Paclitaxel-Ebewe

1 ml koncentrata za raztopino za infundiranje vsebuje 6 mg paklitaksela; zdravilo vsebuje makrogolglicerol ricinoleat (522,4 mg / ml) in brezvodni etanol (401,7 mg / ml).

Ukrepanje

Zdravilo proti raku. Paklitaksel spodbuja tvorbo mikrotubulov iz tubulinskih dimerjev in jih stabilizira ter preprečuje njihovo depolimerizacijo. Rezultat tega je zaviranje reorganizacije mreže mikrotubulov, ki je potrebna za osnovne funkcije celic, povezane z mitotično delitvijo in medfazo. Poleg tega paklitaksel med celičnim ciklom povzroča nenormalne agregate ali snope mikrotubulov in med mitozo tvorbo več vreten. Po intravenski aplikaciji paklitaksel pokaže dvofazni padec koncentracije v krvi. Pri odmerkih 135 mg in 175 mg / m2. V 3- ali 24-urni intravenski infuziji je bil povprečni končni razpolovni čas 3-52,7 ure. Vezava na beljakovine v plazmi je 89-98%. Presnova v jetrih (posredovana z encimskim sistemom citokroma P-450, predvsem CYP2C8, CYP3A4) in izločanje z žolčem sta lahko glavni poti izločanja paklitaksela.

Odmerjanje

Dajati ga je treba pod nadzorom usposobljenega zdravnika z izkušnjami v dajanju kemoterapije proti raku. Pred začetkom dajanja paklitaksela je treba opraviti premedikacijo, ki jo sestavljajo: kortikosteroid - deksametazon 20 mg (8–20 mg pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom) peroralno 12 in 6 ur pred začetkom infuzije ali intravensko 30 do 60 minut. pred začetkom infuzije; antihistaminik - difenhidramin 50 mg (ali drug antihistaminik, kot je klorfeniramin), intravensko 30 do 60 minut pred začetkom infuzije; Antagonisti receptorjev H2 - cimetidin 300 mg intravensko ali ranitidin 50 mg intravensko 30 do 60 minut pred začetkom infuzije. Rak jajčnikov. Prva terapija: paklitaksel 175 mg / m2. kot 3-urna intravenska infuzija (ali v odmerku 135 mg / m2 kot 24-urna intravenska infuzija), ki ji sledi cisplatin v odmerku 75 mg / m2 s 3-tedenskim presledkom med zdravljenjem. Zdravljenje v drugi vrsti: paklitaksel 175 mg / m2. v 3-urni intravenski infuziji s 3-tedenskim premorom med vsakim ciklom zdravljenja. Rak na dojki. Pomožno zdravljenje: paklitaksel 175 mg / m2. kot 3-urna intravenska infuzija vsake 3 tedne po terapiji z AC; zdravljenje mora vključevati 4 tečaje dajanja paklitaksela. Prva linija zdravljenja: paklitaksel 220 mg / m2. kot 3-urna intravenska infuzija po 24 urah po dajanju doksorubicina v odmerku 50 mg / m2 telesne površine s 3-tedenskim presledkom med zdravljenjem. V kombinaciji s trastuzumabom je priporočljiv odmerek paklitaksela 175 mg / m2. kot 3-urna intravenska infuzija s 3-tedenskim presledkom med tečaji (paklitaksel se lahko začne dan po prvem odmerku trastuzumaba ali takoj po naslednjih odmerkih, če je prejšnji odmerek trastuzumaba dobro prenašal; za podrobnosti o odmerjanju trastuzumaba glejte poglavje Lastnosti zdravila). Za trastuzumab). Zdravljenje v drugi vrsti: paklitaksel 175 mg / m2. v 3-urni intravenski infuziji s 3-tedenskim premorom med vsakim ciklom zdravljenja. Napreden nedrobnocelični pljučni rak: paklitaksel 175 mg / m2. kot 3-urna intravenska infuzija, ki ji sledi cisplatin v odmerku 80 mg / m2 telesne površine, s 3-tedenskim presledkom med zdravljenjem. Kaposijev sarkom pri aidsu: paklitaksel v odmerku 100 mg / m2. v 3-urni intravenski infuziji z 2-tedenskim premorom med vsakim ciklom zdravljenja. Prilagajanje odmerka. Paklitaksela se ne sme ponovno dajati, dokler število nevtrofilcev ne bo ≥ 1.500 / mm3 (pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom ≥ 1.000 / mm3) in število trombocitov ≥100.000 / mm3 (pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom ≥75.000 / mm3). ). Pri bolnikih s hudo nevtropenijo (število nevtrofilcev 3 7 dni ali več) ali hudo periferno nevropatijo je treba odmerke paklitaksela za nadaljnje zdravljenje zmanjšati za 20% (pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom za 25%). Če se pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom pojavi močan mukozitis, zmanjšajte odmerek paklitaksela za 25%. Posebne skupine bolnikov. Ni dovolj podatkov, da bi lahko predlagali prilagoditev odmerka pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter; se ne uporablja pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco. Način dajanja. Zdravilo je treba dajati skozi infuzijski komplet z notranjim filtrom, ki vsebuje membrano z mikroporami premera ≤0,22 µm. Glede na možnost ekstravazacije je treba mesto infundiranja med infuzijo skrbno nadzorovati, da se hitro prepozna infiltrat. Makrogolglicerol ricinoleat, ki ga vsebuje pripravek, lahko izpere DEHP iz PVC posod v količinah, ki se sčasoma povečujejo in z naraščajočo koncentracijo zdravila - pripravo, shranjevanje in dajanje zdravila je treba izvajati z opremo brez PVC.

