Kožni limfom T celic (CTCL)

Kožni limfom T-celic (CTCL) je redek in težko diagnosticiran maligni tumor limfnega sistema. Bolezen je posledica nenadzorovane rasti celic T, ki se nahajajo v limfnem sistemu kože. V primerjavi s "klasičnimi" sistemskimi limfomi ima drugačne simptome. Kako prepoznati kožni limfom T-celic? Kakšno je zdravljenje?

Kazalo

1. Kožni limfom T celic (CTCL) - vzroki
2. Kožni limfom T celic (CTCL) - simptomi
3. Kožni limfom T celic (CTCL) - diagnoza
4. Kožni limfom T celic (CTCL) - zdravljenje

Kožni limfom T celic (CTCL) je ena od več kot 40 vrst ne-Hodgkinovega limfoma.1 CTCL se razlikuje od običajne slike limfoma, ker se razvija predvsem v koži in ne v bezgavkah.

Vir neoplastičnega procesa pri tej vrsti raka je nenadzorovana rast limfocitov T, torej celic, ki so odgovorne za celični imunski odziv, namenjen odpravi "grožnje".

Limfociti v koži so primarni tumorigen za CTCL, vendar se celice limfoma skozi limfni sistem lahko včasih razširijo na bezgavke skozi limfni infiltrat in / ali v notranje organe.

Najpogostejše vrste CTCL so:

• mikoza fungoides (MF)
• Limfomatoidna papuloza (zelo blaga bolezen)
• primarni kožni anaplastični veliki T-celični limfom (pcALCL) 2'3'4'5

Hitra in pravilna diagnoza ter izvajanje ustreznega onkološkega zdravljenja omogočata bolnikom, da proces stabilizirajo več let in zmanjšujejo življenjsko breme z boleznijo.

Ne-Hodgkinov limfom (NHL) je osmi največji vzrok raka na svetu pri moških in enajsti pri ženskah. Ocenjuje se, da letno diagnosticira več kot 350.000 ljudi te limfome

Kožni limfomi T-celic (CTCL) predstavljajo skupaj 2-3% primerov NHL in 65-80% vseh primarnih kožnih limfomov. 1.2, 3.3, 4.5, 7, 8.9, 10, 11, 12

CTCL velja za redko bolezen, torej v skladu z merili Evropske agencije za zdravila (EMA) število prizadetih ne presega 5 od 10.00013.

Po podatkih, ki jih ima prof. Małgorzata Sokołowska-Wojdyło z oddelka in klinike za dermatologijo, venerologijo in alergologijo GUM na Poljskem približno 2000 ljudi trpi za CTCL.

Mycosis fungoides, najpogostejši podtip bolezni, predstavlja približno 60% primerov CTCL.

Primarni kožni anaplastični veliki T-celični limfom predstavlja približno 10% primerov.

Kožni limfom T celic (CTCL) - vzroki

Kot pri mnogih drugih neoplastičnih boleznih so vzroki za razvoj CTCL zapleteni in niso popolnoma razumljeni - naveden je vpliv genetskih, okoljskih in imunoloških dejavnikov.

Hkrati je pozornost namenjena pogojem, kot so:

• dolgotrajna poklicna izpostavljenost kemikalijam
• pojav avtoimunskih bolezni
• atopijski dermatitis
• panjev
• jemanje imunosupresivnih zdravil
• predhodno zdravljenje raka

Poročajo tudi o vplivu določenih bakterijskih ali virusnih okužb.4,5,14,15

Vendar je treba zapomniti, da pri mnogih bolnikih z diagnozo CTCL takšni dejavniki morda sploh niso prisotni.

Preberite tudi: Waldenströmova makroglobulinemija: vzroki, simptomi, zdravljenje in napoved Folikularni limfom: vzroki, simptomi, zdravljenje Burkittov limfom: vzroki, simptomi, zdravljenje

Kožni limfom T celic (CTCL) - simptomi

CTCL ima drugačen klinični potek v primerjavi s "klasičnimi" sistemskimi limfomi. Večina bolnikov ima kožne simptome (kožni izpuščaji, pruritus) že v zgodnji fazi bolezni.

Ti znaki pa so nespecifični in jih je pogosto mogoče zamenjati z drugimi kožnimi obolenji (npr. Atopijski dermatitis, luskavica ali alergijske reakcije) .4,11,14,15,16,17

V poznejših fazah CTCL bezgavke in drugi organi napadajo limfomi. V naprednih stadijih bolezni opazimo naslednje:

• razjede
• sekundarne bakterijske okužbe na kožnih lezijah
• povečane bezgavke
• pa tudi težavno srbenje in bolečino na koži4,16,17

Klinični potek bolezni je počasen in traja več let, zato je ključnega pomena ohraniti najboljšo kakovost življenja bolnika.

