Xalacom®

Ukrepanje

Pripravek vsebuje dve zdravilni učinkovini, ki zmanjšujeta očesni tlak zaradi različnih mehanizmov delovanja. Kombinirani učinki obeh zdravil imajo za posledico večje znižanje očesnega tlaka kot pri uporabi obeh zdravil samostojno. Latanoprost je analog prostaglandina F2α, selektivni agonist prostanoidnih receptorjev FP. Zniža očesni tlak s povečanjem odtoka vodne tekočine - poveča pretok žilnice in skleral in zmanjša odpornost proti odtoku skozi trabekularno mrežo. Nima pomembnega vpliva na nastajanje vodne tekočine in krvno-vodne pregrade ter na očesni krvni obtok. Po injiciranju v veznico se absorbira skozi roženico in hidrolizira v biološko aktivno kislino latanoprosta. Najvišja koncentracija zdravila v vodni tekočini se pojavi približno 2 uri po dajanju. T0,5 v plazmi je približno 17 minut. Po lokalni uporabi je sistemska biološka uporabnost kisline latanoprosta 45%. Latanoprost kislina se v 87% veže na beljakovine v plazmi. Presnova večinoma poteka v jetrih. Neaktivni presnovki se v glavnem izločajo z urinom. Timolol je neselektivni β-blokator, brez lastne simpatomimetične aktivnosti, neposredne inhibicije miokarda in nespecifičnih učinkov na stabilizacijo membrane. Timolol zniža očesni tlak z zmanjšanjem tvorbe vodne tekočine v ciliarnem epiteliju. Niso ugotovili nobenega pomembnega učinka na prepustnost krvno-vodne tekočinske pregrade za plazemske beljakovine. Največja koncentracija v vodni tekočini se pojavi približno 1 uro po lokalnem dajanju zdravila. Del odmerka prodre v krvni obtok - največja koncentracija v plazmi je dosežena po 10-20 minutah. T0,5 v plazmi je 6 ur. Presnova poteka v jetrih. Presnovki timolola se izločijo z urinom v nespremenjeni obliki. V 1–4 urah po zaužitju kapljic za oko, ki vsebujejo latanoprost in timolol, je v primerjavi z monoterapijo težnja k 2-krat večji koncentraciji latanoprosta v vodni kapi.

Odmerjanje

Odrasli (vključno s starejšimi): 1 kapljica v oba prizadeta očesa enkrat na dan. Če izpustite en odmerek, je treba zdravljenje nadaljevati z naslednjim načrtovanim odmerkom. Če se uporabljajo druga lokalna oftalmološka zdravila, počakajte vsaj 5 minut med njihovo uporabo. Če se med vkapanjem nazolakrimalni kanal stisne ali se veki 2 minuti zapreta, se sistemska absorpcija zmanjša. To lahko omeji sistemske učinke zdravila in poveča lokalne učinke.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov. Bolezni, povezane z bronhialno hiperodzivnostjo, vključno z bronhialno astmo, anamnezo bronhialne astme in hudo kronično obstruktivno pljučno boleznijo. Sinusna bradikardija, sindrom bolnega sinusa, blokada sinoatrijskega vozla, atrioventrikularni blok druge stopnje. ali III. nenadzorovan s srčnim spodbujevalnikom, očitno srčno popuščanje, kardiogeni šok.