Indikacije

Rak jajčnikov. Prva kemoterapija v kombinaciji s cisplatinom pri bolnikih z napredovalim rakom jajčnikov ali preostalim rakom (> 1 cm) po predhodni laparotomiji. Kemoterapija druge vrste za metastatski rak jajčnikov, kadar standardno zdravljenje s shemami na osnovi platine ni uspelo. Rak na dojki. Adjuvantno (adjuvantno) zdravljenje vozliščnega pozitivnega raka dojke po zdravljenju z antraciklinom in ciklofosfamidom (AC) - adjuvantno zdravljenje s paklitakselom je treba obravnavati kot alternativo podaljšanemu zdravljenju z AC. Začetno zdravljenje lokalno napredovalega ali metastatskega raka dojke, bodisi v kombinaciji z antraciklinom pri bolnikih, ki se lahko zdravijo z antraciklinom ali v kombinaciji s trastuzumabom pri bolnikih s stopnjo HER-2 3+, povečano z imunohistokemijo in pri katerih zdravljenje z antraciklinom ni primerno. Monoterapija za metastatski rak dojk pri bolnikih, ki niso uspeli ali so nezadostni v standardnem zdravljenju z antraciklinskimi shemami. Napreden nedrobnocelični pljučni rak.Zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka v kombinaciji s cisplatinom pri bolnikih, ki niso kandidati za kurativno kirurgijo in / ali radioterapijo. Kaposijev sarkom med AIDS-om. Zdravljenje napredovalega Kaposijevega sarkoma med AIDS-om pri bolnikih, pri katerih predhodno zdravljenje z liposomskim antraciklinom ni uspelo - omejeni podatki potrjujejo učinkovitost paklitaksela pri tej indikaciji.

Kontraindikacije

Huda preobčutljivost za paklitaksel ali katero koli sestavino (zlasti makrogolglicerol ricinoleat). Izhodiščno število nevtrofilcev 3 (pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom: 3). Huda, nenadzorovana okužba (za zdravljenje bolnikov s Kaposijevim sarkomom). Nosečnost in dojenje.