Zaradi zelo močne kožne manifestacije v obliki številnih eritematoznih pilingov, infiltrativnih, modro rdečih tumorjev s težnjo k nastanku masivnih razjed, bolezen zelo hitro privede do občutka, da bolniki ne sprejemajo samozadostnosti in se umikajo iz delovanja v okolju. 18, 19, 20

Raziskave tudi kažejo, da približno 40% bolnikov s CTCL občuti bolečino in 13% bolnikov s CTCL malo ali nič bolečin.

Bolniki imajo poleg srbenja tudi izpadanje las in druge težave s kožo (izcedek, okužbe kože, intenzivna suhost kože, luščenje, tanka in občutljiva koža), poleg tega pa bolečine v koži in mišicah, ki povzročajo motnje spanja, motnje gibanja in težave z delovanjem rok.

Našteti simptomi očitno vplivajo na fizično delovanje, so pa tudi psihološko breme in negativno vplivajo na osebno, socialno in poklicno življenje pacientov.18,19

Zaradi bolezni so bolniki z napredovanjem bolezni prisiljeni skrajšati svoj delovni čas ali odstopiti z dela (upokojitve). Tudi vidnost kožnih lezij povzroča občutek omejenosti in vodi do večje prekrivnosti kože v primerjavi z zdravimi ljudmi.

Bolečina in občutljivost kože vplivata tudi na vsakodnevne dejavnosti in predstavljata pomembno oviro za normalno delovanje, ki je posledica iznakaženosti telesa in s tem povezane socialne stigme.18,19,21,22

Po mnenju strokovnjaka prof. Sokołowska-Wojdyło, Oddelek in klinike za dermatologijo, venerologijo in alergologijo v Gdansku

Diagnozo CTCL je lahko težko

Pogosto so simptomi raka lahko podobni kožnim spremembam pri luskavici ali ekcemu. Znanilec najpogostejšega kožnega limfoma - mycosis fungoides - je lahko pruritus, pa tudi eritematozne in infiltracijske spremembe na predelih, ki niso izpostavljeni sončnim žarkom, včasih pa tudi eritrodermija, to je generalizirano vnetje kože (koža skoraj celotnega telesa je rdeča). Večina kožnih limfomov ima dolgoletno zgodovino. Nekateri postopoma napredujejo, kar vodi do bolečih tumorjev z razpadom, kasneje pa do prizadetosti bezgavk in notranjih organov.

Kožni limfom T celic (CTCL) - diagnoza

V večini primerov CTCL prvotno diagnozo postavi dermatolog skupaj s patologom.

Osnovni pregled, ki omogoča diagnozo CTCL, je histopatološka preiskava kože, ki se občasno dopolni s histopatološko preiskavo bezgavk ali dela prizadetega organa.

Če sumimo na CTCL, je treba opraviti dodatno imunofenotipsko oceno, ki omogoča razvrstitev limfoma v skupino celic T, B ali NK.

• Histopatološki pregled - kaj je to? Potek in rezultati histopatološkega pregleda

V dvomljivih situacijah, ko osnovna raziskovalna skupina ne da jasne diagnoze CTCL, jo je mogoče dopolniti tudi s pomožnimi testi, npr. Molekularnimi testi, slikovnimi testi: rentgen - rentgen, računalniška tomografija - CT. 2,3,4,5

• Molekularna diagnoza raka

Diagnozo CTCL dopolnjujejo tudi z oceno obsega kožnih lezij, njihovim kliničnim napredkom ter oceno dejavnikov, ki vplivajo na prognozo.

Izvedba tako temeljite diagnoze je ključnega pomena pri izbiri ustrezne metode terapije, pa tudi pri oceni učinkovitosti uporabljenega zdravljenja.2,3,4,5,23

Kožni limfom T celic (CTCL) - zdravljenje

Terapija CTCL je odvisna od podtipa in resnosti bolezni. Možne možnosti zdravljenja, odvisno od podtipa CTCL, vključujejo lokalno zdravljenje, fototerapijo, radioterapijo in v naprednejših fazah sistemsko zdravljenje.

Dodatna možnost zdravljenja za mlade bolnike v dobrem splošnem stanju v naprednih stadijih bolezni je alogena presaditev matičnih celic (aloHSCT), ki se lahko uporablja po neuspešnem zdravljenju.

Vir:

