FANHDI

Ukrepanje

Kombinacija faktorjev strjevanja krvi - faktor VIII in von Willebrandov faktor sta fiziološki komponenti človeške plazme, ki delujeta kot endogeni komponenti. Dajanje von Willebrandovega faktorja omogoča korekcijo hemostatičnih motenj, ki se pojavljajo pri bolnikih s pomanjkanjem von Willebrandovega faktorja, na dveh ravneh: von Willebrandov faktor ponovno aktivira oprijem trombocitov na vaskularni endotelij na mestu žilne poškodbe (pritrdi se tako na endotelij kot na membrano krvnih ploščic), kar povzroči primarno hemostaza, ki se kaže v zmanjšanju časa krvavitve (učinek se pojavi takoj in je v veliki meri odvisen od stopnje polimerizacije beljakovin); von Willebrandov faktor povzroča zapoznelo povečanje sočasnega pomanjkanja faktorja VIII, intravenska injekcija von Willebrandovega faktorja se veže na endogeni faktor VIII (ki se sintetizira pri bolniku), stabilizira pa ta faktor in preprečuje njegovo hitro razgradnjo. Iz tega razloga uporaba čistega von Willebrandovega faktorja (pripravek von Willebrandovega faktorja z nizkim faktorjem VIII) obnovi normalno vrednost faktorja VIII kot sekundarni učinek po prvi infuziji. Ko se faktor VIII intravenozno daje bolnikom s hemofilijo, se v bolnikovem krvnem obtoku veže na von Willebrandov faktor. Aktivni faktor VIII (VIlla) deluje kot kofaktor aktivnega faktorja IX (IXa), da pospeši pretvorbo faktorja X v aktivni faktor X (Xa). Aktivni faktor X pretvori protrombin v trombin. Nato trombin pretvori fibrinogen v fibrin, ki omogoča nastanek strdka. Pri bolnikih s hemofilijo A po injiciranju ostane približno dve tretjini do tri četrtine faktorja VIII v obtoku. Stopnja aktivnosti faktorja VIII v plazmi mora biti med 80% in 120% predvidene aktivnosti faktorja VIII. Aktivnost faktorja VIII v plazmi se z eksponentno dvofazno porazdelitvijo zmanjša. V začetni fazi pride do porazdelitve med intravaskularnimi in drugimi predelki (telesne tekočine) z razpolovnim časom izločanja iz plazme 3 do 6 ur, v naslednji počasnejši fazi, ki verjetno odraža porabo faktorja VIII, pa je razpolovni čas od 8 do 18 ur, v povprečju pa 15 ur. h.

