Janumet

1 tableta vsebuje 50 mg sitagliptina (v obliki fosfat monohidrata) in 1.000 mg metforminijevega klorida.

Ukrepanje

Pripravek vsebuje dve antidiabetiki z dopolnilnimi mehanizmi delovanja za zagotovitev boljšega nadzora glikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2: sitagliptin fosfat - zaviralec dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4) in metformin hidroklorid, ki spadata v skupino bigvanidov. Po peroralni uporabi se sitagliptin hitro absorbira iz prebavil, največje koncentracije v plazmi pa se pojavijo 1-4 ure po odmerjanju. Absolutna biološka uporabnost je približno 87%. Delež sitagliptina, ki se reverzibilno veže na beljakovine v plazmi, je majhen (38%). Sitagliptin se v glavnem izloči nespremenjen v urinu, presnova pa je manj pomembna. V redu. 79% sitagliptina se izloči v nespremenjeni obliki z urinom. V redu. 16% odmerka se je izločilo v obliki presnovkov. Glavni encim, odgovoren za omejeno presnovo, je CYP3A4 s prispevkom CYP2C8. Dejanska končna vrednost T0,5 je približno 12,4 ure, po peroralni uporabi metformina pa Tmax dosežemo v 2,5 urah, absolutna biološka uporabnost pa je približno 50–60%. Pri običajnih priporočenih odmerkih in urnikih dajanja metformina se koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja v plazmi dosežejo po 24-48 urah. Metformin se nekoliko veže na beljakovine v plazmi. Prodira v eritrocite. Najvišja koncentracija metformina v krvi je nižja kot v plazmi in se pojavi približno istočasno. Rdeče krvne celice so verjetno drugi oddelek za distribucijo. Metformin se v nespremenjeni obliki izloči z urinom. Po peroralni uporabi je navidezni T0,5 v končni fazi izločanja približno 6,5 ure.Uporaba pripravka (sitagliptin / metforminijev klorid) je biološko enakovredna hkratni uporabi sitagliptin fosfata in metforminijevega klorida v ločenih tabletah.

Odmerjanje

Ustno. Odmerek je treba prilagoditi trenutnemu režimu zdravljenja ter učinkovitosti in prenašanju ter ne sme presegati največjega priporočenega dnevnega odmerka 100 mg sitagliptina. Odrasli z normalno ledvično funkcijo (GFR ≥90 ml / min). Bolniki z nezadostnim nadzorom glikemije na največje dovoljene odmerke metformina kot monoterapijo: običajni začetni odmerek mora biti 50 mg sitagliptina dvakrat na dan plus odmerek metformina, ki ga že jemljemo. Za bolnike, ki že jemljejo sitagliptin in metformin sočasno: zdravilo je treba začeti uporabljati v odmerku sitagliptina in metformina, ki ga že jemljemo. Bolniki z nezadostnim nadzorom glikemije med kombiniranim zdravljenjem z največjim dovoljenim odmerkom metformina in sulfonilsečnine: odmerek pripravka mora zagotavljati 50 mg sitagliptina dvakrat na dan in odmerek metformina, podoben prejšnjemu odmerku. Če se uporablja v kombinaciji s sulfonilsečnino, bo morda treba odmerek sulfonilsečnine zmanjšati, da se zmanjša tveganje za hipoglikemijo. Bolniki z nezadostnim nadzorom glikemije med kombiniranim zdravljenjem z največjim dovoljenim odmerkom metformina in agonista PPARγ: odmerek mora zagotavljati 50 mg sitagliptina dvakrat na dan in odmerek metformina, podoben prejšnjemu odmerku. Bolniki z nezadostnim nadzorom glikemije pri kombiniranem zdravljenju z insulinom z največjim dovoljenim odmerkom metformina: odmerek mora zagotavljati 50 mg sitagliptina dvakrat na dan (100 mg skupni dnevni odmerek) in odmerek metformina, podoben prejšnjemu odmerku. Če se uporablja v kombinaciji z insulinom, bo morda treba znižati odmerek insulina, da se zmanjša tveganje za hipoglikemijo. Posebne skupine bolnikov. Pri bolnikih z blago ledvično okvaro (GFR ≥60 ml / min) odmerka ni treba prilagajati. Pred začetkom zdravljenja z izdelki, ki vsebujejo metformin, in vsaj enkrat letno, je treba oceniti stopnjo GFR. Pri bolnikih s povečanim tveganjem za nadaljnje poslabšanje ledvične funkcije in pri starejših bolnikih je treba ledvično funkcijo ocenjevati pogosteje, npr. Vsake 3-6 mesecev. Pred razmislekom o začetku zdravljenja z metforminom pri bolnikih z vrednostjo GFR Način uporabe. Pripravek je treba jemati dvakrat na dan z obrokom, da se zmanjšajo neželeni učinki na prebavila, povezani z vnosom metformina.

