Metilmalonska acidoza - vzroki, simptomi in zdravljenje

Metilmalonska acidoza je presnovna motnja, pri kateri telo nekaterih beljakovin in maščob ne razgrajuje pravilno. Posledično se v telesu kopiči snov, imenovana metilmalonil CoA, in druge potencialno strupene spojine, kar vodi do postopnega zastrupitve. Če metilmalonske acidoze ne diagnosticiramo pravočasno, je lahko usodna. Kateri so vzroki in simptomi metilmalonske acidoze? Kakšno je zdravljenje?

Metilomalonska acidurija (MMA) ali metilmalonska acidurija je redka dedna presnovna motnja, pri kateri telo ne more pravilno razgraditi nekaterih beljakovin, lipidov in holesterola. Posledično se v telesu kopiči snov, imenovana metilmalonil CoA, in druge potencialno strupene spojine, ki vodijo do njene postopne zastrupitve in, če je ne zdravimo, do smrti.

Metilmalonska acidoza skupaj s propionsko, izovalerično in glutarično acidozo spada v skupino organskih kislih (acidurija). So skupina redkih prirojenih presnovnih napak, ki se pojavijo predvsem pri dojenčkih ali zgodnjem otroštvu. Njihovi simptomi so podobni zastrupitvi, hitro se poslabšajo in lahko privedejo do prezgodnje smrti ali trajne disfunkcije organov.

Po podatkih Genetics Home Reference je razširjenost metilmalonske acidoze ocenjena na 1: 50 000 - 1: 100 000.

Metilmalonska acidoza - vzroki

Vzrok za metilmalonil acidozo je pomanjkanje encima, imenovanega metil malonil CoA mutaza (znana tudi kot metil malonil mutaza - MCM). Ta encim deluje z vitaminom B12 (kobalamin), da razgradi več gradnikov beljakovin (aminokislin), nekaterih lipidov in holesterola.

To pomanjkanje povzroča mutacija gena mutaze - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC ali MCEE. V približno 60 odstotkih primerov metilmalonsko acidozo povzroči mutacija gena MUT. Ta gen vsebuje navodila za proizvodnjo metilmalonil CoA mutaze. Mutacija spremeni strukturo encima ali zmanjša njegovo količino, tako da se nekatere beljakovine in maščobe ne razgradijo pravilno. Posledično se snov, imenovana metilmalonil CoA, in druge potencialno strupene spojine kopičijo v organih in tkivih, kar povzroča simptome metilmalonske acidoze.

Bolezen se podeduje avtosomno recesivno, torej da bi otrok zbolel, mora od vsakega starša prejeti po eno kopijo okvarjenega gena.

Drug vzrok za metilmalonil acidozo je lahko mutacija v enem od korakov sinteze kobalamina (vitamin B12), ki ga metilmalonil mutaza potrebuje za razgradnjo nekaterih beljakovin in maščob. Zapleten niz motenj v presnovi kobalamina vodi v druge oblike metilmalonske acidoze. Nekatere so povezane s hiperhomocisteinemijo (stanjem, v katerem je povišana koncentracija homocisteina - beljakovinskega presnovka, ki vsebuje žveplove aminokisline).

Metilmalonska acidoza - simptomi

• pospeševanje dihanja (tahipneja)

Zapleti metilmalonske acidoze lahko vključujejo motnje v duševnem razvoju, ponavljajoči se pankreatitis, osteoporozo, progresivno ledvično odpoved.

• bruhanje in posledična dehidracija
• zmanjšanje mišičnega tonusa (hipotonija)
• težave s hranjenjem
• prekomerna utrujenost (letargija)
• povečana jetra
• brez povečanja ali rasti teže, kot je bilo pričakovano
• zaspanost
• koma

Metilmalonska acidoza - diagnoza

Za diagnosticiranje bolezni se opravijo presejalni testi, ki jih odkrijemo s tandemsko masno spektrometrijo (MS / MS), koncentracija organskih kislin v urinu pa ocenimo z GC / MS. Na bolezen kažejo povišane ravni propionske in metilmalonske kisline, nevtropenija (zmanjšanje števila nevtrofilcev pod 1500 / μl, vendar ne pod 500 / μl - to je agranulocitoza), trombocitopenija (trombocitopenija - število trombocitov pod 150 tisoč / mm3), hiperamonememija ( visoka koncentracija amoniaka v krvi) in hipoglikemija (znana tudi kot hipoglikemija) - stanje, pri katerem količina glukoze v krvi pade pod 55 mg / dl, tj. 3,0 mmol / l).

Potrebne so tudi molekularne študije: analiza gena MUT in drugih genov, odgovornih za bolezen.

Pomembno

Metilmalonska acidoza v presejalnem programu za novorojenčke

Metilmalonska acidoza je od decembra 2013 na Poljskem v presejalnem programu za novorojenčke. Neonatalni pregled vključuje začetno prepoznavanje prirojenih bolezni, preden se razvijejo njihovi simptomi. Te bolezni, če jih ne odkrijemo v prvem mesecu življenja, vodijo do razvojnih motenj in pogosto do hudih duševnih motenj, kar onemogoča neodvisno delovanje bolne osebe. Edini način, kako te otroke rešiti, je zgodnja diagnoza, ki temelji na analizi krvi novorojenčkov, odvzeti na posebnem tkivnem papirju.

Metilmalonska acidoza - zdravljenje in prehrana

Lahko se uporablja zdravljenje z velikimi odmerki hidroksokobalamina (aktivne oblike vitamina B12), vendar je v nekaterih primerih koristno pri metilmalonski acidozi.

V primeru, da se metilmalonska acidoza ne odzove na vitamin B12, zdravljenje vključuje izločanje beljakovin iz prehrane (zahteva izključitev mlečnih izdelkov, mesa, rib, morskih sadežev in jajc iz vsakodnevne prehrane). Poleg tega je pri uporabi izločevalne diete včasih treba preskusiti, ali manjka dodatek aminokislin na podlagi rezultatov njihove koncentracije v krvi.