Previdnostni ukrepi

Zaviralec beta v timololu se absorbira v krvni obtok in povzroča neželene učinke, tako kot sistemski zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, vključno s tistimi, povezanimi s kardiovaskularnim in pljučnim sistemom (incidenca je manjša kot pri sistemskem dajanju). Bolnike, ki trpijo zaradi bolezni srca in ožilja (npr. Koronarna arterijska bolezen, Prinzmetalov sindrom, srčno popuščanje) in hipotenzije, ki se zdravijo z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, je treba razmisliti o zdravljenju z drugimi učinkovinami. Bolnike s srčno-žilnimi boleznimi je treba nadzorovati glede znakov poslabšanja teh bolezni ali neželenih učinkov. Zaradi negativnega vpliva na prevodnost je treba β-blokatorje previdno uporabljati pri bolnikih s srčnim blokom Ist. Po očesni uporabi nekaterih zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta so poročali o respiratornih simptomih, vključno s smrtjo zaradi nenadnega bronhospazma pri bolnikih z astmo. Uporabljati ga je treba previdno pri bolnikih z blago in / ali zmerno kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB) in le, če koristi odtehtajo možna tveganja. Zaviralce adrenergičnih receptorjev beta je treba uporabljati previdno pri bolnikih, ki jim grozi spontana hipoglikemija, ali pri diabetikih (zlasti tistih z neustrezno nadzorovano sladkorno boleznijo), saj lahko prikrijejo znake in simptome akutne hipoglikemije. Beta-blokatorji lahko prikrijejo tudi simptome prekomerno aktivne ščitnice. Nenadna prekinitev zdravljenja lahko poslabša bolezen. Oftalmični zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko povzročijo suhost oči - pri bolnikih z boleznimi roženice je potrebna previdnost.Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo sistemske β-blokatorje, se lahko s timololom pojavijo učinki zniževanja IOP ali znani učinki sistemske β-adrenergične blokade. Takšne bolnike je treba skrbno spremljati. Med jemanjem zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta so lahko bolniki z anamnezo atopične bolezni ali hudo anafilaktično reakcijo v anamnezi zaradi različnih alergenov bolj občutljivi na ponovno izpostavljenost alergenom in se morda ne odzivajo na običajne odmerke adrenalina za zdravljenje anafilaktičnih reakcij. Odpadanje žilnice po filtracijskih postopkih so opazili pri uporabi zdravil, ki znižujejo očesni tlak (npr. Timolol, acetazolamid). Oftalmični zaviralci beta lahko blokirajo sistemske učinke beta-agonistov, kot je na primer adrenalin. Ko bolnik prejema timolol, je treba obvestiti anesteziologa. Razmisliti je treba o postopnem umiku β-blokatorjev pred večjo operacijo. Beta-blokatorji vplivajo na sposobnost srca, da se odzove na beta-adrenergično stimulacijo, kar lahko poveča tveganja, povezana s splošno anestezijo v operaciji. Poročali so o dolgotrajni hudi hipotenziji med anestezijo in težavah pri ponovnem zagonu in vzdrževanju srčnega utripa. Med operacijo se lahko učinki zaviralcev adrenergičnih receptorjev β odpravijo z jemanjem ustreznih odmerkov adrenergičnih agonistov. Uporaba dveh lokalnih zaviralcev beta ali dveh lokalnih prostaglandinov ni priporočljiva. Latanoprost lahko postopoma spremeni barvo oči s povečanjem količine rjavega pigmenta v šarenici. Sprememba barve šarenice ni povezana s stranskimi učinki ali patološkimi spremembami. Vendar je treba bolnike redno spremljati in razmisliti o prekinitvi zdravljenja, če se poveča pigmentacija šarenice in je odvisno od kliničnega stanja. Trenutno ni izkušenj z uporabo latanoprosta pri: vnetnem glavkomu, neovaskularnem glavkomu, kroničnem glavkomu z zaprtim kotom, glavkomu z odprtim kotom pri bolnikih s psevdofakijo in pigmentnim glavkomom. Latanoprost ima malo ali nič učinka na zenice in še ni bil uporabljen pri akutnih napadih glavkoma z zaprtim kotom. Pri dajanju zdravila pri teh boleznih je potrebna previdnost, dokler niso na voljo popolni podatki. Latanoprost je treba uporabljati previdno pri bolnikih z anamnezo herpetičnega keratitisa. Izogibajte se uporabi pri bolnikih s trenutnim herpetičnim keratitisom in pri bolnikih z anamnezo ponavljajočega se herpetičnega keratitisa, povezanega z uporabo analogov prostaglandinov. O edemu makule, vključno s cistično obliko, so poročali pri zdravljenju z latanoprostom, predvsem pri afakičnih, psevdofakičnih bolnikih z raztrgano zadnjo kapsulo leče in tudi pri bolnikih, ki jim grozi edem makule. Pri teh bolnikih je treba pripravek uporabljati previdno. Pri nekaterih bolnikih z miastenijo gravis ali s simptomi miastenije gravis poročajo o povečani mišični oslabelosti, ki jo povzroča timolol maleat (npr. Diplopija, ptoza, generalizirana šibkost). Pripravek vsebuje benzalkonijev klorid, ki lahko povzroči pikčast keratitis in / ali toksični ulcerozni keratitis ali draženje oči ter spremeni barvo mehkih kontaktnih leč. Pri bolnikih s sindromom suhega očesa in bolnikih z lezijami roženice je pogosta ali dolgotrajna uporaba pripravka potrebna natančno spremljanje. Benzalkonijev klorid lahko kontaktne leče absorbirajo in ga je treba pred uporabo odstraniti. Leče lahko ponovno uporabite 15 minut po dajanju kapljic. Varnost in učinkovitost pripravka pri otrocih in mladostnikih nista bili dokazani.