Indikacije

Sladkorna bolezen tipa 2 pri odraslih bolnikih. Zdravilo je indicirano za uporabo poleg prehrane in gibanja za izboljšanje glikemičnega nadzora pri bolnikih z nezadostnim nadzorom glikemije pri največjem dovoljenem odmerku samega metformina ali pri bolnikih, ki so že bili zdravljeni s sitagliptinom v kombinaciji z metforminom. Zdravilo je indicirano za uporabo v kombinaciji s sulfonilsečnino (tj. S trojno kombinirano terapijo), poleg prehrane in telesne vadbe pri bolnikih z nezadostnim nadzorom glikemije na največji dovoljeni odmerek metformina in sulfonilsečnine. Pri trojni kombinirani terapiji z agonistom gama gama (PPARγ), ki ga aktivira proliferator peroksisoma (npr. Tiazolidindion), poleg prehrane in telesne vadbe pri bolnikih z nezadostnim nadzorom glikemije na metformin in agonist PPARγ pri največjem dovoljenem odmerku. Pripravek je indiciran tudi za uporabo kot dodatek k dajanju insulina (tj. Pri trojni kombinirani terapiji), kot dodatek k prehrani in telesni vadbi za izboljšanje glikemičnega nadzora pri bolnikih, ki ne dosežejo ustreznega glikemičnega nadzora pri stalnih odmerkih insulina in metformina.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov. Kakršna koli akutna metabolična acidoza (na primer laktacidoza, diabetična ketoacidoza). Diabetična predkoma. Huda ledvična odpoved (GFR <30 ml / min). Akutna stanja, ki lahko spremenijo delovanje ledvic, npr.dehidracija, huda okužba, šok, intravaskularna uporaba jodiranih kontrastnih snovi. Akutna ali kronična bolezen, ki lahko povzroči tkivno hipoksijo, kot so: odpoved srca ali dihanja, nedavni miokardni infarkt, šok. Motnje v delovanju jeter. Akutna zastrupitev z alkoholom, alkoholizem. Obdobje dojenja.

