Cockayneov sindrom

Cockayneov sindrom (Neill-Dingwallov sindrom) je redka avtosomno recesivna večsistemska bolezen, ki jo povzroča molekularna okvara, ki poslabša mehanizem obnove DNK. Letna incidenca v evropskih državah je približno 1 / 200.000

S Cockaynejevim sindromom pacientove celice kažejo specifično napako v genih, ki sodelujejo pri odstranjevanju sprememb DNK, ki jih povzročajo UV, v aktivno prepisanih genih. Pri zunajkožnih simptomih sindroma so bile upoštevane tudi dodatne napake v osnovni transkripciji ali oksidativnem popravljanju.

Simptomi in vrste bolezni

Obstajajo 3 vrste Cockaynejevega sindroma:

• Tip I (klasičen) - sprva ni opaziti odstopanj od norme, včasih lahko pride do mikrocefalije, otrok lahko slabo pridobi težo. Postopoma prihaja do poslabšanja vida in sluha, degeneracije živčnega sistema, tako centralnega kot perifernega, kar je vzrok za prezgodnjo smrtnost (prvo - drugo desetletje življenja)
  
  
• Tip II (cerebro-oko-obrazno-skeletni sindrom) - najhujši, v prvem desetletju življenja vodi do smrti. Zanj je značilen oslabljen nevrološki razvoj. Maščobno tkivo in možgani izginejo, razvije se katarakta in osteoporoza. COFS sindrom je skrajna, prenatalna oblika kliničnega spektra Cockaynejevega sindroma, za katero so značilni prirojeni minimumi in artrogripoza (poliartikularne kontrakture).
  
  
• Tip III - najblažji, simptomi so podobni tipu I, vendar manj hudi. Omogoča vam polnoletnost, včasih tudi 4-5 desetletij življenja.

Resnost simptomov in starost nastopa bolezni se razlikujeta glede na mesto mutacije. Pri klasičnem Cockayneovem sindromu tipa 1 se prvi simptomi najpogosteje pojavijo v prvem letu življenja. Poročali so tudi o primerih zgodnjega začetka (prenatalna starost) s hujšimi simptomi (tip II) in kasneje z blažjimi simptomi (tip III).

$config[ads_text1] not found

Najpogostejši simptomi bolezni vključujejo:

• postopno zaviranje rasti
• cerebelarna ataksija
• spastičnost (generalizirano in prekomerno krčenje mišic, ki preprečuje normalno gibanje)
• intelektualna okvara
• periferna senzorinevralna demielinizirajoča nevropatija
• izguba sluha
• pigmentna retinopatija
• zobne okvare (prisotnost kariesa)

Tipične poteze obraza vključujejo mikrocefalijo, velika ušesa, ozek nos in enoftalmijo (zrklo se zruši v očesni jami, ko se vsebina orbite zmanjša).

Pri nekaterih bolnikih so opazili sive mrene in fotosenzitivnost ter pigmentozni retinitis, ki lahko privede do slepote.

Opazili so tudi okluzijsko in ledvično disfunkcijo ter pomanjkanje ali zamudo pri spolnem zorenju.

Tveganje za nove mutacije in raka se povečuje.

Izgubi se podkožna maščoba, kar lahko povzroči prezgodnje staranje kože.

Diagnoza

Bolezen tipa A povzroča mutacija gena ERCC8 na kromosomu 5q11. Tip B povzroči mutacijo gena ERCC6 v lokusu 10q11.23.

Identificirati ga je mogoče z radioaktivnim testom v kulturah fibroblastov za merjenje popravila sinteze DNA po UV sevanju. Test popravila DNK je odločilno orodje za diagnozo sindroma.

Prenatalna diagnoza

Prenatalna diagnoza je možna s testiranjem na amniocitih ali horionskih resicah (na enak način kot postnatalno) ali neposredno z molekularnim zaporedjem, kjer je bila v družini ugotovljena mutacija, ki povzroča bolezen.

Zdravljenje

Vzročnega zdravljenja ni. Zdravljenje je samo simptomatsko in vključuje fizikalno terapijo, zaščito pred soncem, slušne aparate in pogosto hranjenje po cevki ali gastrostomijo.