Dacepton

1 ml raztopine vsebuje 5 mg apomorfina (v obliki hidroklorid hemihidrata). Pripravek vsebuje natrij.

Ukrepanje

Apomorfin neposredno stimulira dopaminske receptorje; čeprav ima agonistične lastnosti D1 in D2, nima transportne ali presnovne poti z levodopo. Čeprav dajanje apomorfina pri zdravih poskusnih živalih zmanjša hitrost sproščanja impulzov iz nigrostriatalnih celic in pri majhnih odmerkih je bilo ugotovljeno, da zmanjšuje lokomotorno aktivnost (domneva se, da predstavlja presinaptično zaviranje endogenega sproščanja dopamina), je njegov učinek na izgubo gibanja pri parkinsonizmu lahko posledica z delovanjem na postsinaptične receptorje. Ta dvofazni učinek najdemo tudi pri ljudeh. Obnašanje apomorfina po subkutanem dajanju je mogoče opisati z uporabo dvooddelčnega modela z razpolovnim časom porazdelitve 5 (± 1,1) min in razpolovnim časom izločanja 33 (± 3,9) min. Klinični odziv dobro korelira s koncentracijo apomorfina v cerebrospinalni tekočini; porazdelitev učinkovine najbolje opiše model z dvema predelkoma. Apomorfin se iz podkožja hitro in v celoti absorbira, kar je povezano s hitrim začetkom kliničnega učinka (4–12 minut), hiter očistek pa pojasnjuje kratko klinično trajanje aktivne snovi (približno 1 uro). Apomorfin se presnovi z glukuronidacijo in sulfonacijo vsaj 10% celotne količine; druge poti niso opisane.

Odmerjanje

Subkutano. Bolniki, ki bodo načrtovani za zdravljenje z raztopino za infundiranje, bi morali biti sposobni prepoznati pojav simptomov „izključenosti“ in si lahko sami vbrizgavati zdravilo ali imeti odgovornega negovalca, ki jim jih po potrebi injicira. Nujno je enakomerno dajanje domperidona, običajno 20 mg trikrat na dan, vsaj 2 dni pred začetkom zdravljenja. Zdravljenje bolnika z levodopo, z ali brez agonistov dopamina, je treba pred uvedbo apomorfina optimizirati. Apomorfin je treba uvajati v nadzorovanem okolju specializirane klinike. Za bolnike, ki se med začetkom odmerjanja apomorfina dobro odzivajo, vendar so med zdravljenjem z občasnimi injekcijami nezadostno nadzorovali simptome ali potrebujejo večkratne in pogoste injekcije (več kot 10 na dan), je začetek ali preklopite na kontinuirano subkutano infundiranje z mini črpalko in / ali črpalko za brizgo. Izbira črpalke za mini črpalko in / ali brizgo in pogoji doziranja morajo biti določeni posamezno. Določanje praga odmerka za neprekinjeno infuzijo je treba izvesti na naslednji način: neprekinjeno infundiranje se začne s hitrostjo 1 mg apomorfina (0,2 ml) na uro in nato vsak dan povečuje, odvisno od odziva bolnika. Povečanje hitrosti infundiranja ne sme presegati 0,5 mg na uro v intervalih, ki niso krajši od 4 ur. Odmerek, ki se daje kot urna infuzija, je lahko v območju od 1 mg do 4 mg (0,2 ml do 0,8 ml), tj. 0,014-0,06 mg / kg telesne mase / uro. Infuzijo je treba dajati samo med budnimi urami. 24-urne infuzije niso priporočljive, razen če bolnik ponoči občuti hudo nelagodje. Zdi se, da toleranca za zdravljenje ne obstaja, če je obdobje brez zdravljenja ponoči vsaj 4 ure, po potrebi pacienti infuzijo dopolnjujejo z neprekinjenimi bolusi. Med neprekinjeno infuzijo lahko razmislimo o zmanjšanju odmerka drugih agonistov dopamina. Dnevni odmerek zdravila se med bolniki zelo razlikuje, običajno v območju od 3 do 30 mg. Priporočljivo je, da skupni dnevni odmerek apomorfina ne presega 100 mg. V kliničnih preskušanjih je bilo običajno mogoče zmanjšati odmerek levodope. Ko je zdravljenje določeno, lahko pri nekaterih bolnikih odmerek domperidona postopoma zmanjšuje, vendar je le nekaj uspešno prenehalo brez bruhanja ali hipotenzije. Način dajanja. Izdelek je predstavljen kot raztopina, pripravljena za dajanje brez redčenja za neprekinjeno subkutano infundiranje z mini črpalko in / ali črpalko za brizgo. Ni namenjen uporabi kot enkratna ponovljena injekcija. Mesto infundiranja je treba zamenjati vsakih 12 ur.

Indikacije

Zdravljenje onesposobitve motoričnih nihanj (pojavov "vklopa in izklopa") pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, ki vztrajajo kljub uporabi peroralnih zdravil proti Parkinsonovi bolezni.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov. Dihalna depresija. Stupor. Duševne motnje. Odpoved jeter. Apomorfina se ne sme uporabljati pri bolnikih, ki imajo vklopljen odziv na levodopo, ki jo motijo ​​hude diskinezije ali distonija. Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let.

