Paclitaxelum Accord

1 ml koncentrata za raztopino za infundiranje vsebuje 6 mg paklitaksela; zdravilo vsebuje etanol (391 mg / ml) in polioksilirano ricinusovo olje, to je makrogolglicerol ricinoleat (527 mg / ml).

Ukrepanje

Zdravilo proti raku. Paklitaksel spodbuja tvorbo mikrotubulov iz tubulinskih dimerjev in jih stabilizira ter preprečuje njihovo depolimerizacijo. Rezultat tega je zaviranje reorganizacije mreže mikrotubulov, ki je potrebna za osnovne funkcije celic, povezane z mitotično delitvijo in medfazo. Poleg tega paklitaksel med celičnim ciklom povzroča nenormalne agregate ali snope mikrotubulov in med mitozo tvorbo več vreten. Po intravenski aplikaciji paklitaksel pokaže dvofazni padec koncentracije v krvi. Pri odmerkih 135 mg in 175 mg / m2. V 3- ali 24-urni intravenski infuziji je bil povprečni končni razpolovni čas 3-52,7 ure. Vezava na beljakovine v plazmi je 89-98%. Presnova v jetrih (posredovana z encimskim sistemom citokroma P-450, predvsem CYP2C8, CYP3A4) in izločanje z žolčem sta lahko glavni poti izločanja paklitaksela.

Odmerjanje

Zdravilo je treba dajati pod nadzorom usposobljenega onkologa v centrih, specializiranih za dajanje citotoksičnih učinkovin. Pred začetkom uporabe paklitaksela je treba vse bolnike predhodno zdraviti z: 20 mg kortikosteroidnega deksametazona (8–20 mg pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom) peroralno 12 in 6 ur pred začetkom infuzije ali intravensko 30 do 60 minut pred začetkom infuzija; antihistaminik - difenhidramin 50 mg (ali drug antihistaminik) intravensko 30 do 60 minut pred začetkom infuzije; Antagonisti receptorjev H2 - cimetidin 300 mg intravensko ali ranitidin 50 mg intravensko 30 do 60 minut pred začetkom infuzije. Rak jajčnikov. Zdravljenje raka jajčnikov s paklitakselom kot prvo zdravljenje: paklitaksel 175 mg / m2. kot 3-urna intravenska infuzija (ali v odmerku 135 mg / m2 kot 24-urna intravenska infuzija), ki ji sledi cisplatin v odmerku 75 mg / m2 s 3-tedenskim presledkom med zdravljenjem. Zdravljenje raka jajčnikov s paklitakselom kot drugo vrsto zdravljenja: paklitaksel 175 mg / m2. v 3-urni intravenski infuziji s 3-tedenskim premorom med vsakim ciklom zdravljenja. Rak na dojki. Pomožno zdravljenje raka dojke: paklitaksel 175 mg / m2. kot 3-urna intravenska infuzija vsake 3 tedne po terapiji z več zdravili, ki vsebuje antraciklin in ciklofosfamid (AC); zdravljenje mora vključevati 4 tečaje dajanja paklitaksela. Prva linija zdravljenja raka dojke s paklitakselom: paklitaksel 220 mg / m2. kot 3-urna intravenska infuzija po 24 urah po dajanju doksorubicina v odmerku 50 mg / m2 telesne površine s 3-tedenskim presledkom med zdravljenjem. V kombinaciji s trastuzumabom je priporočljiv odmerek paklitaksela 175 mg / m2. kot 3-urna intravenska infuzija s 3-tedenskim presledkom med tečaji (paklitaksel se lahko začne dan po prvem odmerku trastuzumaba ali takoj po naslednjih odmerkih, če je prejšnji odmerek trastuzumaba dobro prenašal; za podrobnosti o odmerjanju trastuzumaba glejte poglavje Lastnosti zdravila). Za trastuzumab). Drugo zdravljenje raka dojke s paklitakselom: paklitaksel 175 mg / m2. v 3-urni intravenski infuziji s 3-tedenskim premorom med vsakim ciklom zdravljenja. Napreden nedrobnocelični pljučni rak: paklitaksel 175 mg / m2. kot 3-urna intravenska infuzija, ki ji sledi cisplatin v odmerku 80 mg / m2 telesne površine, s 3-tedenskim presledkom med zdravljenjem. Kaposijev sarkom pri aidsu: paklitaksel v odmerku 100 mg / m2. v 3-urni intravenski infuziji z 2-tedenskim premorom med vsakim ciklom zdravljenja. Prilagajanje odmerka. Paklitaksela se ne sme ponovno dajati, dokler število nevtrofilcev ne bo ≥ 1.500 / mm3 (pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom ≥ 1.000 / mm3) in število trombocitov ≥100.000 / mm3 (pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom ≥75.000 / mm3). ). Pri bolnikih s hudo nevtropenijo (število nevtrofilcev 3 7 dni ali več) ali hudo periferno nevropatijo je treba odmerke paklitaksela za nadaljnje zdravljenje zmanjšati za 20% (pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom za 25%). Posebne skupine bolnikov. Ni dovolj podatkov, da bi lahko predlagali prilagoditev odmerka pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter; se ne uporablja pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco. Način dajanja. Zdravilo je treba dajati skozi infuzijski komplet z mikroporoznim membranskim filtrom z velikostjo por ≤ 0,22 µm. Makrogolglicerol ricinoleat, ki ga vsebuje pripravek, lahko izpere DEHP iz PVC posod v količinah, ki se sčasoma povečujejo in z naraščajočo koncentracijo zdravila - pripravo, shranjevanje in dajanje zdravila je treba izvajati z opremo brez PVC.