Previdnostni ukrepi

Zdravila se ne sme dajati intraarterijsko. Odsvetovano je, da uporabljenega antraciklina uporabimo v 2 kos.Pacienti, ko se odločajo o pogostosti ocenjevanja prekatne funkcije. Če rezultati testov srčne funkcije pokažejo poslabšanje delovanja srca, tudi asimptomatsko, je treba klinično korist nadaljnjega zdravljenja pretehtati glede na možne poškodbe srca, vključno z morebitno nepopravljivo škodo. Če se zdravljenje nadaljuje, je treba pogosteje spremljati delovanje srca (npr. Vsaka 1-2 cikla zdravljenja). Bodite previdni pri bolnikih z okvaro jeter; monitor za povečano mielotoksičnost. Podatkov o bolnikih s hudo jetrno holestazo na začetku ni. Uporaba paklitaksela ni priporočljiva pri bolnikih s hudo okvaro jeter. Če med zdravljenjem ali kmalu po njem diagnosticiramo hudo ali trajno drisko, je treba razmisliti o možnosti psevdomembranskega kolitisa. Med zdravljenjem morajo bolniki uporabljati ukrepe za zaščito rok in nog pred sončno svetlobo. Ker pripravek vsebuje etilni alkohol (401,7 mg / ml), je treba upoštevati morebiten vpliv alkohola na zunanje organizme. in druge učinke njegovega delovanja. Zaradi vsebnosti makrogolglicerol ricinoleata lahko zdravilo povzroči hude preobčutljivostne reakcije.

Neželena aktivnost

Neželeni učinki po uporabi monoterapije s paklitakselom v obliki 3-urne infuzije pri zdravljenju metastatskih lezij in neželenih učinkov iz poročil v obdobju trženja. Zelo pogosti: okužbe (zlasti sečil in zgornjih dihal; poročali so o smrtnih primerih), depresija kostnega mozga, nevtropenija, anemija, trombocitopenija, levkopenija, krvavitve, blage preobčutljivostne reakcije (predvsem pordelost in izpuščaji), nevrotoksičnost (predvsem periferna nevropatija), hipotenzija , slabost, bruhanje, driska, vnetje sluznice, alopecija, bolečine v sklepih in mišicah. Pogosti: bradikardija, prehodne blage lezije kože in nohtov, reakcije na mestu injiciranja (edem, bolečina, eritem, utrditev), celulitis, kožna fibroza in nekroza kože (v primeru ekstravazacije), izrazito povišanje ALT, alkalna fosfataza. Občasni: septični šok, hude preobčutljivostne reakcije, ki zahtevajo zdravljenje (npr. Hipotenzija, angioedem, dihalna odpoved, generalizirana urtikarija, konvulzije, bolečine v hrbtu, bolečine v prsih, tahikardija, bolečine v trebuhu, bolečine v okončinah, obilno znojenje in hipertenzija) , kardiomiopatija, asimptomatska ventrikularna tahikardija, dvojna tahikardija, atrioventrikularni blok s sinkopo, miokardni infarkt, hipertenzija, tromboza, tromboflebitis, izrazito povečanje bilirubina. Redki: pljučnica, peritonitis, sepsa, febrilna nevtropenija, anafilaktične reakcije, motorična nevropatija (posledica blage šibkosti distalnih okončin), srčno popuščanje, dispneja, plevralni izliv, intersticijska pljučnica, pljučna fibroza, pljučna embolija, dihalna odpoved, obstrukcija črevesna perforacija, črevesna perforacija, ishemični kolitis, akutni pankreatitis, pruritus, izpuščaj, eritem, šibkost, zvišana telesna temperatura, dehidracija, edem, slabo počutje, povečan kreatinin. Zelo redki: akutna mieloična levkemija, mielodisplastični sindrom, anafilaktični šok, anoreksija, zmedenost, avtonomna nevropatija (ki vodi do paralitične obstrukcije črevesja in ortostatska hipotenzija), konvulzije grand mal, napadi, encefalopatija, omotica, glavobol, ataksija, živčne bolezni vid in / ali vid (utripajoči skotomi; zlasti pri bolnikih, ki prejemajo večje odmerke od priporočenih), ototoksičnost, izguba sluha, tinitus, periferna vrtoglavica, atrijska fibrilacija, supraventrikularna tahikardija, šok, kašelj, mezenterična tromboza, psevdomembranski enteritis , nevtropenični enteritis, ezofagitis, zaprtje, ascites, jetrna nekroza in jetrna encefalopatija (oboji so bili smrtni), Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem, eksfoliativni dermatitis, urtikarija, ločevanje nohta od postelje . Neznano: sindrom lize tumorja, edem makule, fotopsija, steklasti plavalci, flebitis, skleroderma, sistemski eritematozni lupus. Poročali so o nekrozi kože in / ali luščenju kože, včasih zaradi ekstravazacije. Lahko pride tudi do razbarvanja kože. Redko so poročali o sekundarnih kožnih lezijah na mestu prejšnje ekstravazacije, pri nadaljnjih odmerkih paklitaksela pa drugje. Resnejšo nevrotoksičnost so pogosteje opažali pri bolnikih, zdravljenih s paklitakselom, ki mu je sledil cisplatin. Pri kombiniranem zdravljenju z doksorubicinom so poročali o motnjah kontraktilnosti srca. Sočasna uporaba trastuzumaba in paklitaksela pri bolnikih, ki so se predhodno zdravili z antraciklini, je povečala pogostnost in resnost srčnega popuščanja v primerjavi z zdravljenjem samo s paklitakselom; v nekaj primerih so poročali o smrtnih primerih. Pri bolnikih, zdravljenih s paklitakselom, ki so prejemali dodatno radioterapijo, so poročali o sevalnem pnevmonitisu. Naslednje motnje so bile pogostejše pri zdravljenju metastatskega raka dojke s 3-urno infuzijo paklitaksela v kombinaciji s trastuzumabom kot prvo zdravljenje kot pri samem paklitakselu: srčno popuščanje, okužbe, mrzlica, pireksija, kašelj, izpuščaj, artralgija , tahikardija, driska, hipertenzija, epistaksa, akne, vročinski rani, naključne poškodbe, nespečnost, rinitis, sinusitis, reakcije na mestu injiciranja. Pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom med AIDS-om so opazili, da sta bili, z izjemo motenj hematopoetskega sistema in jeter, pogostnost in resnost neželenih učinkov primerljivi s tistimi pri bolnikih, zdravljenih z monoterapijo s paklitakselom pri drugih solidnih tumorjih.

