Problem neplodnosti prizadene vse več parov v razvitih državah. Nekateri vzroki moške in ženske neplodnosti so lahko genetsko pogojeni. Sem spadajo genetske motnje v proizvodnji sperme, ponavljajoči se splavi zaradi nenormalnega kariotipa ploda, prezgodnji upad jajčnikov (menopavza pred 40. letom) ali prirojena hiperplazija nadledvične žleze.
Pred časom je Svetovna zdravstvena organizacija neplodnost uvrstila na seznam civilizacijskih bolezni. Ocenjuje se, da do 20 odstotkov. pari imajo težave z zanositvijo otroka (približno 2 milijona parov na Poljskem). O neplodnosti govorimo, ko v 12 mesecih rednega spolnega odnosa (na Poljskem je to do dve leti) brez uporabe kontracepcije oploditev ne pride.
Najpomembneje je vedeti vzrok neplodnosti
Tudi na videz neopazne spremembe genov (mutacije) lahko povzročijo pomanjkanje potomcev. Gre za situacijo, ki ima izjemno močan psihološki vpliv in povzroči neplodne (psihosocialne) posledice za neplodni par, zato je tako pomembno opraviti ustrezne genetske preiskave in ugotoviti vzrok. Z razumevanjem problema lahko strokovnjaki sprejemajo odločitve o ustreznem običajnem zdravljenju ali uporabi asistiranih reproduktivnih metod. V nekaterih primerih je mogoče posvojiti otroka. Najpomembnejše pa je dejstvo, da se par lahko zaradi diagnoze izogne številnim stresnim situacijam (tudi večletnim neuspelim prizadevanjem).
Vendar trenutno niso ugotovljeni vsi vzroki za neplodnost. Ocenjuje se, da približno 30 odstotkov. primeri ostanejo brez odgovora, približno 35 odstotkov. je povezana z žensko neplodnostjo, podobno - približno 35 odstotkov. to je moška neplodnost.
Kdaj naj par išče genetsko podlago za to, da nima potomcev?
Kot smo že omenili, je vzrok neplodnosti lahko tako ženska kot moški. Signali, ki lahko kažejo na genetski dejavnik neplodnosti žensk, so lahko:
- ponavljajoči se splavi (tj. izguba poznejših nosečnosti)
- primarna amenoreja zaradi pomanjkanja funkcije jajčnikov,
- prezgodnje prenehanje delovanja jajčnikov.
Po drugi strani pa je treba sumiti na genetsko osnovo moške neplodnosti v primeru:
- pomanjkanje sperme v semenu (imenovana azoospermija),
- manj kot 5 milijonov / ml semenčic (tako imenovana oligospermija) in njihova nenormalna gibljivost (tako imenovana astenozoospermija),
- ponavljajoči se splavi s partnerjem.
Genetske vzroke za neplodnost je treba iskati tudi v prisotnosti: nenormalnega razvoja genitalnih organov, drugih prirojenih sprememb v telesni strukturi, nenormalnega razvoja terciarnih spolnih značilnosti in prirojenega hipogonadotrofnega hipogonadizma (ki ga povzroči okvara hipofize v možganih).
Katere genetske teste za neplodnost je mogoče opraviti?
V skladu s priporočili poljskega društva za reproduktivno medicino je treba v primeru iskanja vzrokov za neplodnost (kot tudi pred začetkom postopka asistirane reprodukcije) opraviti naslednje genetske teste:
- Najprej test kariotipa pri obeh partnerjih.
- CFTR testiranje genov, tudi pri obeh partnerjih.
- Študija AZF regije Y-kromosoma pri moških.
Če vzroka za neplodnost ne najdemo, je priporočljivo, da se posvetujete z genetikom in razširite raziskavo za moške: testiranje genov AR; za ženske: testiranje genov FMR1, testiranje genov F5 in F2; za oba spola: študija gena CYP21A2.
Pregled kariotipa
Najbolj znane in razmeroma enostavne za preučevanje so kromosomske aberacije (tj. Spremembe v strukturi ali številu kromosomov). Test vključuje določitev števila in strukture kromosomov pri vsakem od bodočih staršev. V izbranih skupinah bolnikov po izključitvi drugih pogostih vzrokov neplodnosti kromosomske aberacije opazimo pri 7-15% moških in pri 15-35% žensk s primarno neplodnostjo (kadar ženska sploh ne more zanositi) in pri približno 5-10% parov s sekundarno neplodnostjo (kadar ženska že ima otroka, vendar ne more znova zanositi).
Kariotip je morfološki opis nabora kromosomov, ki jih najdemo v vseh celicah, ki sestavljajo naše telo (tako imenovane somatske celice). Pri ljudeh obstajata dve skupini kromosomov: avtosomi - jih je 44 (22 parov) in spolni kromosomi - 1 par: XX za žensko in XY za moškega. Pravi človeški kariotip je torej diploiden - vsak avtosomni kromosom se pojavi v dvojniku, po en od vsakega starša, spol pa določa par spolnih kromosomov, XX pri ženskah in XY pri moških.