Indikacije

Rak jajčnikov: pri prvi liniji kemoterapije za rak jajčnikov v kombinaciji s cisplatinom ali karboplatinom pri bolnikih z napredovalim rakom jajčnikov ali preostalim rakom (> 1 cm) po predhodni laparotomiji. Pri drugi kemoterapiji za zdravljenje metastatskega raka jajčnikov, ko standardni režimi na osnovi platine niso uspeli. Rak dojke: pri adjuvantnem zdravljenju vozla pozitivnega raka dojke po zdravljenju z antraciklinom in ciklofosfamidom (AC). Uporabo adjuvantnega zdravljenja s pripravkom je treba obravnavati kot alternativo podaljšanemu dajanju kombinacije antraciklina in ciklofosfamida. Začetno zdravljenje lokalno napredovalega ali metastatskega raka dojke, tako v kombinaciji z antraciklini pri bolnikih, ki jih je mogoče zdraviti z antraciklini, kot v kombinaciji s trastuzumabom pri bolnikih s povečano ekspresijo HER-2 (človeški epidermalni rastni faktor 2) na Raven 3+, določena z imunohistokemijo, za katero zdravljenje z antraciklinom ni primerno. Monoterapija za metastatski rak dojke pri bolnikih, ki niso uspeli pri standardnem zdravljenju z antraciklini, ali pri bolnikih, ki niso upravičeni do te vrste zdravljenja. Napreden nedrobnocelični pljučni rak: v kombinaciji s cisplatinom za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC) pri bolnikih, ki niso primerni za ozdravljivo operacijo in / ali radioterapijo. AIDS Kaposijev sarkom: Zdravljenje bolnikov z napredovalim AIDS-ovim Kaposijevim sarkomom (MK), pri katerih predhodno zdravljenje z liposomskimi antraciklini ni uspelo. Omejeni podatki podpirajo učinkovitost zdravila pri tej indikaciji.

Kontraindikacije

Huda preobčutljivost za paklitaksel ali katero koli pomožno snov (zlasti polioksietilirano ricinusovo olje). Izhodiščno število nevtrofilcev 3 (3 pri bolnikih z MK). Resne in neobvladljive okužbe (za zdravljenje bolnikov z MK). Nosečnost in dojenje.

Previdnostni ukrepi

Zdravila se ne sme dajati intraarterijsko. Odsvetovano je, da uporabljenega antraciklina uporabimo v 2 kos.Pacienti, ko se odločajo o pogostosti ocenjevanja prekatne funkcije. Če rezultati testov srčne funkcije pokažejo poslabšanje delovanja srca, tudi asimptomatsko, je treba klinično korist nadaljnjega zdravljenja pretehtati glede na možne poškodbe srca, vključno z morebitno nepopravljivo škodo. Če se zdravljenje nadaljuje, je treba pogosteje spremljati delovanje srca (npr. Vsaka 1-2 cikla zdravljenja). Bodite previdni pri bolnikih z okvaro jeter; monitor za povečano mielotoksičnost. Podatkov o bolnikih s hudo jetrno holestazo na začetku ni. Uporaba paklitaksela ni priporočljiva pri bolnikih s hudo okvaro jeter. Če med zdravljenjem ali kmalu po njem diagnosticiramo hudo ali trajno drisko, je treba razmisliti o možnosti psevdomembranskega kolitisa. Hud mukozitis se pri bolnikih z MK redko razvije. Če pride do hude reakcije, je treba odmerek paklitaksela zmanjšati za 25%. Pripravek vsebuje etanol (393 mg / ml), ki je lahko škodljiv za ljudi z alkoholizmom, otroke in ljudi z velikim tveganjem, vključno s tistimi z boleznijo jeter ali epilepsijo; preuči možne učinke alkohola na o.u.n. in druge učinke njegovega delovanja. Zaradi vsebnosti makrogolglicerol ricinoleata lahko zdravilo povzroči hude preobčutljivostne reakcije.

