Prirojena hiperplazija nadledvične žleze: vzroki, simptomi, zdravljenje

Prirojena hiperplazija nadledvične žleze je genetska napaka, ki je sestavljena iz genetske mutacije, zaradi katere se izloči eden ključnih encimov, ki sodelujejo pri sintezi nadledvičnih hormonov. Ugotovljenih je bilo več oblik bolezni, najhujša pa se kaže v pomanjkanju kortizola, mineralokortikoidov in presežku androgenov. Kakšni so simptomi prirojene hiperplazije nadledvične žleze in kako se zdravi?

Prirojena hiperplazija nadledvične žleze (CAH) je dedna genetska napaka, pri kateri primanjkuje encimov, ki sodelujejo v sintezi nadledvičnih hormonov. Ugotovljenih je bilo več oblik bolezni, najhujša pa se kaže v pomanjkanju kortizola, mineralokortikoidov in presežku androgenov. Kaže se že v novorojenčku, ima nasilni potek in je lahko življenjsko nevarna. Organizem postane dehidriran, kar pomeni hude presnovne motnje elektrolitov, ki zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč. Da bi nadomestili pomanjkanje hormonov, je priporočljivo, da jih nadomestimo in klinični simptomi postopoma izginejo.

Najpogostejša vrsta bolezni temelji na mutaciji 21-hidroksilaze, ki je odgovorna za do 90% primerov. V CAH obstajata dve sorti: klasična in neklasična oblika. Za prvega je značilna pomembna androgenizacija telesa, kar pomeni moškost ženskih spolnih organov. Statistični podatki kažejo, da bolezen prizadene 1/14000 rojstev in kar 3/4 bolnikov kaže simptome, povezane z nihanji koncentracije aldosterona, predvsem v obliki prekomerne izgube soli.

Kakšen je potomehanizem CAH

Sinteza kortizola, enega od nadledvičnih hormonov, poteka znotraj nadledvične skorje in vključuje encimsko pot. Pomanjkanje encimov, ki igrajo ključno vlogo na vsaki stopnji preobrazbe, se kaže v različnih kliničnih slikah. Z zaviranjem tvorbe kortizola 21-hidroksilaza stimulira hipotalamus in hipofizo, torej dve vrhunski strukturi za izločanje ACTH - adrenokortikotropni hormon, ki stimulira nadledvične žleze, kar vodi do hipertrofije organov.

Simptomi prirojene hiperplazije nadledvične žleze

V mnogih primerih so simptomi prirojene hiperplazije nadledvične žleze opazni takoj po rojstvu otroka. Med najpomembnejše spadajo:

• maskulinizacija ženskih genitalij - deklice se rodijo z zwitterionskimi genitalijami, pri fantih se lahko razvije hiperpigmentacija zunanjih genitalij, tj. temnejša obarvanost, ki jo povzroči povečana koncentracija ACTH
• prezgodnji razvoj sramnih dlak
• značilen aksilarni vonj
• akne
• visoka rast v otroštvu, skupaj z napredovalno starostjo kosti v prihodnosti, lahko sčasoma povzroči nizko rast
• redka obdobja ali popolna odsotnost menstruacije
• soobstoj sindroma policističnih jajčnikov
• hirzutizem, to je pojav las na mestih, ki so nenavadna za ženske
• sterilnost
• moška vrsta plešavosti

Diagnostika in diferenciacija prirojene hiperplazije nadledvične žleze

V klasični obliki se skoraj vsi simptomi pojavijo takoj po rojstvu in so tako značilni, da že sama klinična slika zadostuje za diagnozo. Dodaten dejavnik, ki olajša diagnozo, je družinska anamneza. Na žalost nepopoln spekter simptomov nalogo oteži zdravniku, zato so pacienti napoteni na številne teste, da se izključijo drugi vzroki prijavljenih bolezni.

• hormonska diagnostika - za dokazovanje pomanjkanja 21-hidroksilaze je treba izmeriti koncentracijo 17-hidroksiprogesterona, ki je substrat za encim, in povečati njegovo koncentracijo v CAH. V mnogih državah je test razvrščen kot presejalni test za novorojenčke za številne bolezni, ki jih je mogoče odkriti že v novorojenčki. Zlati standard je iv test obremenitve kortikotropina, pri katerem se koncentracija 17-hidroksiprogesterona in androstenediona določi na začetku in po 60 minutah. Pridobljene rezultate je treba primerjati s posebej pripravljenimi normogrami, da se oceni resnost bolezni. Največja uporabnost testa je sposobnost prepoznavanja neklasične oblike
• molekularna diagnostika - temelji na oceni mutacije gena, ki kodira encim 21-hidroksilazo, ki se nahaja na kratkem kraku kromosoma 6. Menijo, da se klasična oblika prirojene hiperplazije nadledvične žleze pojavlja pri ljudeh z ugotovljenimi številnimi močnimi mutacijami.

Zdravljenje prirojene hiperplazije nadledvične žleze

Cilj terapevtskega postopka je čim prej nadomestiti hormonske pomanjkljivosti. Dobro izbrana terapija z glukokortikosteroidi (hidrokortizon, prednizon) omogoča hitro zaviranje prekomerne sinteze androgena, kar preprečuje maskulinizacijo. Odmerek je treba prilagoditi starosti in spolu, vendar se morate zavedati možnosti predoziranja z zdravili, kar ima za posledico ne le zaviranje rasti, temveč tudi razvoj iatrogenega Cushingovega sindroma ("bivolji vrat", obraz kot "polna luna", povečanje telesne mase, hiperglikemija, nepravilnosti v krvnem razmazu, depresivne motnje).

Otrokom, ki trpijo za CAH s prekomerno izgubo soli, je treba dodajati natrij v odmerku 8-10 meq / kg / dan. Dnevne potrebe po natriju je treba raztopiti v vodi, razdeliti na štiri dele in otroku dati mešati z mlekom kot del svojih obrokov. Pri starejših otrocih se težava odpravi sama, saj je sol prisotna v skoraj vseh živilskih izdelkih.

Vedno več si prizadevajo za razvoj novih načinov zdravljenja, namenjenih predvsem povečanju končne višine bolnikov s CAH. Hkrati se dajeta rastni hormon in analog, ki sprošča LH (LHRH), kar v končni fazi poveča pacientovo višino do 8 cm v odrasli dobi.

Zdravljenje mora biti celostno in vključevati tudi učinke prekomerne androgenizacije, na primer zdravljenje neplodnosti pri bolnikih s CAH ali zdravljenje z odpravljanjem kozmetičnih napak v obliki hirzutizma. To izboljša duševno stanje bolnikov in tako zmanjša tveganje za depresijo.