar se zdravilo uporablja v kombinaciji s sulfonilsečninami ali insulinom.

Interakcije

Vpliv drugih zdravil na sitagliptin. Tveganje za klinično pomembne interakcije zdravil s sočasnimi zdravili je majhno. Glavni encim, odgovoren za omejeno presnovo sitagliptina, je CYP3A4 s prispevkom CYP2C8. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic presnova, vključno s CYP3A4, le malo vpliva na očistek sitagliptina. Presnova je lahko pomembnejša pri izločanju sitagliptina pri hudi okvari ledvic ali končni ledvični bolezni (ESRD). Zato obstaja možnost, da bi močni zaviralci CYP3A4 (npr. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromicin) spremenili farmakokinetiko sitagliptina pri bolnikih s hudo ledvično okvaro ali končno ledvično boleznijo. V kliničnih preskušanjih niso proučevali učinka močnih zaviralcev CYP3A4 na delovanje ledvic. Sitagliptin je substrat p-glikoproteina in organskega anionskega prenašalca-3 (OAT3). Prenos sitagliptina, ki ga posreduje OAT3, je in vitro zaviral probenecid, čeprav je tveganje za klinično pomembne interakcije nizko. Sočasne uporabe zaviralcev OAT3 in vivo niso ovrednotili. Sočasna uporaba večkratnih odmerkov 1000 mg metformina dvakrat na dan s 50 mg sitagliptina ni pomembno spremenila farmakokinetike sitagliptina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Sočasna uporaba enkratnega 100 mg peroralnega odmerka sitagliptina z enim 600 mg peroralnim odmerkom ciklosporina mg je zvišal AUC in Cmax sitagliptina za približno 29% oziroma 68%. Te spremembe v farmakokinetiki sitagliptina niso bile klinično pomembne. Ledvični očistek sitagliptina se ni bistveno spremenil. Zato ni pričakovati pomembnih interakcij z drugimi zaviralci p-gp, vpliv sitagliptina na druga zdravila. Sitagliptin ni imel velikega vpliva na koncentracije digoksina v plazmi. Po 10 dneh jemanja 0,25 mg digoksina sočasno s 100 mg sitagliptina na dan se je AUC digoksina v plazmi v povprečju povečala za 11%, Cmax v plazmi pa za 18%. Prilagajanja odmerka digoksina ni priporočljivo, vendar je treba pri sočasni uporabi sitagliptina in digoksina spremljati bolnike, ki jim grozi zastrupitev z digoksinom. Sitagliptin ne zavira ali inducira izoencimov CYP450. Sitagliptin v kliničnih preskušanjih ni bistveno spremenil farmakokinetike metformina, gliburida, simvastatina, rosiglitazona, varfarina ali peroralnih kontraceptivov, kar kaže na majhen potencial za medsebojno delovanje s substrati CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 in organskim kationskim prenašalcem (OCT). Sitagliptin je lahko šibek zaviralec p-glikoproteina in vivo.