Previdnostni ukrepi

Ne sme se uporabljati pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1. Če obstaja sum na pankreatitis, je treba zdravljenje in druga potencialno vprašljiva zdravila prekiniti. Če je akutni pankreatitis potrjen, zdravljenja s pripravkom ne smete ponovno začeti. Pri bolnikih z anamnezo pankreatitisa je potrebna previdnost. V primeru nenadnega zmanjšanja ledvične funkcije pride do kopičenja metformina, kar poveča tveganje za laktacidozo. V primeru dehidracije (hudo bruhanje, driska, zvišana telesna temperatura ali zmanjšan vnos tekočine) je treba začasno prepovedati uporabo metformina in priporočiti zdravniško pomoč.Pri bolnikih, zdravljenih z metforminom, je treba zdravljenje z zdravili, ki lahko močno poslabšajo delovanje ledvic (kot so antihipertenzivi, diuretiki ali nesteroidna protivnetna zdravila), uvesti previdno. Drugi dejavniki tveganja za laktacidozo vključujejo prekomerno uživanje alkohola, odpoved jeter, slabo nadzorovan diabetes mellitus, ketozo, dolgotrajno tešče in kakršna koli stanja, povezana s hipoksijo, pa tudi sočasno uporabo zdravil, ki lahko povzročijo laktacidozo. Bolnike in / ali njihove negovalce je treba opozoriti na tveganje za laktacidozo. Za laktacidozo so značilne acidotična dispneja, bolečine v trebuhu, mišični krči, astenija in hipotermija, ki ji sledi koma. Če se pojavijo sumi na simptome, morajo bolniki prekiniti zdravljenje z metforminom in takoj poiskati zdravniško pomoč. Laboratorijske nenormalnosti vključujejo zmanjšan pH krvi (5 mmol / L) in povečanje anionske reže in razmerja laktat / piruvat. GFR je treba oceniti pred uvedbo zdravljenja in nato v rednih presledkih. Zdravljenje je treba začasno prekiniti ob pogojih, ki vplivajo na delovanje ledvic. Pri bolnikih, ki jemljejo pripravek v kombinaciji s sulfonilsečnino ali insulinom, obstaja tveganje za hipoglikemijo - odmerek sulfonilsečnine ali insulina bo morda treba zmanjšati. Če sumite na preobčutljivostno reakcijo, prenehajte uporabljati zdravilo, ocenite druge možne vzroke dogodka in uporabite drugo metodo zdravljenja diabetesa. Če sumite na bulozni pemfigoid, je treba pripravo prekiniti. Uporabo zdravila je treba prekiniti tik pred operacijo v splošni, hrbtenični ali epiduralni anesteziji. Zdravljenje se lahko nadaljuje najpozneje 48 ur po operaciji ali nadaljevanju peroralne prehrane in šele potem, ko se ledvična funkcija ponovno oceni in ugotovi, da je stabilna. Intravaskularna uporaba jodiranih kontrastnih sredstev lahko privede do nefropatije, povzročene s kontrastom, kar povzroči kopičenje metformina in večje tveganje za laktacidozo. Pred preskusom ali med slikovnimi študijami je treba zdravljenje prekiniti in ga ustaviti vsaj 48 ur po preskusu, po katerem se zdravljenje lahko nadaljuje, pod pogojem, da se ledvična funkcija ponovno oceni in ugotovi, da je stabilna. Bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so bili predhodno dobro kompenzirani z zdravljenjem in pri katerih se pojavijo laboratorijske nepravilnosti ali klinične bolezni (zlasti nejasne in slabo opredeljene), je treba takoj pregledati glede znakov ketoacidoze ali laktacidoze. Testiranje mora vključevati serumske elektrolite in ketone, ravni glukoze v krvi in, če je indicirano, pH v krvi, ravni laktata, piruvata in metformina. Če se pojavi katera koli od obeh vrst acidoze, je treba pripravo takoj prekiniti in sprejeti ustrezne protiukrepe.