Neželena aktivnost

Zelo pogosti: povečana pigmentacija šarenice (zlasti pri bolnikih z mešano obarvano šarenico, npr. Zeleno-rjavo, rumeno-rjavo ali modro / sivo-rjavo; sprememba barve šarenice je zelo počasna, ni povezana s stranskimi učinki ali patološkimi spremembami) , je lahko trajna; pri bolnikih s homogenimi modrimi, sivimi, zelenimi ali rjavimi očmi pride do razbarvanja le v posameznih primerih). Pogosti: diabetes mellitus, hiperholesterolemija, depresija, glavobol, draženje oči (vključno s pekočimi, pekočimi in srbečimi občutki), bolečine v očeh, draženje oči (vključno z občutkom pekočega, pekočega in srbečega), bolečine v očeh, nenormalni vid, blefaritis, bolezen konjunktivitis, konjunktivitis, pordelost oči, keratitis, bolezen roženice, fotofobija, hirzutizem in kožne motnje, epitelijske pege, suhe oči, otekanje vek. Občasni: zamegljen vid, povečano solzenje, kožni izpuščaj, srbenje. Dodatni neželeni učinki, povezani z uporabo posameznih sestavin pripravka. Latanoprost: zelo pogost: spremembe trepalnic in prvotnega dlak (povečana dolžina, debelina, pigmentacija in količina); pogosti: pikčaste napake epitelija, suhe oči, edem vek; občasni: nestabilna angina, bolečine v prsih; Neznano: herpetični keratitis, omotica, iritis in / ali uveitis, edem makule, vključno s cističnim makularnim edemom, napačno usmerjene trepalnice, ki včasih vodijo v draženje oči, otekanje in erozije roženice, videz dvovrstične trepalnice na odprtinah ščitnične žleze (distichiasis), spremembe v očesnih dupljah in vekah, kar ima za posledico poglabljanje brazde veke, cista šarenice, palpitacije, astma, poslabšanje astme, oteženo dihanje, zatemnitev kože vek, kožne reakcije na vekah, bolečine v mišicah, bolečine v sklepih. Timolol: pogostnost neznana: sistemska alergijska reakcija, vključno z angioedemom, urtikarijo, anafilaktično reakcijo, hipoglikemijo, prikrivanjem simptomov hipoglikemije, nespečnostjo, nočnimi mormi, izgubo spomina, vedenjskimi spremembami in duševnimi motnjami, vključno z občutkom zmedenosti, halucinacijami, nemirom, zmedenostjo, živčnost, omedlevica, možganska kap, cerebralna ishemija, poslabšanje miastenije gravis, parestezije, znaki in simptomi draženja oči (npr. pekoč občutek, zbadanje, srbenje, solzenje, pordelost), odmik žilnice po filtriranju, zmanjšan občutek roženice, erozija roženice , ptoza, diplopija, tinitus, bradikardija, edem, aritmije, kongestivno srčno popuščanje, atrioventrikularni blok, srčni zastoj, srčno popuščanje, znižanje krvnega tlaka, Raynaudov pojav, simptom hladnih rok in nog, bronhospazem (predvsem pri bolnikih s prejšnjim videzom bronhospazem), dispneja, kašelj, zamašenost nosu, pljučni edem, dihalna stiska, disgevzija, slabost, prebavne motnje, driska, suha usta, bolečine v trebuhu, bruhanje, retroperitonealna fibroza, alopecija, psevdopemfigoid, psoriazi podoben izpuščaj ali poslabšanje simptomi luskavice, spolne disfunkcije, zmanjšan libido, utrujenost. Pri nekaterih bolnikih s hudo poškodovano roženico so poročali o zelo redkih primerih poapnenja roženice v povezavi z uporabo kapljic za oko, ki vsebujejo fosfat.

Interakcije

Poročali so o paradoksalnem zvišanju očesnega tlaka po sočasni okularni uporabi dveh analogov prostaglandinov. Zato uporaba dveh ali več prostaglandinov, analogov prostaglandinov ali derivatov prostaglandinov ni priporočljiva. Obstaja možnost, da se učinek priprave in indukcije arterijske hipotenzije in / ali izrazite bradikardije okrepi med sočasno uporabo kapljic za oko z zaviralci β z zaviralci peroralnih zaviralcev kalcijevih kanalov, zaviralcev β, antiaritmikov (vključno z amiodaronom), glikozidov digitalisa, parasimpatomimetikov izpiranje kateholaminov in gvanetidina. Poročali so o primerih sistemskega potenciranja β-blokade (npr. Zmanjšan srčni utrip, kolaps), kadar se timolol daje sočasno z zaviralci CYP2D6 (npr. Kinidin, fluoksetin, paroksetin). Učinek na očesni tlak ali znani učinek na sistemsko β-blokado se lahko poveča pri uporabi pripravka pri bolnikih, ki prejemajo peroralne β-blokatorje, zato lokalna uporaba dveh ali več β-blokatorjev ni priporočljiva. Med sočasno uporabo očesnih zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta z adrenalinom (epinefrin) so poročali o midriazi. Povišanje krvnega tlaka po nenadni odpravi klonidina se lahko okrepi z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko povečajo hipoglikemični učinek antidiabetikov. Lahko prikrijejo znake in simptome hipoglikemije.