Homocistinurija je redka, genetsko pogojena presnovna bolezen, pri kateri je presnova aminokisline metionina nenormalna. Kateri so vzroki in simptomi homocistinurije? Ali je to mogoče zdraviti?
Homocistinurija je genetska bolezen, ki se podeduje avtosomno recesivno in jo najpogosteje povzroči mutacija gena CBS, manj pogosto pa mutacije genov MTHFR, MTR, MTRR in MMADHC.
Ta mutacija se pojavi pogosto 1: 160 000 rojstev. Bolezen prizadene moške in ženske. Najpogosteje se pojavlja na Irskem, v Nemčiji, na Norveškem, v Katarju.
Homocistinurija je prisotnost pomanjkanja cistationin beta-sintaze (mutacija v genu CBS, zabeleženih je približno 160 različnih mutacij) v jetrih ali motnja pri pretvorbi homocisteina v metionin (mutacije v genih), kar ima za posledico zvišanje ravni homocisteina v krvi in urinu ter methion . Cistationin je encim, ki sodeluje v reakciji in pretvori homocistein v cistein, pri čemer sodeluje piridoksin (vitamin B6).
Kopičenje homocisteina v krvi je za človeka strupeno. Poškodovan je epitel, kar povzroči nepravilnosti v vezivnem tkivu, kostnem tkivu, centralnem živčnem sistemu in očesnih tkivih.
Poleg tega obstajajo motnje strjevanja krvi, pojavijo se krvni strdki v posodah, kar pogosto vodi do pljučne embolije, srčnega napada, kapi itd.
Ljudje s homocistinurijo so nagnjeni k pomanjkanju folne kisline in vitamina B 12.
Homocistinurija: simptomi
Otroci s homocistinurijo kljub normalnemu fenotipu ob rojstvu kažejo značilnosti zapoznelega razvoja: z naraščajočo telesno težo kažejo pomanjkanje rasti v primerjavi z vrstniki, ko bolezen napreduje. Bolezen je spremenljiva, ena oseba je blaga, druga pa huda.
Lahko se pojavijo očesni simptomi:
- kratkovidnost
- subluksacija leče
- sive mrene
- atrofija vidnega živca
- glavkom
- odmik mrežnice
- trepetanje šarenic
Skeletni simptomi se kažejo v okvarah drže in nepravilnostih v strukturi prsnega koša (lijasto oblikovan, izbočen prsni koš), prisotnosti osteoporoze, kar povečuje tveganje za patološke zlome.
Razvijajo se podolgovate okončine, vitki prsti v obliki "pajka", votla noga, visoko, "gotsko" nebo, togost sklepov s težnjo do kontrakcij. Bolniki so ponavadi vitki, vitki.
Pogosto so prisotne duševne motnje in celo duševne bolezni. Stopnja inteligence in učnih sposobnosti se razlikuje glede na resnost bolezni.
Lahko se pojavijo motnje osebnosti in razpoloženja ter epilepsija.
Nekateri bolniki razvijejo kile, zlasti dimeljske in popkovne, zamaščenost jeter, nizke ravni faktorjev strjevanja, neprijeten vonj po urinu, endokrine motnje, svetlobo, tanko kožo, nagnjeno k razbarvanju, spremembe obraza v obliki izpuščaja ali nenadne pordelosti, cianozo , anemija, pankreatitis.
Vzrok smrti so običajno trombembolični zapleti, ki so posledica zgoraj opisanih sprememb v strjevalnem sistemu (običajno v 3. desetletju življenja)
Obstajata dve skupini bolnikov s homocistinurijo:
- bolniki, ki se odzovejo na zdravljenje s piridoksinom - z blažjim potekom; bolezen je najverjetneje posledica sledenja aktivnosti encima CbS
- če se ne odzove na zdravljenje s piridoksinom - huje
Homocistinurija: diagnoza
Diagnoza homocistinurije vključuje:
- podrobna zgodovina (simptomi otroka, družinska anamneza)
- fizični pregled otroka (značilnosti, ki so značilne za homocistinurijo)
- krvne preiskave, ki analizirajo ravni aminokislin v krvi in urinu, vključno s celotnim homocisteinom in metioninom; testiranje aktivnosti cistationin sintetaze v izbranih celicah in tkivih ter presejanje mutacij CBS. Raven cisteina je običajno znižana
Na Poljskem se v skladu z veljavnim presejalnim programom za novorojenčke izvaja presejanje za homocistinurijo.
- genetsko svetovanje je treba ponuditi družini osebe s homocistinurijo
- opraviti je treba diferencialno diagnozo, ki naj vključuje tudi druge vzroke za zgoraj omenjene malformacije. Izpah leče se pojavi tudi pri drugih boleznih, kot so Marfanov sindrom, Weill-Marchesanijev sindrom, hiperlizinemija in sulfocisteinurija. Pri diferencialni diagnozi homocistinurije je treba vedno upoštevati Marfanov sindrom, saj je fenotipsko najbolj podoben
Homocistinurija: zdravljenje
Po diagnozi bolezni pri novorojenčku je treba izvesti zgodnjo terapijo, ki bo omogočila ohranjanje intelektualne sposobnosti in preprečila razvojne motnje pri otroku. V poznejših letih je zdravljenje namenjeno preprečevanju trombembolije in zapletov na strani organov.
V skupini bolnikov, ki se dobro odzivajo na zdravljenje z vitaminom B6, se dajejo terapevtski odmerki skupaj z vitaminom B12 in folno kislino.
Druga skupina, ki se ne odziva na zdravljenje s piridoksinom, je na dieti z zmanjšanimi živalskimi beljakovinami in metioninom, medtem ko dopolnjuje cistein. Ta režim zdravljenja je dopolnjen s terapevtskimi odmerki piridoksina z vitaminom B12 in folno kislino. Poleg tega se uporablja brezvodni betain (Cystadane), ki lahko zniža ravni homocisteina.
Zdravljenje je namenjeno odpravljanju biokemijskih nepravilnosti, zlasti vzdrževanju ravni homocisteina v plazmi - pod 11 μmol / L, po možnosti pod 5 μmol / L. To je mogoče, če se zdravljenje začne zgodaj, kar se doseže s presejanjem novorojenčkov.
Okvare, ki so posledica homocistinurije, je treba ustrezno zdraviti v ustreznih posebnostih.
V primeru kirurškega zdravljenja je treba upoštevati veliko večje tveganje za trombembolične zaplete po anesteziji in operacijah pri bolnikih s homocistinurijo.
Tromboembolično tveganje je veliko, če raven homocisteina v plazmi preseže 50 μmol / L - potem je anestezija kontraindicirana.
Pred načrtovanim kirurškim posegom je treba preveriti raven homocisteina in koagulacijskega faktorja VII v plazmi ter zaradi trombemboličnih zapletov uvesti dieto z nizko vsebnostjo beljakovin in nizko metionin. Po operaciji je treba razmisliti o antikoagulacijskem zdravljenju.
Ker se tveganje za trombozo povečuje pri nosečnicah, ki trpijo za homocistinurijo, zlasti v poporodnem obdobju, je v tretjem trimesečju in po porodu priporočljiva profilaktična antikoagulacija.
Običajno se heparin z nizko molekulsko maso daje intravensko v zadnjih dveh tednih nosečnosti in prvih šestih tednih po rojstvu. Razmisliti je treba tudi o dajanju majhnih odmerkov aspirina med nosečnostjo.
Homocistinurija pri materi ne vpliva škodljivo na otrokov razvoj in ne zahteva natančnejšega spremljanja ravni homocisteina v plazmi med nosečnostjo