Neželena aktivnost

Neželeni učinki po uporabi monoterapije s paklitakselom v obliki 3-urne infuzije pri zdravljenju metastatskih lezij in neželenih učinkov iz poročil v obdobju trženja. Zelo pogosti: okužbe (zlasti sečil in zgornjih dihal; poročali so o smrtnih primerih), mielosupresija, nevtropenija, anemija, trombocitopenija, levkopenija, krvavitve, blage preobčutljivostne reakcije (predvsem vročinski vročini in izpuščaji), nevrotoksičnost (predvsem periferna nevropatija), hipotenzija, slabost, bruhanje, driska, mukozitis, alopecija, bolečine v sklepih in mišicah. Pogosti: bradikardija, prehodne blage spremembe kože in nohtov, reakcije na mestu injiciranja (edem, bolečina, eritem, utrditev; v redkih primerih lahko ekstravazacija povzroči celulitis, fibrozo in nekrozo kože), znatno povečanje AST in alkalne fosfataze . Občasni: septični šok, hude preobčutljivostne reakcije, ki zahtevajo zdravljenje (npr. Hipotenzija, angioedem, dihalna stiska, generalizirana urtikarija, mrzlica, bolečine v hrbtu, bolečine v prsih, tahikardija, bolečine v trebuhu, bolečine v okončinah, diaforeza in hipertenzija) , kardiomiopatija, asimptomatska ventrikularna tahikardija, dvojna tahikardija, atrioventrikularni blok s sinkopo, miokardni infarkt, hipertenzija, tromboza, tromboflebitis, izrazito povečanje bilirubina. Redki: pljučnica, peritonitis, sepsa, febrilna nevtropenija, anafilaktične reakcije, motorična nevropatija (šibkost distalnih okončin), dispneja, plevralna infiltracija, intersticijska pljučnica, pljučna embolija, dihalna odpoved, pljučna fibroza, črevesna obstrukcija, črevesna perforacija, ishemični kolitis, pankreatitis, pruritus, izpuščaj, eritem, šibkost, zvišana telesna temperatura, dehidracija, edem, slabo počutje, povečanje kreatinina. Zelo redki: akutna mieloična levkemija, mielodisplastični sindrom, anafilaktični šok, anoreksija, zmedenost, avtonomna nevropatija (ki vodi do paralitične obstrukcije črevesja in ortostatska hipotenzija), epileptični napadi, epileptični napadi, encefalopatija, omotica, glavobol, ataksija, delovanje optičnega živca in / ali vid (skotom, zlasti pri bolnikih, ki prejemajo večje odmerke od priporočenih), ototoksičnost, izguba sluha, tinitus, vrtoglavica, atrijska fibrilacija, supraventrikularna tahikardija, šok, kašelj, mezenterična vaskularna tromboza, psevdomembranski kolitis, nevtropenični kolitis, ezofagitis, zaprtje, ascites, jetrna nekroza in jetrna encefalopatija (poročali so o obeh smrtnih primerih), Stevens-Johnsonov sindrom, epidermalna nekroliza, multiformni eritem, eksfoliativni dermatitis, urtikarija, ločevanje žebelj iz postelje ska. Ko so paklitaksel uporabljali pri prvi liniji kemoterapije raka jajčnikov v obliki 3-urne infuzije, so pogosteje poročali o nevrotoksičnosti, bolečinah v mišicah in / ali sklepih ter alergijskih reakcijah pri bolnikih, ki so prejemali paklitaksel, ki mu je sledil cisplatin, kot pri bolnikih, zdravljenih s ciklofosfamidom. sledi cisplatin. Za prvo linijo kemoterapije pri bolnikih z metastatskim rakom dojke, ki so 24 ur po odmerjanju doksorubicina (50 mg / m2) prejemali paklitaksel (220 mg / m2) v obliki 3-urne intravenske infuzije v primerjavi s standardnim zdravljenjem pri režimu FAC (5-FU 500 mg / m2, doksorubicin 50 mg / m2, ciklofosfamid 500 mg / m2) so bili naslednji neželeni učinki pogostejši in hujši: nevtropenija, anemija, periferna nevropatija, artralgija in / ali mišice, šibkost, vročina in driska. Pri kombiniranem zdravljenju z doksorubicinom so poročali o motnjah kontraktilnosti srca. Sočasna uporaba trastuzumaba in paklitaksela pri bolnikih, ki so se predhodno zdravili z antraciklini, je povečala pogostnost in resnost srčnega popuščanja v primerjavi z zdravljenjem samo s paklitakselom; v nekaj primerih so poročali o smrtnih primerih. Pri bolnikih, zdravljenih s paklitakselom, ki so prejemali dodatno radioterapijo, so poročali o sevalnem pnevmonitisu. Naslednje motnje so se pogosteje pojavile pri prvem zdravljenju metastatskega raka dojke s 3-urno infuzijo paklitaksela v kombinaciji s trastuzumabom kot samo s samo paklitakselom: srčno popuščanje, okužbe, mrzlica, pireksija, kašelj, izpuščaj, artralgija, tahikardija, driska, hipertonija, epistaksa, akne, vročinski herpes, nenamerne poškodbe, nespečnost, rinitis, vnetje sinusov, reakcija na mestu injiciranja. Pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom med AIDS-om so opazili, da sta bili, z izjemo motenj hematopoetskega sistema in jeter, pogostnost in resnost neželenih učinkov primerljivi s tistimi pri bolnikih, zdravljenih z monoterapijo s paklitakselom pri drugih solidnih tumorjih.