Odmerjanje

Intravensko. Zdravljenje mora uvesti in nadzorovati zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju motenj krvavitev. Pomanjkanje faktorja VIII: Odmerek in trajanje zdravljenja sta odvisna od resnosti pomanjkanja faktorja VIIII, lokacije in obsega krvavitve ter bolnikovega kliničnega stanja. 1 ie Aktivnost faktorja VIII je enakovredna količini faktorja VIII v 1 ml normalne človeške plazme. Uporaba 1 ie faktor VIII / kg poveča aktivnost faktorja VIII v plazmi za približno 1,7% - 2,5% normalne aktivnosti, zato se potrebni odmerek izračuna na naslednji način: potrebno število enot = telesna teža (kg) x želeno povečanje faktorja VIII (%) x 0,5 . Količina in pogostost dajanja morata biti vedno odvisna od klinične učinkovitosti v danem primeru (včasih, na primer ob prisotnosti titra z nizkim zaviralcem, bo morda treba uporabiti odmerek, večji od odmerka, izračunanega v skladu s formulo). Pri krvavitvah in operacijah aktivnost faktorja VIII sčasoma ne sme pasti pod naslednje ravni aktivnosti (v% normalne vrednosti ali ie / dl): zgodnja krvavitev v sklepe, mišice ali usta - potrebna raven faktorja VIII je 20-40% normalne in zdravilo se daje vsakih 12-24 ur vsaj 1 dan, dokler se krvavitev ne konča (lajšanje bolečin) ali rana ne zaceli; hujše krvavitve v sklepe, mišice ali hematome - zahtevana raven faktorja VIII je 30–60% normalne, infundiranje zdravil pa ponavljamo vsakih 12–24 ur 3-4 dni ali dlje, dokler ne minejo bolečine in akutna okvara funkcije; življenjsko nevarna krvavitev - zahtevana raven faktorja VIII je 60-100% normalne, infuzije zdravil se ponavljajo vsakih 8-24 ur, dokler grožnja ni odpravljena; manjša operacija (vključno z ekstrakcijo zoba) - zahtevana raven faktorja VIII je 30-60%, zdravilo se daje vsakih 24 ur vsaj 1 dan, dokler rana ne zaceli; večja operacija - zahtevane ravni faktorja VIII so 80-100% (pred in po operaciji), infuzije se ponavljajo vsakih 8-24 ur, dokler rana ne zaceli, nato pa nadaljujejo vsaj 7 zaporednih dni, pri čemer se ohrani raven faktorja VIII pri 30-60 % (Ie / dl). Odziv na zdravljenje se razlikuje glede na posameznika, zato je spremljanje ravni faktorja VIII nujno, zlasti pri večjih operacijah. Za dolgoročno profilakso krvavitev pri hudi hemofiliji A je običajni odmerek faktorja VIII 20-40 ie / kg. na 2-3 dni bodo pri mlajših bolnikih morda potrebni krajši razmiki med odmerki ali večji odmerki. Von Willebrandova bolezen. Na splošno se domneva, da dajanje 1 ie VWF: RCo / kg telesne mase poveča raven VWF: RCo v obtoku za 2%. Cilj zdravljenja je doseči raven VWF: RCo> 0,6 IU / ml (60%) in FVIII: C> 0,4 IU / ml (40%) v plazmi. V večini primerov je za hemostazo priporočljiv odmerek 40-80 IU / kg telesne teže von Willebrandovega faktorja in 20-40 IU / kg telesne teže FVIII: C. Bolniki z von Willebrandovo boleznijo tipa 3, ki bodo morda potrebovali večje odmerke za vzdrževanje ustreznih ravni faktorja, bodo morda potrebovali začetni odmerek von Willebrandovega faktorja 80 ie / kg telesne teže. Izbrani odmerek je treba dajati vsakih 12-24 ur. Odmerjanje in trajanje zdravljenja sta odvisna od bolnikovega kliničnega stanja, lokacije in obsega krvavitve ter ravni VWF: RCo in FVIII: C. Pri uporabi pripravkov faktorja VIII, ki vsebujejo von Willebrandov faktor, mora lečeči zdravnik upoštevati možnost čezmernega zvišanja ravni FVIII: C. Da bi se izognili pretiranemu zvišanju ravni FVIII: po 24-48 urah zdravljenja je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka in / ali podaljšanju intervala odmerjanja ali uporabi zdravil, ki vsebujejo VWF in manjšo količino faktorja VIII. Za zgoraj navedeno indikacijo so na voljo le omejeni podatki iz kliničnih preskušanj pri otrocih, mlajših od 6 let - ne uporabljajte. Pri otrocih se pri zgoraj omenjenih indikacijah titriranje do klinične učinkovitosti izvede tudi z izračunom odmerka glede na telesno težo. Zdravilo se daje v obliki počasne intravenske injekcije (hitrost dajanja ne sme presegati 10 ml / min).

Indikacije

Za preprečevanje in nadzor krvavitve pri bolnikih s hemofilijo A (prirojeno pomanjkanje človeškega koagulacijskega faktorja VIII). Preprečevanje in nadzor krvavitev (vključno s kirurškimi krvavitvami) pri bolnikih z von Willebrandovo boleznijo (VWD), kadar je zdravljenje z desmopresinom (DDAVP) neučinkovito ali kontraindicirano. Pripravek se lahko uporablja za zdravljenje pridobljene pomanjkljivosti človeškega koagulacijskega faktorja VIII.

