Odpornost na antibiotike - torej preživetje in razmnoževanje bakterij kljub prisotnosti antibiotika - je danes ena najresnejših težav v medicini. Je jemanje probiotikov lahko del boja proti odpornosti na antibiotike?
Izolacija penicilina iz plesni leta 1938 je bila Nobelova nagrada. Trije gospodje: Alexander Fleming, Howard Walter Florey in Ernst Boris Chain so ga prejeli leta 1945. Zdi se, da so antibiotiki "zdravilo za vse zlo" in res že dolgo: nalezljive bolezni bakterijske etiologije so prenehale pustošiti, preprečevanje okužb v perioperativnem procesu pa se je preselilo na višjo raven.
Na žalost patogene bakterije pred novo grožnjo niso mirovale. Z leti so razvili odpornost na druge vrste antibiotikov. Mimogrede, še preden je masovna uporaba penicilinskega stroja sploh delovala, se je že pojavil sev staphylococcus aureus, odporen proti njemu. Danes je odpornost mikroorganizmov na antibiotike ena najresnejših težav v medicini. Problem je tako širok, da sprejeti ukrepi zajemajo različna področja - od kmetijstva do financ. Ni presenetljivo, da se je tema pojavila tudi na področju antibiotične terapije in probiotičnih bakterij. Glavna vprašanja, ki se porajajo, so:
- Je jemanje probiotikov lahko del boja proti odpornosti na antibiotike?
- Ali lahko probiotiki prenašajo gene za odpornost na antibiotike?
Oglejmo si podrobneje obe zadevi, vendar najprej začnite z razpravo o samem pojavu odpornosti na antibiotike.
Zgodovina odpornosti na antibiotike
O odpornosti na antibiotike govorimo, ko bakterije kljub prisotnosti antibiotika preživijo in se razmnožijo. Za to uporabljajo obrambne mehanizme, tudi proizvajajo encime, ki uničijo antibiotik ali odstranijo njegovo sposobnost prodiranja v celice, včasih pa obidejo blokade, ki jih ustvari. To je morda presenetljivo, toda odpornost na antibiotike se je pojavila že veliko pred samo antibiotičnim zdravljenjem. Gene za odpornost na antibiotike so že odkrili pri bakterijah, ki so jih arheologi našli v permafrostu, kar potrjuje, da bakterije in glive medsebojno sodelujejo že vsaj 30.000 let. Zakaj torej šele zdaj na odpornost na antibiotike gledamo kot na eno največjih zdravstvenih tveganj?
Odgovor na to vprašanje bomo našli v 20. stoletju. Penicilin je začel razcvet uporabe antibiotikov ne samo pri ljudeh, temveč tudi v krmi za rejne živali in fitofarmacevtskih sredstvih. Antibiotike so pogosto uporabljali brez očitnih razlogov in za mikrobiološko testiranje kot del preprečevanja okužb. Ko so se nekatere bakterije prenehale odzivati na penicilin, so začele uporabljati druge snovi, vključno s cefalosporini, karbapenemi, polipeptidi, glikopeptidi in tetraciklini. Vendar je seznam teh snovi za zdaj zaprt. Naj omenimo, da od poznih devetdesetih let prejšnjega stoletja ni bil uveden noben nov antibiotik. Nepravilna in pretirana uporaba le-teh lahko privede do situacije, v kateri nobeden od njih ne bo deloval, banalna okužba pa nas lahko ubije.
Najpomembnejša zdravstvena ministrstva so se ukvarjala s temo odpornosti bakterij na antibiotike, vključno z Svetovna zdravstvena organizacija (WHO), Evropski center za preprečevanje in nadzor bolezni (ECDC) in Ameriški center za preprečevanje in nadzor okužb (CDC). Njihov cilj je bil oblikovati skupno intervencijsko politiko. Na Poljskem imamo tudi skupino strokovnjakov, odgovornih za izvajanje preventivnih ukrepov, ki jo vodi prof. dr hab. med. Waleria Hryniewicz kot del nacionalnega programa zaščite pred antibiotiki.
Organizacije predlagajo, da bi morale intervencije temeljiti na treh stebrih: izobraževanju, cepivih in preprečevanju. Zato je treba antibiotike uporabljati le po potrebi in v strogo določenih odmerkih. Pomembno je tudi trajanje zdravljenja, pa tudi dovolj dolg interval med jemanjem naslednjega antibiotika. Uporaba antibiotikov v neterapevtske namene (npr. Za spodbujanje povečanja telesne mase pri živalih) je v Evropi zakonsko prepovedana, vendar reja živali v državah, ki niso članice EU, še vedno ni dovolj nadzorovana. Hkrati znanstveniki raziskujejo nova protimikrobna zdravila, cepiva in diagnostična orodja, da bi našli alternativni način za boj proti nalezljivim boleznim.
Probiotiki pri preprečevanju okužb
Pri probiotikih je treba iskati preventivne ukrepe. Njihova uporaba lahko zmanjša tveganje za dajanje antibiotikov. Probiotične bakterije imajo več mehanizmov za zaščito telesa pred okužbami:
- Tekmujejo s patogenimi bakterijami. Zasedajo črevesno steno in preprečujejo, da bi se "tujci" naselili, odvzamejo jim hranila in ovirajo dostop do receptorjev.
- Krepijo črevesno pregrado. Gre za strukturo, sestavljeno iz črevesnega epitelija, zaščitne plasti sluzi in celic krvnega obtoka, limfnega, imunskega in živčnega sistema. Med drugim vpliva mikrobiota, ki naseljuje to območje povečati količino sluzi (tj. mucina) in zagotoviti trajnost tesnih povezav, zahvaljujoč temu, da se epitelijske celice tesno prilepijo med seboj. Zaradi te "tesnosti" črevesna pregrada ne dovoli vstopu patogenov v krvni obtok.
