Citokini: delitev in vloga v telesu

Citokini so skupina topnih polipeptidov, ki jih proizvajajo različne vrste celic (npr. Limfociti, makrofagi, mastociti, epitelijske celice). Citokini igrajo regulativno vlogo v imunskem sistemu - nadzorujejo odziv limfocitov na antigen, so citotoksični, vnetni ali protivnetni in nadzorujejo medcelično komunikacijo.

Kazalo

1. Citokini: delitev
2. Citokini: Ukrep

Citokini delujejo kot posredniki vnetnega procesa in imunskega odziva ter vplivajo na rast, proliferacijo in diferenciacijo drugih celic v našem telesu. Lahko jih razdelimo na interlevkine, rastne dejavnike, interferone, kemokine in t.i. superdružina faktorja tumorske nekroze (TNF).

Citokini: delitev

• Interlevkini

Interlevkini so citokini, ki jih proizvajajo in sproščajo levkociti. Sodelujejo pri prenosu informacij med levkociti. Še več, njihova koncentracija v krvi se znatno poveča med okužbo ali poškodbo. Zaradi kratkega razpolovnega časa jih je težko določiti v krvi.

• Dejavniki rasti

Rastne dejavnike (GM-CSF, G-CSF, M-CSF, SCF) proizvajajo limfociti in makrofagi. Vplivajo na proliferacijo in diferenciacijo levkocitov v kostnem mozgu in na funkcije zrelih celic imunskega sistema.

• Interferoni

Interferoni so beljakovine, ki se običajno sprostijo med virusno okužbo. Imajo protivirusne, protirakave in proliferativne lastnosti. Obstajata dve vrsti interferonov.

Tip I vključuje interferon α, β, ε, ω, κ - proizvajajo jih fibroblasti, keratinociti in dendritične celice. Vendar tip II vključuje interferon γ, ki ga proizvajajo NK celice, limfociti T in makrofagi, stimulirani z antigenom.

Interferoni krepijo procese citotoksičnosti, fagocitoze in povečajo izražanje MHC antigenov. Poleg tega vplivajo na izločanje drugih citokinov, pomembnih za indukcijo in zaviranje vnetnega procesa.

• Naddružina molekul TNF

Molekule superdružine TNF (faktor tumorske nekroze) so velika skupina citokinov, ki jih proizvajajo limfociti T, NK celice, makrofagi in monociti. Kompleksno vpliva na številne elemente imunskega odziva. Na primer, TNFα je poleg protitumorskega učinka eden glavnih citokinov vnetnega odziva. Poleg tega ima vlogo pri patogenezi mnogih imunsko posredovanih bolezni, kot so na primer zavrnitev presadka, avtoimunske bolezni, septični šok.

• Transformirajoči rastni faktor TGFβ

Pomemben citokin, ki ne spada v zgornjo skupino, je transformirajoči rastni faktor (TGFβ). Proizvajajo ga B in T limfociti, makrofagi, nevtrofilci in trombociti. Njegova glavna naloga je zaviranje proizvodnje drugih citokinov, zaviranje proliferacije celic B, T in NK ter zaviranje izražanja antigenov razreda MHC.

Poleg zgornje delitve obstaja tudi delitev citokinov zaradi njihovih vnetnih učinkov, to je spodbujanje razvoja vnetja (TNF, IL-1, IL-6) ali protivnetno - zaviranje razvoja vnetja (TGFβ, IL-1ra, IL-10, IL-19, IL-19, -20, IL-22, IL-24, IL-26, IL-28, IL-29).

Citokine lahko razdelimo tudi na tiste, ki sodelujejo pri citotoksičnem odzivu (IL-11, IFNα, IFNβ, IFNω, IFNγ, IL-28A, IL-28B, IL-29), ki sodelujejo pri humoralnem odzivu (vključno z IL-7, IL- 11, IL-21) in celični (IL-2, IL-16, IL-17 in IFNγ).

Citokini: Ukrep

Citokini vplivajo na celice zaradi prisotnosti posebnih receptorjev na njihovi površini. Ti receptorji so sestavljeni iz dveh domen - zunajcelične domene, ki je odgovorna za specifičnost vezave, in znotrajcelične domene, ki uravnava prenos signala v celico.

Poleg tega se imenujejo tudi t.i. GTPaze in z mitogenom aktivirane protein kinaze (MAPK), tirozin kinaze, fosfatidilinozitol-3-kinaze in STAT beljakovine.

Ko se citokin veže na ustrezen receptor, se prenese signal, ki stimulira ali zavira delovanje celic.

Vsak citokin lahko glede na receptor, na katerega se veže, opravlja različne funkcije. Večina jih kaže tako imenovane pleiotropno delovanje.

To pomeni, da različno vplivajo na različne celice, en citokin ima lahko različne aktivnosti in vpliva na številne vrste celic.

Poleg tega lahko citokini delujejo avtokrino - torej vplivajo na celice, ki jih izločajo, parakrine - na sosednje celice in endokrine - na krajih, oddaljenih od vira proizvodnje.

Mnogi med njimi so medsebojno odvisni in tvorijo citokinsko mrežo, ki je pomembna tako za imunski odziv kot vnetje.