Macugen

Ukrepanje

Pegaptanib je modificirani pegilirani oligonukleotid, ki se selektivno in močno veže na zunajcelično obliko endotelnega rastnega faktorja (VEGF165) in zavira njegovo aktivnost. VEGF je izločena beljakovina, ki povzroča angiogenezo, povečuje prepustnost žil in deluje protivnetno; zdi se, da vsa ta dejanja pojasnjujejo napredovanje AMD z angiogenezo. VEGF165 je izoforma VEGF, ki je prednostno vključena v patološke vaskularne novotvorbe znotraj zrkla. Pri bolnikih z AMD, zdravljenih s pegaptanibom, so opazili zmanjšanje povprečne velikosti lezije, velikosti horoidne neovaskularizacije (CNV) in velikosti uhajanja fluoresceina. Pri živalih se pegaptanib po intravitrealnem dajanju počasi absorbira iz očesa v sistemski obtok. Povprečni navidezni razpolovni čas pegaptaniba v plazmi po 3 mg odmerku na eno oko (10-krat večji od priporočenega) je 10 ± 4 dni. Povprečne največje koncentracije v plazmi so dosežene 1-4 dni po odmerku 3 mg na eno oko. Pegaptanib se po intravitrealnem dajanju vsakih 6 tednov ne kopiči v plazmi, presnavlja pa se z endo- in eksonukleazo. Izloča se v matični obliki in presnovki predvsem v urinu.

Odmerjanje

Pripravek naj uporabljajo okulisti, ki imajo izkušnje z dajanjem intravitrealnih injekcij. Pripravek je treba dajati enkrat na 6 tednov (9 injekcij na leto) v steklovino telo prizadetega očesa. Pred uporabo preverite, da raztopina ni motna ali obarvana. Injekcije je treba izvajati v aseptičnih pogojih z uporabo kirurškega umivanja in razkuževanja rok, sterilnih rokavic, sterilnih zaves in okularja ter možnosti paracenteze v sterilnih pogojih (če je potrebno). Bolnikovo anamnezo je treba pred injiciranjem skrbno pretehtati glede preobčutljivostnih reakcij. Pred injiciranjem je treba dati ustrezno anestezijo in lokalni antibiotik širokega spektra. Po dajanju pripravka so opazili prehodno zvišanje očesnega tlaka, zato je treba nadzorovati perfuzijo očesnega živca in očesni tlak. Poleg tega je treba bolnike 2 tedna po injiciranju skrbno nadzorovati zaradi krvavitve v steklovini in endoftalmitisa. Če po dveh zaporednih injekcijah pri 12-tedenskem obisku zdravljenja za pacienta ne opazimo nobene terapevtske koristi (manj kot 15 črk, izgubljenih pri testu ostrine vida), je treba razmisliti o prekinitvi ali prekinitvi zdravljenja. Napolnjena injekcijska brizga vsebuje presežek pripravka. Ne sme se dajati prekomerne količine zdravila. Presežek je treba zavreči med pripravo na postopek dajanja. Ni posebnih priporočil za uporabo zdravila pri starejših bolnikih, z jetrno insuficienco ali z zmerno ali blago ledvično insuficienco.

Previdnostni ukrepi

Kot pri drugih intravitrealnih pripravkih se lahko pojavi prehodno zvišanje očesnega tlaka. Iz tega razloga je treba preveriti prekrvavitev optičnega živca in zvišati očesni tlak po injiciranju z ustreznim zdravljenjem. Po injiciranju pegaptaniba se lahko pojavijo takojšnje (na dan injekcije) ali zapoznele intravitrealne krvavitve. Postopek intravitrealnega injiciranja predstavlja tveganje za vnetje notranjih oči. Profil varnosti in učinkovitosti pripravka pri bolnikih, mlajših od 18 let, ni bil ugotovljen, uporaba pripravka pri bolnikih z jetrno insuficienco ali s hudo ledvično okvaro ni raziskana. Injiciranje celotne prostornine napolnjene injekcijske brizge lahko povzroči resne neželene učinke, zato je treba pred injiciranjem odstraniti presežek.