1. IHiT. Inštitut za hematologijo in transfuzijsko medicino. Vrste ne-Hodgkinovega limfoma. Dostop: http://www.ihit.waw.pl/rodzaje-chloniakow-nieziarniczych.html
2. Sokołowska-Wojdyło M. (2013) Poljsko društvo za klinično onkologijo. Primarni kožni limfomi. Dostop: http://www.onkologia.zalecenia.med.pl/pdf/zalecenia_PTOK_2013_tom2_ksiazka_2_pierwotne_chloniaki_skory.pdf
3. Sokołowska-Wojdyło M. Primarni kožni limfomi. Klinična onkologija zvezek 3. Gdańsk 2015.
4. Sokołowska-Wojdyło M, Maj J, Robak E, Placek W, Wojas-Pelc A, Jankowska-Konsur A, Olek-Hrab K, Gniadecki R, Rudnicka L. (2017) Primarni kožni limfomi - diagnostične in terapevtske smernice poljskega dermatološkega Družba. Pregled Dermatol 104 (3): 243–268.
5. Warzocha K, Robak T, Meder J, Dmoszyńska A. Limfoproliferativne novotvorbe. Ne-Hodgkinovi limfomi Interna Szczeklik's Manual of Internal Medicine Krakow 2017.
6. http://onkologia.org.pl/chloniak-nie-hodgkina-c82-c85/
7. Sokołowska-Wojdyło M, Lech-Marańda E, Placek W, Meder J, Zaucha JM, Walewski J. (2010) Zdravljenje primarnih kožnih limfomov. Priporočila oddelka za kožni limfom Poljske raziskovalne skupine za limfome (PLRG). Onkologija v klinični praksi 6 (1): 29–47.
8. LRF. (2012) T-celični limfom. Dostop: https://www.lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/tcell/ (9.4.2018).
9. IHiT. Inštitut za hematologijo in transfuzijsko medicino. Kožni limfom T-celic. Dostop: http://www.ihit.waw.pl/chloniak-skorny-t-komorkowy.html
10. Willemze R, Hodak E, Zinzani PL, Specht, Ladetto. (2018) Primarni kožni limfomi: Smernice za klinično prakso ESMO za diagnozo, zdravljenje in spremljanje. Ann Oncol 29 (suppl_4): iv30-iv40.
11. Wilcox RA. (2016) Kožni limfom T-celic: 2016 posodobitev diagnoze, razslojevanja tveganj in upravljanja. Am J Hematol 91 (1): 151–165.
12. Kuśnierczyk P. (2010) Struktura in delovanje imunoglobulinu podobnih receptorjev naravnih citotoksičnih celic pri ljudeh. Kemija, okolje, biotehnologija XIV: 165–174.
13. https://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_alphabetical_list.pdf
14. Sokołowska-Wojdyło M, Nowicki R. (2013) Diferenciacija primarnih kožnih limfomov in atopijski dermatitis - vedno bolj aktualna težava. Imunologija za alergijsko astmo 18 (1): 25–31.
15. IHiT. (2012) Inštitut za hematologijo in transfuzijsko medicino. Dejavniki tveganja in vzroki za ne-Hodgkinove limfome. Dostop: http://www.ihit.waw.pl/Czynniki-ryzyka-i-przyczyny-chloniakow-nieziarniczych.html
16. Willemze R, Jaffe ES, Burg G, Cerroni L, Berti E, Swerdlow SH, Ralfkiaer E, Chimenti S, Diaz-Perez JL, Duncan LM, Grange F, Harris NL, Kempf W, Kerl H, Kurrer M, et al. (2005) Klasifikacija WHO-EORTC za kožne limfome. Kri 105 (10): 3768–3785.
17. Girardi M, Heald PW, Wilson LD. (2004) Patogeneza mikoze fungoides. N. Engl. J. Med. 350 (19): 1978-1988.
18. Selman LE, Beynon T, Radcliffe E, Whittaker S, Orlowska D, Child F, Harding R. (2015) "Vsi nosimo breme, ki si ga ne delimo": kvalitativna študija vpliva kožne T- celični limfom v družini. Br. J. Dermatol. 172 (6): 1581–1592.
19. Beynon T, Selman L, Radcliffe E, Whittaker S, Child F, Orlowska D, Morgans C, Morris S, Harding R. (2015) "Morali smo preiti na enojne postelje, ker me ponoči srbi": kvalitativna študija izkušnje, stališča in pristopi k obvladovanju bolnikov s kožnim limfomom T-celic. Br. J. Dermatol. 173 (1): 83–92.
20. Wright A, Wijeratne A, Hung T, Gao W, Whittaker S, Morris S, Scarisbrick J, Beynon T. (2013) Razširjenost in resnost pruritusa in kakovost življenja pri bolnikih s kožnim limfomom T-celic. J Bolečina Simptom Upravljanje 45 (1): 114–119.
21. Orlowska D, Selman LE, Beynon T, Radcliffe E, Whittaker S, Child F, Harding R. (2018) "To je travmatična bolezen, travmatična priča." Kvalitativna študija izkušenj žalujočih družinskih negovalcev bolnikov s kožnim limfomom T-celic. Br. J. Dermatol.
22. Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, Duvic M, Prince HM, Lessin SR, Wood GS, Willemze R, Demierre M-F, Pimpinelli N, Bernengo MG, Ortiz-Romero PL, Bagot M, Estrach T, Guitart J, et al. (2011) Klinične končne točke in merila odziva pri funkoidih mikoze in Sézaryjevem sindromu: soglasna izjava Mednarodnega združenja za kožne limfome, Konzorcija za kožni limfom ZDA in projektne skupine za kožni limfom Evropske organizacije za raziskovanje in zdravljenje raka . J. Clin. Oncol. 29 (18): 2598–2607.
23. Mitteldorf C, Grabbe S, Stadler R. (2017) WHO-Klassifikation und Clinisches Spektrum der kutanen Lymphome. Hautarzt 68 (9): 682–695.