Fibrinoliza je fiziološki proces raztapljanja krvnih strdkov kot del homeostaze in se sproži z aktivacijo številnih encimov. Ta postopek igra vlogo pri prehodnosti krvnih žil in angiogenezi, celjenju ran, rasti tumorjev in nastanku metastaz.
Kazalo
- Fibrinoliza - tečaj
- Mehanizem anti-fibrinoliza
- Motnje fibrinolize
Fibrinoliza je fiziološki proces, ki nasprotuje strjevanju. Zakaj? Ker raztopi strdek.
Fibrinoliza - tečaj
Fibrinolitični encim plazmin kroži v plazmi. Plazmin razgrajuje fibrin, fibrinogen, plazemske dejavnike: V, VIII in XII ter protrombin. Plazmin nastaja iz neaktivnega proencima - plazminogena pod vplivom tkivnega aktivatorja plazminogena (t-PA) in aktivatorja plazminogena tipa urokinaze (u-PA). Pretvorba plazminogena v plazmin se lahko zgodi tudi zaradi trombina.
Aktivator plazminogena tkiva in aktivator urokinaze plazminogena se tvorita v endoteliju (t-PA) in različnih celicah in organih, vključno z ledvicami (u-PA). Nastanejo v obliki enoverižnih predhodnikov, ki se s kalikreinom ali plazminom pretvorijo v aktivne dvoverižne oblike. Produkti razgradnje plazme faktorja XII aktivirajo proizvodnjo kininov, ki širijo krvne žile.
T-PA je pomemben predvsem za raztapljanje fibrina in s tem za ohranjanje odprtih krvnih žil. Po drugi strani pa plazmin, ki nastane s sodelovanjem u-PA, povzroči aktivacijo t.i. metaloproteinaze (skupina proteolitičnih encimov), ki igrajo vlogo pri preoblikovanju tkiv in migraciji celic (kar vodi v angiogenezo, pomaga pri celjenju ran, rasti tumorjev in nastanku metastaz).
Mehanizem anti-fibrinoliza
Obstajata dva inhibitorja aktivatorjev plazminogena: PAI-1 in PAI-2 - to so beljakovine, proizvedene v megakariocitih, jetrnih in endotelijskih celicah (PAI-1), pa tudi v posteljici, monociti (PAI-2). Razlikujejo se po nekoliko drugačnem mehanizmu delovanja. Snov, ki jo najdemo v plazmi, alfa2-antiplazmin, je snov, ki se proizvaja v jetrih. Če se plazemski alfa2-antiplazmin izčrpa, plazmin nevtralizira alfa2-makroglobulin.
Trombin (TAFI) aktivira še en zaviralec fibrinolize - prokarboksipeptidazo B2.
V procesu razgradnje fibrina in fibrinogena s plazminom nastajajo razgradni produkti - fragmenti X, Y, D, E. Med prebavo plazmina zamreženega fibrina namesto fragmenta D nastane Dimer D - pomemben diagnostični marker, ki igra vlogo v diagnostičnem procesu venske trombembolije. Mejna vrednost je odvisna od laboratorija. Najpogosteje sporočena vrednost 500ng / ml je meja, pod katero je VTE malo verjeten.
Motnje fibrinolize
Motnje fibrinolize lahko ta proces napredujejo ali oslabijo.
Prirojene motnje krvavitve so skupina bolezni, ki med drugim vključujejo na povečano aktivnost fibrinolize. Po poškodbi stene posode je krvavitev težko nadzorovati, saj se strdek zelo hitro raztopi. Za lajšanje simptomov se uporabljajo zaviralci fibrinolize.
Moten je proces fibrinolize, tudi pri sindromu razširjene intravaskularne koagulacije (DIC). To je sindrom, ki je sekundarni za številne klinične bolezni, kot so:
- sepsa
- obsežna travma
- akutni pankreatitis
- maligni tumorji
ki obsega splošno aktivacijo procesa strjevanja krvi in aktivacijo ali zaviranje procesa fibrinolize. V mikrocirkulaciji se tvori več krvnih strdkov, kar povzroči ishemijo mnogih organov. Poraba trombocitov, fibrinogena, faktorjev koagulacije v plazmi se kaže s hemoragično diatezo.
V nekaterih bolezenskih stanjih, kot so:
- ishemična možganska kap
- miokardni infarkt
- pljučna embolija
substrat je zapiranje lumena krvnih žil s trombom.
Glavni del reševalne terapije je v nekaterih primerih raztapljanje trombov s fibrinolitičnimi sredstvi. Fibrinolitična zdravila vključujejo urokinazo, alteplazo in streptokinazo. Ta zdravila se dajejo intravensko v obliki infuzije.
Čas od pojava simptomov, diagnoze in dajanja zdravil je v večini primerov odločilnega pomena za človekovo življenje.