Nosečnost in dojenje

Paklitaksel je teratogen, embriotoksičen in mutagen. Zdravilo je kontraindicirano med nosečnostjo (razen kadar je uporaba paklitaksela nujno potrebna) in dojenjem. Tako moški kot ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem s paklitakselom in še 6 mesecev po njem uporabljati učinkovito kontracepcijo. Pred začetkom zdravljenja je treba bolnika obvestiti o možnosti zamrznitve sperme zaradi možnosti neplodnosti zaradi zdravljenja s paklitakselom.

Komentarji

Zaradi vsebnosti etanola lahko pripravek vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Interakcije

Premedikacija cimetidina ni vplivala na očistek paklitaksela. V kombiniranem zdravljenju s cisplatinom je treba paklitaksel dati pred cisplatinom (takrat je varnostni profil paklitaksela enak kot pri samem dajanju paklitaksela); Ko so dajali paklitaksel po cisplatinu, so opazili močnejšo mielosupresijo in zmanjšanje očistka paklitaksela za približno 20%. Kombinirano zdravljenje s paklitakselom in cisplatinom lahko poveča tveganje za odpoved ledvic v primerjavi s samim cisplatinom. V začetni fazi zdravljenja metastatskega raka dojke je priporočljivo dajanje paklitaksela 24 ur po doksorubicinu, saj se lahko izločanje doksorubicina in njegovih aktivnih presnovkov zmanjša, če se obe zdravili dajeta v krajših intervalih. Ker se paklitaksel presnavlja pretežno s CYP2C8 in deloma s CYP3A4, je potrebna previdnost pri sočasni uporabi zaviralcev (npr. Eritromicina, fluoksetina, gemfibrozila) ali induktorjev (npr. Rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, efavirapinz). tako CYP2C8 kot CYP3A4. Sočasna uporaba ketokonazola (močnega zaviralca CYP3A4) ne zavira izločanja paklitaksela, zato lahko obe zdravili uporabljamo hkrati, ne da bi morali prilagoditi odmerek. Ob sočasni uporabi nelfinavirja in ritonavirja se lahko sistemski očistek paklitaksela znatno zmanjša, medtem ko očistek indinavirja ne vpliva na očistek paklitaksela; Medsebojnega delovanja z drugimi zaviralci proteaz niso ocenili - bodite previdni pri sočasni uporabi paklitaksela in zaviralcev proteaze.

Cena

Paclitaxel-Ebewe, cena 100% PLN 79,98

Pripravek vsebuje snov: paklitaksel