Razlogi za nezmožnost rojenja potomcev so odvisni od vrste sprememb v kariotipu. Pogosto se zgodi, da nosilci kromosomskih aberacij:
- moški so zmanjšali parametre semena,
- menstrualne motnje pri primarni neplodnosti in ovira ali pomanjkanje proizvodnje jajčec, povezane s hormonskimi motnjami pri sekundarni neplodnosti.
Zgodi se tudi, da ima oplojena celica ob oploditvi nepopoln genski material in nosečnost se običajno konča s splavom, običajno pred 20. tednom. Glede na vrsto ugotovljene kromosomske aberacije obstaja tveganje za rojstvo otroka s sindromom okvar in okvarjenega razvoja (fizičnega in psihomotoričnega), splava ali nezmožnosti zanositve.
Moška neplodnost
Pravilni rezultati testa sperme se običajno upoštevajo kot indeks moške plodnosti. V primerih hudih motenj spermatogeneze so genetske bolezni precej pogosti vzroki, vključno z mutacijami gena CFTR, mikrodelecijami območja AZF na kromosomu Y in mutacijami gena AR na kromosomu X. Med drugim lahko pomanjkanje sperme v semenu povzroči pred oviro na izstopnih cestah.
Vzrok za takšno stanje v približno 10% primerov je prirojena napaka (obojestransko pomanjkanje semenovodov), ki jo povzročijo mutacije v genu CFTR. Pomanjkanje sperme v semenu je lahko tudi posledica motenj spermatogeneze (nastajanje sperme). V več kot 25% primerov to stanje povzročajo mikrodelecije v območju AZF kromosoma Y. Po drugi strani pa lahko mutacije, ki poškodujejo gen AR, povzročijo sindrom neobčutljivosti na moške spolne hormone - androgene in motijo razvoj spolnih značilnosti. Ocenjuje se, da so mutacije v genu AR lahko odgovorne za 2-3% primerov odsotnosti ali pomembnega zmanjšanja števila semenčic v semenu.
Ponavljajoči se splavi
Splav pomeni konec klinično dokazane nosečnosti pred 20. tednom nosečnosti. Približno 20-25% žensk doživi vsaj en splav v življenju. Ponavljajoči se splav je opredeljen kot trije ali več zaporednih spontanih splavov, ki se pojavijo pri približno 3-5% vseh žensk. Tveganje splava se s starostjo poveča, dejavniki tveganja pa vključujejo visoko telesno težo, kajenje in izpostavljenost nekaterim kemikalijam, vendar so v glavnem genetske nepravilnosti.
Več kot 50% spontanih splavov je posledica nenormalnega kariotipa ploda, kljub običajnim kariotipom pri obeh starših (v teh primerih so najpogostejše trisomije 13, 18 in 21).
Drugi pomemben dejavnik je nosilec mutacij v genih F5 in F2, ki kodirajo dejavnike sistema strjevanja krvi. Poleg globoke venske tromboze pri ženskah lahko povzročijo nastanek strdkov v posteljici in posledično smrt posteljice in ploda. V teh primerih se spontani splavi običajno opazijo po 10 tednih. Odkrivanje te vrste genetske nagnjenosti omogoča uvedbo antikoagulacijske terapije in preprečuje splav.
Prezgodnja izguba funkcije jajčnikov
Ta izraz pomeni začetek menopavze pred 40. letom starosti. Ocenjena pogostnost bolezni je 1: 100 žensk in 1: 1000 žensk, mlajših od 30 let. Genetski dejavniki so med vzroki bolezni, vključno s kromosomskimi aberacijami in genskimi mutacijami. V družinskih primerih (približno 20–30%) bolezen najpogosteje povzročajo mutacije gena FMR1, ki se nahaja na kromosomu X.
Zgodnje odkrivanje genetske nagnjenosti k izumrtju funkcije jajčnikov omogoča, da se nosilci mutacij odločijo o načrtovanju rojstva otrok, v nekaterih primerih pa tudi pri uporabi reproduktivnih metod s pomočjo (takrat je priporočljiva prenatalna diagnoza). Pri ženskah s prezgodnjo menopavzo je indicirano nadomestno hormonsko zdravljenje (znižanje tveganja za osteoporozo in bolezni srca).
Prirojena hiperplazija nadledvične žleze
Mutacije v genu CYP21A2 lahko povzročijo prirojeno nadledvično hiperplazijo, kar povzroči napake v proizvodnji spolnih hormonov in težave s plodnostjo. Izvajanje zgoraj omenjenih testov poleg možne razlage vzroka neplodnosti pomaga tudi pri natančnejši določitvi tveganja za dani par rojstva otroka z izbranimi genetskimi nepravilnostmi. Pred izvedbo genetskega testa je priporočljivo, da se posvetujete z genetikom, da lahko izbere ustrezne genetske teste na podlagi družinske anamneze.