Nosečnost in dojenje

Sum, da paklitaksel povzroča resne prirojene okvare, kadar se uporablja med nosečnostjo. Dokazano je, da je paklitaksel pri kuncih embriotoksičen in fetotoksičen ter pri podganah zmanjšuje plodnost. Pri nosečnicah lahko škoduje nerojenemu otroku. Zdravilo je kontraindicirano med nosečnostjo (razen kadar je uporaba paklitaksela nujno potrebna) in dojenjem. Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito metodo kontracepcije med zdravljenjem s pripravkom in do 6 mesecev po njem. Moškim, ki se zdravijo s paklitakselom, odsvetujejo otroka med in šest mesecev po prenehanju zdravljenja. Moški bolniki morajo poiskati nasvet glede shranjevanja semena, zbranega pred začetkom zdravljenja s paklitakselom, saj lahko pride do nepopravljive neplodnosti.

Komentarji

Zaradi vsebnosti alkohola lahko pripravek zmanjša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Interakcije

Premedikacija cimetidina ni vplivala na očistek paklitaksela. V kombiniranem zdravljenju s cisplatinom je treba paklitaksel dati pred cisplatinom (takrat je varnostni profil paklitaksela enak kot pri samem dajanju paklitaksela); Ko so dajali paklitaksel po cisplatinu, so opazili močnejšo mielosupresijo in zmanjšanje očistka paklitaksela za približno 20%. Kombinirano zdravljenje s paklitakselom in cisplatinom lahko poveča tveganje za odpoved ledvic v primerjavi s samim cisplatinom. V začetni fazi zdravljenja metastatskega raka dojke je priporočljivo dajanje paklitaksela 24 ur po doksorubicinu, saj se lahko izločanje doksorubicina in njegovih aktivnih presnovkov zmanjša, če se obe zdravili dajeta v krajših intervalih. Ker se paklitaksel presnavlja pretežno s CYP2C8 in deloma s CYP3A4, je potrebna previdnost pri sočasni uporabi zaviralcev (npr. Eritromicina, fluoksetina, gemfibrozila) ali induktorjev (npr. Rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, efavirapinz). tako CYP2C8 kot CYP3A4. Sočasna uporaba ketokonazola (močnega zaviralca CYP3A4) ne zavira izločanja paklitaksela, zato lahko obe zdravili uporabljamo hkrati, ne da bi morali prilagoditi odmerek. Ob sočasni uporabi nelfinavirja in ritonavirja se lahko sistemski očistek paklitaksela znatno zmanjša, medtem ko očistek indinavirja ne vpliva na očistek paklitaksela; Medsebojnega delovanja z drugimi zaviralci proteaz niso ocenili - bodite previdni pri sočasni uporabi paklitaksela in zaviralcev proteaze.

Cena

Paclitaxelum Accord, cena 100% 212,8 PLN

Pripravek vsebuje snov: paklitaksel