Previdnostni ukrepi

Previdno dajte bolnikom z boleznimi ledvic, pljuč ali srca in ožilja ter ljudem, ki so nagnjeni k slabosti in bruhanju. Pri uvajanju zdravljenja pri starejših in / ali oslabelih bolnikih je potrebna posebna previdnost. Ker lahko apomorfin inducira hipotenzijo, je treba tudi pri predhodni uporabi domperidona biti previden pri bolnikih z osnovno srčno boleznijo ali pri jemanju vazoaktivnih zdravil, kot so antihipertenzivi, zlasti pri bolnikih z osnovno posturalno hipotenzijo. Ker lahko apomorfin, zlasti v velikih odmerkih, podaljša interval QT, je potrebna previdnost pri zdravljenju bolnikov, ki jim grozi aritmija torsade de pointes. Pri nekaterih bolnikih lahko apomorfin poslabša nevropsihiatrične motnje. Pri teh bolnikih je treba previdno uporabljati apomorfin. Pri bolnikih z zaspanostjo je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja. Bolnike je treba redno spremljati zaradi pojava motenj nadzora impulzov. Upoštevati je treba zmanjšanje odmerka ali postopno prekinitev zdravljenja, če se razvijejo znaki patoloških iger na srečo, hiperseksualnosti, kompulzivnega nakupovanja ali kompulzivnega prehranjevanja. Izdelek vsebuje natrijev metabisulfit, ki lahko redko povzroči hude alergijske reakcije in bronhospazem. Zdravilo vsebuje 3,4 mg natrija v 1 ml raztopine. To je treba upoštevati pri bolnikih na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.

Neželena aktivnost

Zelo pogosti: reakcije na mestu injiciranja (zlasti pri neprekinjeni uporabi), kot so podkožni vozlički, utrditev, eritem, občutljivost, celulitis, draženje, srbenje, podplutbe, bolečina. Pogosti: nevropsihiatrične motnje (vključno s prehodnimi blagimi zmedenimi stanji in vizualnimi halucinacijami), sedacija (prehodna), zaspanost, omotica, omotica, zehanje, slabost, bruhanje (še posebej po prvem dajanju apomorfina, običajno zaradi pomanjkanja domperidona).Občasni: hemolitična anemija, trombocitopenija, diskinezija na odru (v nekaterih primerih je lahko huda in lahko pri nekaterih bolnikih privede do prekinitve zdravljenja), nenaden spanec, ortostatska (prehodna) hipotenzija, težave z dihanjem, lokalni in generalizirani izpuščaji, nekroza in ulceracija na mestu injiciranja, pozitiven Coombsov test. Redki: eozinofilija, alergijske reakcije (vključno z anafilaksijo in bronhospazmom). Pri bolnikih, zdravljenih z agonisti dopamina, vključno z apomorfinom, so poročali o simptomih patoloških iger na srečo, povečanega libida, hiperseksualnosti, kompulzivnega nakupa ali porabe in kompulzivnega prehranjevanja. Poročali so o perifernem edemu. Apomorfin, zlasti v velikih odmerkih, lahko podaljša interval QT.

Nosečnost in dojenje

Izkušenj z uporabo apomorfina pri nosečnicah ni. Izdelka ne smete uporabljati, če to ni nujno potrebno. Ni znano, ali se apomorfin izloča v materino mleko. Odločitev o nadaljevanju ali prekinitvi dojenja ali nadaljevanju ali prekinitvi apomorfina je treba sprejeti ob upoštevanju koristi dojenja za otroka in koristi od dajanja ženski.

Komentarji

Ne dajajte intravensko. Ne uporabljajte, če je raztopina postala zelena. Zdravilo lahko povzroči lažno pozitiven Coombsov test. Pri bolnikih, zdravljenih z apomorfinom, so poročali o hemolitični anemiji in trombocitopeniji. Če se levodopa daje sočasno z apomorfinom, je treba redno izvajati hematološke preiskave. Bolnikom na apomorfinu, zdravljenih z zaspanostjo in / ali nenadnimi epizodami spanja, je treba svetovati, naj se vzdržijo vožnje ali upravljanja s stroji, dokler zgornji neželeni učinki ne izzvenijo.

Interakcije

Bolniki, izbrani za zdravljenje z apomorfinom, bodo skoraj zagotovo jemali druga zdravila za Parkinsonovo bolezen. V začetni fazi zdravljenja z zdravilom je treba bolnika spremljati zaradi nenavadnih neželenih učinkov ali znakov poslabšanja učinka. Zdravila iz skupine nevroleptikov imajo lahko antagonističen učinek pri uporabi z apomorfinom. Obstaja možnost medsebojnega delovanja med klozapinom in apomorfinom, vendar se klozapin lahko uporablja tudi za lajšanje simptomov nevropsihiatričnih zapletov. Če so pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, zdravljenih z agonisti dopamina, potrebna nevroleptična zdravila, lahko razmislimo o postopnem zmanjševanju odmerka apomorfina, če je treba odmerek dajati z mini črpalko ali brizgalno črpalko (v primeru nenadne prekinitve dopaminergičnih zdravil redko poročajo o znakih, ki spominjajo na nevroleptični maligni sindrom). Tudi če se apomorfin uporablja hkrati z domperidonom, lahko okrepi antihipertenzivni učinek tega razreda zdravil. Priporočljivo je, da se izogibate uporabi drugih zdravil z znanimi lastnostmi podaljšanja intervala QT. Možen učinek apomorfina na plazemske koncentracije drugih zdravil ni bil raziskan. Zato je pri sočasni uporabi drugih zdravil, zlasti tistih z ozkim terapevtskim indeksom, potrebna previdnost.

Pripravek vsebuje snov: apomorfinijev klorid