Citotoksična zdravila (citostatiki)

Citotoksična zdravila (citostatska zdravila, citostatiki) so zdravila, ki se uporabljajo v kemoterapiji - metodi sistemskega zdravljenja malignih tumorjev. Citostatiki učinkovito uničujejo rakave celice, vendar imajo številne stranske učinke. Ta zdravila uničujejo hitro delijoče se celice, ki gradijo tkiva našega telesa, kot so povrhnjica, črevesni epitelij in kostni mozeg.

Kazalo

1. Citostatiki: delitev
2. Citostatska zdravila: značilnosti najpogosteje uporabljenih
3. Citotoksična zdravila: neželeni učinki

Citotoksična zdravila (citostatska zdravila, citostatiki) se uporabljajo za zdravljenje ali dolgoročno remisijo bolezni pri tumorjih z visoko občutljivostjo na kemoterapijo - to je tako imenovana radikalni postopek.

Poleg tega se citostatiki uporabljajo za podaljšanje življenja in / ali zmanjšanje nelagodja in simptomov, kadar koristi zaradi zdravljenja odtehtajo tveganje za poslabšanje splošnega stanja in kakovosti življenja zaradi škodljivih učinkov določenih zdravil - to se imenuje paliativno zdravljenje.

• Kako deluje kemoterapija?

Da bi zmanjšali tveganje za odpornost tumorjev na zdravljenje, se uporabljajo sheme kemoterapije z več zdravili z uporabo citostatikov - najpogosteje so to 2-3 zdravila, ki se dajejo v presledkih 21-28 dni.

Citostatiki: delitev

Citostatska zdravila lahko razdelimo glede na njihovo kemijsko zgradbo in mehanizem delovanja ter fazo celičnega cikla, v kateri delujejo.

Zaradi kemijske strukture in mehanizma delovanja ločimo naslednje:

• zdravila z alkilirajočim učinkom
• antimetaboliti
• antibiotiki proti raku
• derivati ​​podofilotoksina
• rastlinski alkaloidi
• taksoidi
• derivati ​​kamptotecina

Odvisno od faze celičnega cikla, v kateri delujejo na rakave celice, lahko citostatike razdelimo v dve skupini - fazno odvisna zdravila in fazno neodvisna zdravila.

• Fazno odvisna zdravila

Fazno odvisna zdravila so aktivna v določeni fazi celičnega cikla. To pomeni, da uporabljeno zdravilo deluje le na skupino rakavih celic, ki so trenutno v določeni fazi celičnega cikla.

Ker so tumorske celice običajno v različnih fazah cikla v določeni časovni točki, je učinkovitost uporabljenega enofazno odvisnega zdravila omejena le na del proliferirajočih celic.

Na primer, zdravila z antimetabolično aktivnostjo kažejo aktivnost v fazi S celičnega cikla, protitumorski antibiotiki v fazi S, G2 in M, rastlinski alkaloidi in taksoidi pa v fazi M. V nasprotju s tem derivati ​​podofilotoksina in derivati ​​kamptotecina delujejo v fazi G2 celičnega cikla.

• Fazno neodvisna zdravila

Zdravila, neodvisna od celičnega cikla, kažejo linearno razmerje med odmerkom in učinkom, kar pomeni, da večji kot je odmerek uporabljenega citostatičnega zdravila, večji je odstotek uničenih tumorskih celic. Skupina teh citostatikov vključuje zdravila z alkilirajočim učinkom.

Citostatska zdravila: značilnosti najpogosteje uporabljenih

• ALKILACIJSKE DROGE

Bistvo mehanizma delovanja teh zdravil je tvorjenje kemičnih spojin s funkcionalnimi skupinami molekul, ki so bistvene za pravilno delovanje rakave celice, kot so DNA, RNA, encimi in hormoni s strukturo beljakovin.

To se zgodi z alkilacijo, ki poslabša osnovne življenjske procese rakave celice - predvsem biološko aktivnost DNA.

Ta zdravila kljub temu, da delujejo neodvisno od faze celičnega cikla, kažejo najmočnejšo aktivnost v obdobju, ko celica vstopi v fazo S in sintetizira velike količine DNA, RNA in beljakovin. Njihov citostatični učinek je najbolj izrazit proti hitro delijočim se celicam.

Ta zdravila se uporabljajo tako v monoterapiji kot v politerapiji raka, kot so levkemija, tumorji limfnega sistema in tumorji organov (vključno z rakom dojk, pljučnim rakom, rakom testisov, rakom jajčnikov).

• ANTIMETABOLITETI

Gre za zdravila, ki so odvisna od faze celičnega cikla, ki so aktivni predvsem v fazi S. Njihova kemična struktura spominja na kemične spojine, ki jih rakave celice uporabljajo za svoje pravilno delovanje.

Ker rakava celica ne more "razlikovati" antimetabolitov od snovi, ki jih potrebuje, jih uporablja v svojem življenjskem ciklu. Posledično nastanejo nenormalne strukture s poznejšo blokado delitve neoplastičnih celic.

