Poljski znanstveniki so razvili inovativno metodo odkrivanja patogenih mutacij v genih. Ima tri prednosti. Pomaga pri oceni tveganja za nastanek raka, je veliko cenejši od doslej uporabljenih analiz in je na voljo vsem. Prof. Krystian J jazdewski genetik, endokrinolog, vodja Laboratorija za genetiko človeškega raka pri Centru za nove tehnologije na Univerzi v Varšavi in na Oddelku za gensko medicino na Medicinski univerzi v Varšavi.
Ocenjuje se, da bo vsak tretji na Poljskem zbolel za rakom. Vzrok bolezni pri četrtini izmed njih bo mutacija, napaka pri enem izmed 25.000. geni. V preostali skupini so bolj odločilni endogeni ali okoljski dejavniki, kot je na primer primer pljučnega raka, kjer je vzrok kajenje.
Kakšne možnosti imamo za pravočasno odkrivanje tveganja za nastanek raka zaradi mutacije DNK? In ali lahko kdo preveri stopnjo tveganja v svojem primeru?
Takšno možnost omogoča poglobljena analiza genetske kode. O tem se pogovarjamo s prof. Krystian Jażdżewski, ki vodi posebej imenovano skupino genetikov in onkologov in je pobudnik inovativnega poljskega programa Badamygeny.pl.
- Kaj pomeni imeti dobre gene?
Prof. Krystian Jźdzewski: Vsak od nas ima približno 25 tisoč. genov, skoraj 5 tisoč. Lahko jih razumemo, torej vemo, kakšna je njihova funkcija in kako izgleda njihova pravilna struktura. Predvidevamo lahko tudi, kaj se bo zgodilo, če bo v tej strukturi, zaporedju črk črka poškodovana. Takrat gen in njegov produkt, beljakovine in iz njih sestavljeni organ ne delujejo pravilno. V teh 5 tisoč.genov, ki jih dobro poznamo, je mogoče spremeniti do sto tisoč točk, vendar to ne pomeni, da te spremembe vodijo v bolezen. V tej situaciji imamo dobre gene. Če pa so geni neugodno poškodovani, se bo pojavila bolezen, na primer rak.
- Katere bolezni ali grožnje zanje lahko znanstveniki odkrijejo zahvaljujoč analizi DNK?
K.J.: Obstaja jih več tisoč. Ena skupina so kardiološke bolezni, kot so aritmije ali motnje v strukturi srčne mišice. Tu so pomembne spremembe v genih. Morda imamo genetsko nagnjenost k hipertrofiji miokarda, če pa srca ne preobremenimo in ne zdravimo hipertenzije, morda nikoli ne bo. Druga skupina so nevrološke bolezni, npr.Parkinsonova bolezen, Alzheimerjeva bolezen. V tretjo skupino spadajo novotvorbe. Poskrbimo za zadnjo skupino.
Preberite tudi: Oči široko odprte. Intervju z dr. Piotr Fryczkowski, prof. dr hab. med. Wojciech Maksymowicz: Nisem hotel biti zdravnik Naraščajoče težave revmatologije- Kako bi povprečni Kowalski vedel, da je v njegovih genih mutacija, povezana z rakom?
K.J.: V okviru genetskega svetovanja lahko v ustanovah s pogodbo NHF brezplačno opravimo gensko testiranje, usmerjeno na določen rak. Sprejeti so lahko samo ljudje z veliko družinsko obremenitvijo, ki izpolnjujejo številna merila, na primer v primeru raka dojke morajo biti vsaj trije primeri v različnih generacijah. Raziskave
izvaja se po tradicionalni, dragi metodi, njen obseg pa je precej ozek, zajema največ tri gene in več točk v vsakem. Zahvaljujoč metodi, ki jo je razvila moja ekipa, lahko za podobno količino analiziramo vse gene, za katere vemo, da so povezani z rakom, in jih je 70, skupaj več kot 20.000. potencialno
poškodovane točke.
- Kako je bilo mogoče doseči toliko z nizkimi stroški?