Neželena aktivnost

Zelo pogosti: vnetje sprednje komore, bolečine v očeh, zvišan očesni tlak, pikčast keratitis, oborine in oblačnost steklastega telesa. Pogosti: glavobol, nelagodje v očeh, katarakta, konjunktivna krvavitev, konjunktivna hiperemija, konjunktivni edem, konjunktivitis, distrofija roženice, okvara roženice, epitelna bolezen, edem roženice, suho oko, notranje vnetje oči, izcedek iz oči, vnetje oči, draženje oči, srbenje oči, pordelost očesa, otekanje oči, otekanje vek, povečano solzenje, makularna degeneracija, dilatacija zenice, nelagodje v očesu, očesna hipertenzija, periokularni hematom, fotofobija, utripajoče oči, krvavitev v mrežnici, zamegljen vid, motnje ostrine vida, motnje vida, odmik steklastega telesa, motnje steklastega telesa, izcedek iz nosu.Občasni: nočne more, depresija, astenopija, blefaritis, alergijski konjunktivitis, usedline na roženici, krvavitev iz oči, pruritus vek, keratitis, krvavitev v steklovino, moteni refleksi v zenicah, odrgnina roženice, izcedek mrežnice, povešena veka, brazgotina mrežnica, halazion, razjeda roženice, znižanje očesnega tlaka, reakcija na mestu injiciranja, mehurji na mestu injiciranja, odmik mrežnice, motnja roženice, zaprtje arterije mrežnice, trganje mrežnice, ektropija, nenormalno gibanje oči, draženje vek, krvavitev v sprednji komori , zenicna motnja, motnja irisa, porumenelost oci, uveitis, nanosi na zadnjem delu oci, iritis, jamica na vidnem živcu, deformacija zenic, okluzija mrežnic in prolaps steklastega telesa, gluhost, poslabšanje Menierejeve bolezni, omotica, palpitacije bolezni srca, hipertenzija, anevrizma aorte, vnetje vneto grlo, bruhanje, prebavne motnje, kontaktni dermatitis, ekcem, sprememba barve las, izpuščaj, srbenje, nočno znojenje, bolečine v hrbtu, utrujenost, mrzlica, občutljivost, bolečine v prsih, gripi podobni simptomi, povečana raven GGT, odrgnine. Neznana: anafilaktična reakcija (vključno z angioedemom). V postmarketinških izkušnjah so poročali o redkih primerih anafilaktičnih / anafilaktoidnih reakcij, vključno z angioedemom, pri bolnikih v nekaj urah po dajanju pegaptaniba in drugih zdravil, danih med postopkom priprave injekcije. Zaradi neuspešnega odstranjevanja odvečne količine zdravila iz napolnjene injekcijske brizge pred injiciranjem so poročali o primerih hudih zvišanj očesnega tlaka, ki zahtevajo punkcijo prednje očesne komore. Po večkratnih intravitrealnih odmerkih v postmarketinški nadzorni študiji so opazili tudi trajno, rahlo zvišanje očesnega tlaka. Verjetnost povišanega očesnega tlaka se je povečala za 1.128-krat z vsako naslednjo intravitrealno injekcijo (p = 0,0003). Ni bilo statistično pomembnih razlik v incidenci povišanega očesnega tlaka med bolniki z zvišanim očesnim tlakom ali glavkomom v anamnezi in tistimi brez negativne anamneze.

Nosečnost in dojenje

Pegaptaniba pri nosečnicah niso preučevali. Študije na živalih niso zadostne, vendar so pokazale toksične učinke na reproduktivno funkcijo pri velikih odmerkih in sistemski izpostavljenosti. Sistemska izpostavljenost po intraokularnem dajanju je verjetno zelo majhna. Pripravek je treba uporabljati med nosečnostjo le, če potencialna korist za mater upravičuje tveganje za plod. Ni znano, ali se pripravek izloča v mleko - odsvetujemo uporabo pripravka med dojenjem.

Interakcije

Študij medsebojnega delovanja zdravil niso izvedli. Pegaptanib se presnavlja z nukleazo, zato ni pričakovati interakcij, povezanih s sistemom citokroma P450. Dve študiji v zgodnji fazi, opravljeni pri bolnikih, ki so prejemali samo pripravek ali pripravek in fotodinamično terapijo, niso pokazale očitnih razlik v farmakokinetiki pegaptaniba v plazmi.

Pripravek vsebuje snov: natrijev pegaptanib