Antimetaboliti so najučinkovitejši pri zdravljenju hitro rastočih tumorjev. Na primer, metotreksat se med drugim uporablja za zdravljenje levkemije, limfomi, rak dojke, sarkomi, gestacijska trofoblastna bolezen in fluorouracil - pri zdravljenju raka dojke in raka mnogih organov prebavil.

• Antibiotiki proti raku

Delovanje zdravil iz te skupine je odvisno od faze celičnega cikla in temelji na uničenju strukture DNA, nastajanju prostih radikalov in neposredni poškodbi celične membrane raka.

V kemoterapiji se uporabljajo antraciklini prve in druge generacije in aktinomicini. Primer antraciklina prve generacije je daunorubicin, ki se uporablja pri zdravljenju akutne limfoblastne levkemije in akutne mieloične levkemije.

Antraciklini druge generacije (aklarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoksantron) se uporabljajo pri zdravljenju akutne mieloične in limfoblastne levkemije. Poleg tega se mitoksantron uporablja za zdravljenje raka dojk in prostate.

• DERIVATI SUBFILOTOKSINA

Ta skupina zdravil vključuje etopozid in tenipozid. Njihovo delovanje temelji na zaviranju topoizomeraze II, zaradi česar se prekine proces razmnoževanja genskega materiala tumorske celice in njegova nadaljnja smrt.

Etopozid se uporablja predvsem pri zdravljenju akutne mieloične levkemije, ne-Hodgkinovega limfoma, drobnoceličnega in nedrobnoceličnega pljučnega raka, raka testisov, Hodgkinovega sarkoma in Ewingovega sarkoma.

Tenipozid se daje pri otroški akutni limfoblastni levkemiji in pri drobnoceličnem pljučnem raku.

• RASTLINSKI ALKALOIDI, TAKSOIDI IN KAMPOTOTINSKI DERIVATI

Ta zdravila so strupi vretena (imenovani mitotoksini). Motijo ​​delitev celičnega jedra, ki je pred delitvijo celic, kar povzroči smrt rakave celice.

Primeri rastlinskih alkaloidov so vinblastin, ki se uporablja pri zdravljenju številnih hematoloških rakov, raka testisov, raka dojke, raka mehurja, pljučnega raka in drugih ter vinkristin s podobnim spektrom delovanja.

Paklitaksel in docetaksel spadata v skupino taksoidov. Uporabljajo se za zdravljenje napredovalega metastatskega raka dojke in raka jajčnikov. Zadnja skupina derivatov kamptotecina vključuje i.a. irinotekan in topotekan. Uporabljajo se predvsem pri zdravljenju raka debelega črevesa in danke, želodca, pa tudi raka jajčnikov in drobnoceličnega pljučnega raka.

Citotoksična zdravila: neželeni učinki

Uporaba kemoterapije je povezana s pojavom številnih neželenih učinkov, ki jih povzročijo poškodbe organov in sistemov z največjo vsebnostjo celic, ki se celijo (sluznica prebavnega sistema in dihal, kostni mozeg, spolne žleze, koža in las), pa tudi poškodbe pacientovih tkiv in organov ki izločajo ta zdravila.

Pogosti neželeni učinki citotoksičnih zdravil vključujejo poškodbe kostnega mozga, ki vodijo do levkopenije, ki se kaže v imunski pomanjkljivosti in povečanem tveganju za okužbe, trombocitopeniji, ki se kaže s krvavitvami, in anemiji.

Poleg tega lahko kemoterapija poškoduje sluznico prebavil, kar se kaže v malabsorpciji in driski, poškodbah jeter, ki vodijo v jetrno fibrozo in cirozo, ter v poškodbi lasnih mešičkov, kar povzroči izpadanje las.

Uporaba citostatičnih zdravil z leti povečuje tveganje za nastanek sekundarnega raka.

Ne smemo pozabiti na stranske učinke zdravljenja raka, kot so poškodbe ledvic, poškodbe gonad, oslabljeno celjenje ran ali odpoved rasti pri otrocih.

Po uporabi citostatičnih zdravil, zlasti pri akutnih levkemijah in nekaterih limfomih, je prišlo do t.i. sindrom lize tumorja. Izhaja iz nenadne razgradnje velikega števila rakavih celic, zanjo pa so značilne motnje, kot so hiperkaliemija, hiperfosfatemija, hipokalciemija, hiperurikemija in ledvična odpoved.

Obstajajo tudi razčlenitve neželenih učinkov glede na čas, ko se pojavijo v kemoterapevtskem ciklu:

• začinjeno (takoj)
  
  - slabost
  - bruhanje
  - alergijske reakcije
  
  
• zgodaj (4-6 tednov)
  
  - zatiranje kostnega mozga
  - vnetje sluznice prebavil
  - izguba las
  
  
• zamudo (nekaj do nekaj tednov)
  
  - pljučna fibroza
  - poškodbe ledvic
  - kardiomiopatija
  - nevropatije
  
  
• pozno (oddaljeno, meseci-leta)
  - poškodbe spolnih žlez
  - sekundarni pojav tumorjev