K.J.: Genetski test v okviru našega programa Badamygeny.pl stane 399 PLN. Najcenejši na svetu! Žal se ne povrne, pacient plača sam. Takšna analiza vseh genov stane v Evropi približno 2000. evro. Dve leti si prizadevamo za največje znižanje cene raziskave. Želeli smo ga dati na voljo vsakemu Poljaku. Nujnost je mati izuma. Rektor univerze v Varšavi je ustanovil diagnostično in terapevtsko podjetje Warsaw Genomics, v okviru katerega so poljski zdravniki različnih specialnosti, vklj. genetiki in endokrinologi so združili moči. Razvili smo sodobno presejalno metodo. V tradicionalnem postopku smo eno točko v genu preučevali več ur, mi pa smo proučevali isto
čas preučimo na stotisoče točk in vprašamo, ali je katera od njih poškodovana. Cena je tako dostopna, ker hkrati analiziramo 600 vzorcev - točno toliko ljudi mora biti zbranih za začetek študije.
- Koliko ljudi na Poljskem je že preizkušenih s to novo metodo?
K.J.: Program se je začel maja 2017. Do zdaj se je prijavilo več kot 40 tisoč ljudi. Poljaki in anketirali smo skoraj 10.000. Praktično pri vsakem človeku najdemo nekaj, vendar to niso vedno spremembe v genih, ki so nevarne za zdravje. Pomembno je, da se ta program uporablja ne le za oceno tveganja, temveč tudi za svetovanje pacientom, kako se zaščititi pred boleznijo. Vsak udeleženec študije prejme poseben, individualno izbran program preventivnih ukrepov.
Pri ljudeh z mutacijo genov je tveganje za rak dojke 50-84%, rak prostate - 16-39%, kolorektalni rak - 52-82%,
rak maternice - 25-60%, rak jajčnikov - 11-40%.
- Ni dovolj, da bomo redno testirani?
l K.J .: Seznam priporočenih testov je narejen na podlagi povprečenja, na primer vsaka ženska v 50. letih mora opraviti mamografijo, ker tipična Poljakinja razvije raka dojke v starosti 60–65 let. Če ga torej začnemo preučevati pri 50 letih, imamo bolezen možnost odkriti zelo zgodaj. Vendar se pri 20% bolnikov z rakom dojke razvije prirojena mutacija, zato se rak pojavi zgodaj. V svojih 50-ih teh žensk ni več med nami. Ne dočakajo trenutka, ko jim ponudijo preventivni pregled. Če bi vedeli, da je tveganje zanje tako veliko, bi s preiskavo začeli že prej. V skladu s priporočili za to skupino se okrog 25. leta opravi MRI dojk, po 30. letu pa mamografija.
- Kdaj lahko zgodnji pregledi komu rešijo življenje?
l K.J.: Kolonoskopija kot del profilakse kolorektalnega raka je na voljo po 50. letu starosti. Če ima nekdo mutacijo, lahko zboli v starosti 30-35 let. Tem ljudem nudimo prvo kolonoskopijo v starosti 25 let, odstranimo vse polipe in raka nikoli ne bo. Seveda se bodo pregledi še vedno ponavljali, držimo prst na utripu. Tako vemo, kako ukrepati, vendar ni smisla pregledati vseh tako zgodaj, iščemo najbolj ranljive ljudi. Na Poljskem imamo celo poseben program oskrbe za rizične bolnike, ki ga vodi ministrstvo za zdravje, le malo ljudi ga uporablja. Le malo ljudi ve, da je gensko obremenjena.
Če želite izkoristiti raziskavo, se morate registrirati na badamygeny.pl. Izpolnjevanje obrazca traja približno ducat
minut; obstaja veliko vprašanj, s pomočjo katerih bomo izračunali tveganje za zbolevanje.
- Koliko takih ljudi je na Poljskem?
K.J .: Ocenjuje se, da je približno milijon žensk, ki so se rodile s patogeno mutacijo, ki povečuje tveganje za rak dojk ali jajčnikov. Moški rak prostate je drugi milijon. Približno pol milijona Poljakov se je rodilo z mutacijo, ki povečuje tveganje za razvoj kolorektalnega raka. Naše sanje so najti vse te ljudi in njihovo preventivo voditi tako, da v prihodnosti ne bodo zboleli ali bolezni prepoznali v zgodnji fazi, ko bo možno 100-odstotno zdravljenje.
- Torej, kako imate koristi od najnovejših raziskav?