Neželena aktivnost

Neželeni učinki na monoterapijo sitagliptina in metformina v s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih in izkušnjah v obdobju trženja. Pogosti: hipoglikemija, slabost, napenjanje, bruhanje. Občasni: zaspanost, driska, zaprtje, bolečine v zgornjem delu trebuha, pruritus. Redki: trombocitopenija. Neznane: preobčutljivostne reakcije (vključno z anafilaktičnimi reakcijami), intersticijska pljučna bolezen, akutni pankreatitis, nekrotizirajoči in hemoragični pankreatitis (s smrtnim izidom ali brez), angioedem, izpuščaj, urtikarija, kožni vaskulitis, eksfoliativne kožne bolezni (vključno z Stevens-Johnsonov sindrom), bulozni pemfigoid, artralgija, mialgija, bolečine v okončinah, bolečine v hrbtu, artropatija, ledvična disfunkcija, akutna ledvična odpoved. Pri uporabi sitagliptina in metformina v kombinaciji z drugimi antidiabetiki je bila večja incidenca nekaterih neželenih učinkov v primerjavi s študijami samo sitagliptina in metformina. Mednje so spadali hipoglikemija (zelo pogosta v kombinaciji s sulfonilsečnino ali z insulinom), zaprtje (pogosto pri uporabi s sulfonilsečnino), periferni edem (pogosto pri uporabi s pioglitazonom) in glavobol in suha usta (občasno z insulinom) . Sitagliptin. V študijah, v katerih so primerjali monoterapijo sitagliptina po 100 mg enkrat na dan s placebom, so poročali o neželenih učinkih na glavobol, hipoglikemijo, zaprtje in omotico. Pri teh bolnikih so poročali o neželenih učinkih, o katerih so poročali ne glede na vzročnost, s pogostostjo vsaj 5%, vključno z okužbami zgornjih dihal in nazofaringitisom. Poleg tega so občasno poročali o osteoartritisu in bolečinah v okončinah (> 0,5% več pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom kot pri kontrolnih skupinah). Metformin. Zelo pogosti: gastrointestinalni simptomi, kot so slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu in izguba apetita (najpogosteje ob začetku zdravljenja in v večini primerov spontano izzvenijo). Pogosti: kovinski okus v ustih. Zelo redki: laktacidoza, jetrna disfunkcija, hepatitis, urtikarija, eritem in pruritus. Dolgotrajno zdravljenje z metforminom je bilo povezano z zmanjšanjem absorpcije vitamina B12, kar lahko zelo redko povzroči klinično pomembno pomanjkanje vitamina B12 (npr. Megaloblastna anemija).

Nosečnost in dojenje

Med nosečnostjo se zdravila ne sme uporabljati. Če bolnica želi zanositi ali če zanosi, je treba zdravljenje čim prej prekiniti in preiti na zdravljenje z insulinom. Uporaba med dojenjem je kontraindicirana. V študijah na živalih pri samcih in samicah niso opazili učinkov na plodnost.

Komentarji

Vsi bolniki naj nadaljujejo s prehrano z ustrezno porazdelitvijo vnosa ogljikovih hidratov čez dan. Pripravek nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Pri vožnji ali upravljanju s stroji je treba upoštevati, da so pri uporabi sitagliptina poročali o omotici in zaspanosti. Poleg tega je treba bolnike opozoriti na tveganje za hipoglikemijo, kadar se zdravilo uporablja v kombinaciji s sulfonilsečninami ali insulinom.

