Zaviralci aromataze so zdravila za zdravljenje raka dojk in jajčnikov pri ženskah. Njihovo delovanje temelji na blokiranju vpliva hormonov, ki spodbujajo razvoj bolezni. Kaj je vredno vedeti o teh zdravilih? Kdaj se uporabljajo zaviralci aromataze?
Kazalo
- Kako delujejo zaviralci aromataze?
- Zaviralci aromataze kot hormonska terapija raka
- Mehanizem delovanja zaviralcev aromataze
- Razvrstitev zaviralcev aromataze
- Shema uporabe zaviralcev aromataze
- Toksičnost zaviralcev aromataze
Zaviralci aromataze se uporabljajo v adjuvantni terapiji po kemoterapiji, radioterapiji ali operaciji. Tovrstne pripravke lahko uporabimo tudi za farmakološko profilakso raka dojke.
Kako delujejo zaviralci aromataze?
Delovanje zaviralcev aromataze temelji na blokiranju sinteze estrogenov. Ti hormoni spodbujajo razvoj hormonsko odvisnih tumorjev dojk in jajčnikov. Z zmanjšanjem koncentracije teh snovi se razvoj lezij zavira.
Aromataza je encim, ki je odgovoren za pretvorbo androgenov, torej hormonov, ki določajo moške značilnosti. Zahvaljujoč tej preobrazbi se v telesu proizvajajo estrogeni. Inhibitorji aromataze ta proces blokirajo. Na koncu to zmanjša sintezo estrogena, kar vodi do terapevtskega učinka.
Ta metoda zdravljenja raka se imenuje hormonska terapija.
Zaviralci aromataze kot hormonska terapija raka
Hormonsko terapijo lahko uporabljamo na različnih stopnjah neoplastične bolezni. Pogosto se uporablja kot dodatno zdravljenje za zdravljenje z drugimi zdravili. Uporablja se tudi kot predoperativno zdravljenje, pa tudi kot terapevtska metoda pri generalizirani neoplastični bolezni, torej pri kateri so se pojavile metastaze.
Cilj hormonske terapije pri zdravljenju raka dojke je premagati stimulativni učinek estrogenov na rakave celice. Zaviralci aromataze blokirajo sintezo teh hormonov na naslednjih delih telesa:
- jajčniki
- maščobno tkivo
- izbruhi endometrioze
Mehanizem delovanja zaviralcev aromataze
Nekatere vrste raka dojke izražajo estrogenske receptorje. Pri takšnih tumorjih estrogeni delujejo kot spodbujevalci rasti. Ta vrsta raka je odvisna od hormonov.
Po menopavzi jajčniki prenehajo proizvajati estrogene, vendar v nadledvičnih žlezah še vedno nastajajo iz androgenov s pomočjo aromataze. Poleg tega prisotnost tega encima v mlečni žlezi prispeva k stiku med neoplastično lezijo in estrogeni. Aromatazo lahko najdemo tudi v maščobnem tkivu, mišicah in jetrih.
Zaviralci aromataze se vežejo na aromatazo in jo deaktivirajo. Posledično je proces pretvorbe androgenov v estrogene blokiran. Koncentracija teh hormonov v telesu se zmanjša in neoplastične spremembe niso spodbujene k rasti.
Zaviralci aromataze se običajno ne uporabljajo za zdravljenje raka dojke pri ženskah v predmenopavzi. To je posledica dejstva, da med plodnim obdobjem plodnega življenja bolnikov znižanje ravni estrogena aktivira hipotalamus in os hipofize, da poveča izločanje gonadotropinov. To pa stimulira jajčnike. Posledica te stimulacije je povečana proizvodnja androgenov.
Povišane ravni gonadotropinov spodbujajo tudi sintezo aromataze. Povečana sinteza tega encima s hkratno visoko koncentracijo androgenov poveča raven estrogenov. Ta mehanizem deluje v nasprotju z zaviralcem aromataze, kar vodi do pomanjkanja terapevtskega učinka.