K.J.: Registrirati se morate na spletnem mestu badamygeny. mn. Izpolnjevanje obrazca traja nekaj minut; obstaja veliko vprašanj, s pomočjo katerih bomo izračunali tveganje za zbolevanje. Za to imamo poseben algoritem. Bolj ko bomo iskreno odgovorili, bolj natančen bo rezultat. Vprašanja se nanašajo na prehrano, aktivnost, zdravila in družinsko anamnezo bolezni. Velik del naših bolnikov ne pozna svoje družinske anamneze in je ta študija zanje še posebej dragocena. Ker je ta zgodovina v njihovih genih. Včasih jim povemo, da je nekdo v generaciji njihovih staršev ali starih staršev zagotovo zbolel za določeno vrsto raka. Po plačilu 399 PLN se bolnik z izpisom obrazca za soglasje javi na eno od mest za odvzem krvi, razpršene po vsej Poljski, in da 4 ml krvi. Zemljevid je na spletni strani programa. Trenutno traja približno 7 dni, da se preostalih 599 vzorcev zbere od drugih. Rezultat testa se po približno 10 tednih prikaže na posameznem računu na spletnem mestu programa. Tam boste našli informacije o morebitnih obstoječih mutacijah, oceno tveganja za bolezen in posamezna priporočila: kdaj in kakšne preglede je treba opraviti, kakšno prehrano upoštevati. Ljudje z velikim tveganjem za razvoj raka so vabljeni na brezplačen posvet z genetikom, onkologom in psihologom.
- Se zgodi, da nekdo ne pride?
K.J.: Nekateri ljudje želijo takoj priti, drugi potrebujejo nekaj časa, da se navadijo na informacije in zberejo svoje misli. Na splošno je to sporočilo zelo psihološko stresno, po drugi strani pa pomaga premagati strah in negotovost. Bolniki včasih rečejo: "Vseeno bi me čakalo, razlika pa je v tem, da zdaj to vem in lahko ukrepam proti."
- Ali imate 100% ali nič tveganja za raka?
K.J.: Nič ni nikoli, ker četudi nimamo mutacij v genih, še ne pomeni, da ne bomo zboleli zaradi okoljskih ali endogenih dejavnikov in to upoštevamo tudi pri svojem algoritmu. Na primer, tveganje na ravni prebivalstva ne presega 12% za raka dojke, 6% za rak debelega črevesa in danke. Visoko tvegane mutacije povečajo verjetnost razvoja bolezni na približno 87%. Vendar imamo včasih rezultat 100%, se lahko zgodi. Obstaja več takih genov, ki v okvari skoraj vedno vodijo do bolezni. To je primer z genom RET, ki povzroča raka ščitnice.
- Koliko najboljših strelcev ste našli?
K.J.: Vsak teden dobimo 600 rezultatov, 25–30 ljudi ima mutacije in veliko tveganje za razvoj bolezni. Potencialno jim rešimo življenje. To storijo sami, če upoštevajo preventivni akcijski načrt. Od začetka programa smo torej opozorili več kot 400 ljudi. Moje sanje so preizkusiti vse Poljake, ki želijo narediti nekaj dobrega za svoje zdravje. Skoraj 75% naših bolnikov je žensk, večina je starih od 25 do 40 let. Testiramo samo odrasle. Želimo, da se vsak sam odloči.
- Zakaj ljudje, ki že imajo raka, pridejo preučevati vse gene?
K.J.: Pacienta z mutacijo obravnavamo drugače, drugače ga obravnavamo. Običajno je pri taki osebi bolezen bolj agresivna. V zahodni Evropi in ZDA se genetsko testiranje redno izvaja pri bolnikih z rakom. To pomaga k boljši izbiri metode zdravljenja in zmanjšanju tveganja za nastanek drugega raka, na primer pri kolorektalnem raku mutacija genov poveča tveganje za druge vrste raka. Ženski včasih rešimo življenje s kolorektalnim rakom, a jo 5 let kasneje izgubimo zaradi raka maternice, ki je nihče ni iskal pri njej, ker niso vedeli, da ima mutacijo, odgovorno za oba raka. Na Poljskem majhen odstotek bolnikov z rakom dojke v času diagnoze pozna njihov genetski status in imajo običajno več točk v testiranih genih. Preiskujemo vse nepredvidene dogodke v BRCA1 in BRCA2, skupaj jih je 6000. Zato pacienti prihajajo k nam tudi po diagnozi.
- Ali bo kdaj mogoče poseči v DNK, da ne bo raka?
K.J.: Znanost se na tem področju zelo hitro razvija. Prvi genom smo sekvencirali kot človeštvo leta 2003, drugega leta 2007. Minilo je 10 let in vsak človek lahko opravi celotno DNK testiranje. Že imamo eksperimentalno tehnologijo, ki nam omogoča spreminjanje okvarjenega genskega fragmenta. Predvidevam, da ga bomo čez 5–10 let lahko uporabljali za zdravljenje ljudi.