Interakcije

Sočasna uporaba večkratnih odmerkov sitagliptina (50 mg dvakrat na dan) in metformina (1.000 mg dvakrat na dan) bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 2 ni bistveno spremenila farmakokinetike sitagliptina ali metformina. Priprave ni priporočljivo uporabljati z alkoholom - alkoholna zastrupitev je povezana s povečanim tveganjem za laktacidozo, zlasti v primerih posta, podhranjenosti ali motenj delovanja jeter. Uporabo zdravila je treba prekiniti pred preiskavo ali med slikovnim pregledom z jodiranim kontrastnim sredstvom; ne sme se ga ponovno zagnati vsaj 48 ur po preskusu, nato pa ga je mogoče znova zagnati, če se ledvična funkcija ponovno oceni in ugotovi, da je stabilna. Pri uvajanju ali jemanju zdravil, ki lahko škodljivo vplivajo na delovanje ledvic (NSAID, vključno s selektivnimi zaviralci COX-2, zaviralci ACE, antagonisti receptorjev angiotenzina II in diuretiki, zlasti diuretiki z zanko), je potrebna posebna pozornost. spremljanje delovanja ledvic. Sočasna uporaba zdravil, ki vplivajo na skupni ledvični tubularni transportni sistem, ki sodeluje pri izločanju metformina skozi ledvice (npr. Zaviralci prenašalca organskega kationa 2-OCT2 ali prenašalci izločanja več zdravil in toksinov MATE, kot so ranolazin, vandetanib, dolutegravir in cimetidin) lahko poveča sistemsko izpostavljenost metforminu in tveganje za laktacidozo. Upoštevati je treba koristi in tveganja sočasne uporabe. Pri sočasni uporabi teh zdravil je treba razmisliti o natančnem spremljanju nadzora glikemije, prilagoditvi odmerka v priporočenem odmerku in spremembah pri zdravljenju diabetesa. Glukokortikoidi (sistemsko ali lokalno), adrenergični agonisti β2 in diuretiki kažejo hiperglikemično aktivnost. Bolnike je treba obvestiti o tem in pogostejšem spremljanju glukoze v krvi, zlasti na začetku zdravljenja z zgoraj omenjenimi zdravili. Če je potrebno, je treba med zdravljenjem z drugim zdravilom in ob njegovi prekinitvi prilagoditi odmerek antidiabetičnega zdravila. Zaviralci ACE lahko znižajo raven glukoze v krvi - po potrebi prilagodite odmerek antidiabetičnega zdravila med zdravljenjem z drugim zdravilom in ob njegovi ukinitvi. Tveganje za klinično pomembne interakcije z zdravili po sočasni uporabi je majhno. Glavni encim, odgovoren za zmanjšanje presnove sitagliptina, je CYP3A4 s prispevkom CYP2C8. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic presnova, vključno s CYP3A4, le malo vpliva na očistek sitagliptina. Presnova ima lahko pomembnejšo vlogo pri izločanju sitagliptina pri hudi ledvični okvari ali končni ledvični bolezni. Zato lahko močni zaviralci CYP3A4 (npr. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromicin) spremenijo farmakokinetiko sitagliptina pri bolnikih s hudo ledvično okvaro ali ESRD. V kliničnih preskušanjih niso proučevali učinka močnih zaviralcev CYP3A4 na delovanje ledvic. Sitagliptin je substrat za P-glikoprotein in transporter 3 organskih anionov (OAT3). Prenos sitagliptina, ki ga posreduje OAT3, je in vitro zaviral probenecid, čeprav je tveganje za klinično pomembne interakcije nizko. Sočasne uporabe zaviralcev OAT3 in vivo niso ovrednotili. Sočasna uporaba enkratnega 100 mg peroralnega odmerka sitagliptina z enim 600 mg peroralnim odmerkom ciklosporina (močnega zaviralca P-gp) je povečala AUC in Cmax sitagliptina za približno 29% oziroma 68%. Te spremembe v farmakokinetiki sitagliptina niso bile klinično pomembne. Ledvični očistek sitagliptina se ni bistveno spremenil. Zato ni pričakovati pomembne interakcije z drugimi zaviralci P-gp. Sitagliptin je imel majhen učinek na koncentracijo digoksina v plazmi. Prilagoditev odmerka digoksina ni priporočljiva; vendar je treba bolnike, ki jim grozi zastrupitev z digoksinom, spremljati ob sočasni uporabi sitagliptina in digoksina. Sitagliptin ne zavira ali inducira izoencimov CYP450. Sitagliptin v kliničnih preskušanjih ni bistveno spremenil farmakokinetike metformina, gliburida, simvastatina, rosiglitazona, varfarina ali peroralnih kontraceptivov, kar kaže na majhen potencial za medsebojno delovanje s substrati CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 in organskim kationskim prenašalcem (OCT). Sitagliptin je lahko šibek zaviralec P-gp in vivo.

Cena

Janumet, cena 100% PLN 129,0

Pripravek vsebuje snov: Metforminijev klorid, Sitagliptin