Razvrstitev zaviralcev aromataze
Zaviralce aromataze delimo v dve osnovni skupini:
- zaviralci steroidne aromataze
- nesteroidni zaviralci aromataze
Zaviralci steroidne aromataze vključujejo eksemestan. To zdravilo se veže na aktivno mesto encima aromataze. Tako nepreklicno blokira svojo dejavnost. Zdravilo se uporablja pri ženskah v premenopavzi in po menopavzi za zdravljenje raka dojke.
Nesteroidni zaviralci aromataze vežejo encim na reverzibilen način. Ta zdravila zavirajo sintezo estrogenov za kar 90%. Zanje je značilen močan terapevtski učinek in specifičnost za določen encim. To pomeni, da ne motijo sinteze drugih hormonov, kar zmanjša neželene učinke. V to skupino spadata anastrozol in letrozol.
Zdravila te skupine se uporabljajo v:
- pri ženskah v postmenopavzi pri adjuvantnem zdravljenju hormonsko odvisnega zgodnjega raka dojke
- pri ženskah v postmenopavzi na podaljšanem adjuvantnem zdravljenju hormonsko odvisnega raka dojke po standardnem 5-letnem zdravljenju
- pri ženskah po menopavzi za zdravljenje hormonsko odvisnega raka dojke, pri katerih kemoterapija ni ustrezen režim zdravljenja, kadar takojšnja operacija ni potrebna
- pri zdravljenju hormonsko odvisnega napredovalega raka dojke pri ženskah v menopavzi,
- pri ženskah po menopavzi za zdravljenje hormonsko odvisnega napredovalega raka dojke po predhodnem hormonskem zdravljenju, ki mu je sledil ponovitev bolezni ali napredovanje bolezni
Shema uporabe zaviralcev aromataze
Zaviralci aromataze se običajno uporabljajo v kombiniranem zdravljenju s tamoksifenom. Ta vrsta hormonske terapije običajno traja 10 let.
Tamoksifen je tudi zdravilo proti estrogenu. Vendar je njegov mehanizem delovanja drugačen. Zaradi te razlike v načinu delovanja so tumorske celice, ki so dobile odpornost proti tamoksifenu, še naprej občutljive na zaviralce aromataze.
Najpogostejši režimi uporabe so:
- 5 let tamoksifena, čemur sledi 5 let zaviralca aromataze
- 5-letni zaviralec aromataze, čemur sledi 5-letni tamoksifen
- 2-3 leta tamoksifena, čemur sledi 5 let zaviralca aromataze
- 5-letni zaviralec aromataze
Toksičnost zaviralcev aromataze
Zaviralci aromataze so pripravki z nizko toksičnostjo v primerjavi z drugimi zdravili proti raku. Lahko jih varno uporabljamo več let zdravljenja.
Neželeni učinki na gibalni sistem so značilni za zdravljenje z zaviralci aromataze. Bolečine v kosteh in sklepih se pojavijo pri 20-50% zdravljenih žensk. Zaradi blokade tvorbe estrogena s to skupino zdravil pride do zmanjšanja kostne gostote zaradi dekalcifikacije. Posledično se poveča tveganje za zlome.
Uporaba zdravil iz te skupine lahko povzroči tudi:
- trombembolični zapleti
- epizode ishemije centralnega živčnega sistema
- vročinski vročini
- krvavitev iz genitalnega trakta
Vendar je treba opozoriti, da se ti neželeni učinki po dajanju zaviralcev aromataze pojavijo veliko redkeje kot po dajanju tamoksifena.
Literatura:
- prof. dodatno dr hab. med. Tadeusz Pieńkowski, "Pomen zaviralcev aromataze pri zdravljenju bolnic z rakom dojke"
- Mokbel K. Razvijajoča se vloga zaviralcev aromataze pri raku dojke. "Mednarodna revija za klinično onkologijo" 7 (5), str. 279-83, 2002. spletni dostop
- Seruga B, Tannock IF (2009). "Vnaprejšnja uporaba zaviralcev aromataze kot pomožnega zdravljenja raka dojke: cesar nima oblačil". J. Clin. Oncol. spletni dostop
- Ajay S. Bhatnagar, Odkritje in mehanizem delovanja letrozola, "Raziskave in zdravljenje raka dojk", 105 (Suppl 1), 2007, str. 7-17, spletni dostop
Preberite več člankov tega avtorja
--przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