- Spodbujajo imunske celice, vključno z makrofagi in granulociti, odgovornimi za izločanje patogenih bakterij, celice NK (Natural Killer), ki odstranjujejo posameznike, okužene z virusi in bakterijami, pa tudi citokine, torej beljakovine, ki uravnavajo imunski sistem.
- Nekatere bakterije proizvajajo bakteriocine. To so peptidi, ki lahko zavirajo ali celo odstranijo patogene, ki se pojavijo v prebavnem traktu. Primer je sev Lactococcus lactis W19, ki proizvaja nisin - naravni antibiotik, ki učinkovito odstranjuje nekatere bakterije, odporne na druge antibiotike.
Uporaba probiotikov preprečuje tudi okužbe v bolnišničnem okolju. Ena izmed bakterij, ki jo je posebej težko zdraviti, je Clostridium difficile, kar je še posebej všeč ljudem, ki bivajo v bolnišnicah in domovih za ostarele. Okužba z bakterijami je pogosto posledica antibiotične terapije. Kot odgovor na antibiotike Clostridium difficile proizvaja toksine, ki poškodujejo debelo črevo, kar povzroči trajno drisko. Agata Kujawa-Szewieczek, dr.med., Dr Sylwia Dudzicz je v letih 2012–2016 izvedla študijo, v kateri je sodelovalo 5341 bolnikov z oddelka za nefrologijo, transplantologijo in notranje bolezni Medicinske univerze v Šleziji v Katovicah. Vsi bolniki so bili izpostavljeni visokemu tveganju, saj so bili na antibiotični terapiji in imunosupresiji. Opazovanja so bila opravljena v treh obdobjih z različnimi probiotiki. Najboljša zaščita pred razvojem okužbe Clostridium difficile izkazalo sev Lactobacillus plantarum 299v.
Neodporen probiotik
Kako mikroorganizmi pridobijo lastnosti odpornosti? Obstajata dva načina: bakterije mutirajo, kar je posledica prekomerne uporabe antibiotikov, ali pa odpornost na druge bakterije pridobijo s t.i. horizontalni prenos genov. Ni nujno, da so patogene bakterije! Zato je tako pomembno, da se na probiotičnih bakterijah opravijo testi za ugotavljanje prisotnosti genov za odpornost na antibiotike.
Leta 2002 se je pojavil priročnik FAO / WHO za njihovo uporabo z uradno definicijo probiotikov kot "živih mikrobov, ki v zadostnem številu ugodno vplivajo na zdravje gostitelja". Ocenjevanje varnosti probiotikov je poleg podrobne identifikacije in določitve zdravstvenih lastnosti seva postalo eno pomembnejših smernic. Varni probiotik je tisti, ki patogenim mikroorganizmom ne bo prenašal lastnosti odpornosti.
Mlečnokislinske bakterije rodu Laktokok ali Lactobacillus imajo dolgo zgodovino varne uporabe, saj človeštvo že stoletja uživa silažo in fermentirane izdelke.Te bakterije se naravno pojavljajo na rastlinah in naseljujejo tudi prebavni trakt živali in ljudi. Vendar jih je treba tudi preveriti, preden jih dajo v probiotični pripravek. Eden od načinov je preveriti, ali so geni za odpornost na antibiotike na genoforu (bakterijski kromosom) ali na gibljivih delih, torej plazmidih. Le v slednjem primeru se lahko prenesejo na druge bakterije.
Zaveza brez omejitev
18. novembra praznujemo evropski dan ozaveščanja o antibiotikih. To je pravi trenutek za ogled dejavnosti, ki jih izvajajo domače in tuje institucije. Da bi rešili mrtvo točko, je pomembno sodelovanje številnih držav in družbenih skupin. Konec koncev bakterije ne poznajo meja. Ocena varnosti je postala pomembno merilo tudi v industriji probiotikov. Med drugim jih priporočajo Uprava za prehrano in zdravila (FDA). Pri izbiri probiotikov se osredotočimo na podjetja, ki skrbijo za ustrezno dokumentacijo. Še toliko bolj, ker je probiotične bakterije vredno zaužiti - lahko nas zaščitijo pred naslednjim odmerkom antibiotikov.
VIDEO: Katera zdravila povečajo odpornost na antibiotike?
1. S. Dudzicz idr., Lactobacillus plantarum 299v zmanjšuje incidenco okužbe s Clostridium difficile pri nefrologiji in presaditvi - rezultati enoletne razširjene študije "Hranila", 10, št. 11 (24. oktober 2018). pii: E1574. doi: 10.3390 / nu10111574.
2. A. Kujawa-Szewieczek et al., Učinek Lactobacillus plantarum 299v na pojavnost okužbe z Clostridium difficile pri bolnikih z visokim tveganjem, zdravljenih z antibiotiki, "Nutrients", 7, št. 12 (4. december 2015), str. 10179-10188. doi: 10.3390 / nu7125526.
3. H. Różańska, Odpornost na antibiotike - največji zdravstveni problem 21. stoletja, PIWet-PIB Puławy, Bratoszewice 2018.
4. FAO / WHO: Probiotiki v hrani. Zdravstvene in prehranske lastnosti ter smernice za ocenjevanje, 2002, str. 1-53
5. M. Anderson in sod., Odprava krize AMR. Kakšne so možnosti za politične ukrepe za države v Evropi?, Dostopno 3. oktobra 2019: https://www.oecd.org/health/health-systems/Averting-the-AMR-crisis-Policy-Brief-32- Marec-2019. PDF