Previdnostni ukrepi

Možne so alergijske preobčutljivostne reakcije. Bolnike je treba obvestiti o zgodnjih znakih preobčutljivostnih reakcij, vključno z izpuščaji, obsežnim koprivnico, stiskanjem v prsih, piskanjem, hipotenzijo, vse do anafilaktičnega šoka. V primeru takšnih simptomov je treba uporabo zdravila takoj prekiniti in po potrebi uvesti ustrezno zdravljenje. Bolnike, ki se zdravijo s človeškim koagulacijskim faktorjem VIII, je treba s kliničnim opazovanjem in oceno laboratorijskih preiskav skrbno spremljati glede razvoja zaviralcev anti-faktorja VIII. Tveganje za razvoj zaviralcev je povezano s trajanjem izpostavljenosti faktorju VIII, pri čemer je tveganje največje v prvih 20 dneh izpostavljenosti. V redkih primerih se lahko zaviralci razvijejo tudi po prvih 100 dneh izpostavljenosti. Poročali so o ponavljajočem se nastanku zaviralcev (z nizkim titrom) pri bolnikih, ki so se zdravili vsaj 100 dni z anamnezo zaviralnih tvorb po prehodu z zdravila, ki vsebuje faktor VIII. Zato je po vsakem prehodu na zdravilo priporočljivo skrbno spremljanje pojava zaviralcev pri bolnikih. Pri uporabi zdravil s faktorjem von Willebrand obstaja nevarnost trombotičnih zapletov, zlasti pri bolnikih z znanimi kliničnimi ali laboratorijskimi dejavniki tveganja. Zato je za odkrivanje zgodnjih znakov tromboze potrebno spremljanje ogroženih bolnikov. Poleg tega je treba upoštevati priporočila sedanjih smernic za zdravljenje in preprečevanje venske trombembolije. Med zdravljenjem z zdravilom, ki vsebuje faktor VIII in von Willebrandov faktor, mora zdravnik upoštevati, da lahko dolgotrajno zdravljenje povzroči čezmerno zvišanje ravni FVIII: C. Pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravili, ki vsebujejo faktor VIII in von Willebrandov faktor, je treba nadzorovati ravni FVIII: C, da se prepreči obstoj presežnih ravni, ki bi lahko povečale tveganje za trombotične zaplete. Pri bolnikih z von Willebrandovo boleznijo, zlasti tipa 3, se lahko razvijejo nevtralizirajoča protitelesa (zaviralci) proti von Willebrandovemu faktorju. Če pričakovane ravni aktivnosti VWF: RCo v plazmi niso dosežene ali če krvavitev nadzorujemo z ustreznimi odmerki, je treba opraviti pregled za preverjanje prisotnosti zaviralca von Willebrandovega faktorja. Pri bolnikih z visoko koncentracijo zaviralcev zdravljenje z von Willbrandovim faktorjem morda ne bo učinkovito in je treba razmisliti o drugih terapevtskih možnostih. Če je potrebna centralna venska črta, se lahko pojavijo lokalne okužbe, bakterijemija in katetrska tromboza. Pri bolnikih, ki redno prejemajo plazemski koagulacijski faktor VIII, je treba razmisliti o ustreznem cepljenju (proti virusom hepatitisa A in B).

Neželena aktivnost

Preobčutljivost ali alergijske reakcije (angioedem, pekoč občutek na mestu injiciranja, mrzlica, paroksizmalno zardevanje, generalizirana urtikarija, glavobol, izpuščaj, padec krvnega tlaka, zaspanost, slabost, nemir, tahikardija, stiskanje v prsih, igle, bruhanje, piskanje), v nekaterih primerih pa do hude anafilaksije s šokom. Redko so opazili povišanje temperature. Pri bolnikih s hemofilijo A se lahko razvijejo nevtralizirajoča protitelesa (zaviralci) proti faktorju VIII. Ko se taki zaviralci razvijejo, opazimo nezadosten klinični odziv na zdravljenje. V zelo redkih primerih lahko bolniki z von Willebrandovo boleznijo, zlasti boleznijo tipa 3, razvijejo nevtralizirajoča protitelesa (zaviralci) proti von Willebrandovemu faktorju. Če se takšni zaviralci razvijejo, opazimo nezadosten klinični odziv na zdravljenje. Ta protitelesa so lahko tesno povezana z anafilaktično reakcijo. Zato je treba bolnike, ki imajo anafilaktične reakcije, testirati na zaviralce. V takih primerih je priporočljivo, da se obrnete na specializiran center za zdravljenje hemostatičnih motenj. Pri uporabi zdravila pri bolnikih z von Willebrandovo boleznijo z znanimi kliničnimi ali laboratorijskimi dejavniki tveganja obstaja nevarnost trombotičnih zapletov.