Vazopresin (antidiuretični hormon)

Vasopresin (znan tudi kot adiuretin ali antidiuretični hormon) je oligopeptid, katerega molekula je sestavljena iz 9 aminokislin. Vasopresin proizvajajo nevroni supraventrikularnega in periventrikularnega jedra v hipotalamusu. Od tam se z aksonskim prevozom prepelje v zadnjo hipofizo, iz katere se sprošča hormon. Adiuretin je snov s kratkim razpolovnim časom, po ocenah približno 20 minut.

Vasopresin (adiuretin, ADH, AVP) je antidiuretični hormon, ki ga proizvaja hipotalamus in sprošča zadnja hipofiza.

Glavna vloga vazopresina je uravnavanje vodnega ravnovesja človeškega telesa. Ta hormon pa ima zagotovo več učinkov, saj lahko med drugim tudi vodijo do zožitve krvnih žil in celo vplivajo na človekovo vedenje. Idealen pogoj je, da se količina vazopresina prilagodi telesnim potrebam - osnova lahko tako presežek kot premalo antidiuretičnega hormona.

Kazalo:

1. Vazopresin: mehanizem delovanja in uravnavanje izločanja
2. Vazopresin: vzroki in simptomi pomanjkanja
3. Vazopresin: vzroki in simptomi presežka
4. Vazopresin: testi za merjenje količine v telesu
5. Vazopresin: njegovi analogi in antagonisti ter njihova uporaba pri zdravljenju različnih bolezni

Vazopresin: mehanizem delovanja in uravnavanje izločanja

Sproščanje vazopresina je odvisno predvsem od osmolalnosti krvne plazme in cerebrospinalne tekočine (ti parametri so odvisni od vsebnosti elektrolitov v plazmi in cerebrospinalni tekočini) ter od količine cirkulirajoče krvi. Osmolalnost nadzirajo tako imenovani osmoreceptorji, ki se nahajajo v hipotalamusu, podatke o količini obtočene krvi pa beležijo baroreceptorji (receptorji, ki se odzivajo na spremembe krvnega tlaka), ki jih najdemo v karotidnih sinusih in krvnih žilah.

Dražljaj za sproščanje vazopresina je lahko tako zmanjšanje volumna krvi v obtoku (kar kaže na znižanje krvnega tlaka) kot tudi povečanje osmolalnosti plazme (tj. Stanje, v katerem količina elektrolitov v plazmi presega fiziološke vrednosti). Ko pride do katerega od zgoraj omenjenih pojavov, sproščanje vazopresina poveča zadnja hipofiza - telo lahko nato s pomočjo adiuretina poskuša vzpostaviti ravnotežno stanje.

Vazopresin prizadene predvsem ledvice in ožilje. V2-receptorji za vazopresin so prisotni v ledvicah - nahajajo se znotraj distalnega zvitega tubula in zbiralne tubule nefrona. Stimulacija teh receptorjev povzroča povečano proizvodnjo in povečano vključevanje zgoraj omenjenih elementov glomerula akvaporinov v membrane. To so beljakovine, skozi katere se voda absorbira iz urina, ki je bil prvotno oblikovan v ledvicah, ki se nato vrne nazaj v kri. Rezultat ledvičnega delovanja vazopresina je, da ledvice proizvajajo bolj koncentriran urin - obnovljena voda se vrne nazaj v obtočno kri, kar omogoča zvišanje krvnega tlaka in zmanjšanje (z redčenjem) osmolalnosti krvi.

Antidiuretični hormon ima svoje receptorje tudi v krvnih žilah - to so receptorji V1. Zaradi stimulacije teh struktur se plovila krčijo. To je še en mehanizem, s katerim vazopresin povzroči zvišanje krvnega tlaka. Ta učinek pa je veliko manjši od učinka, ki ga povzroči delovanje hormona na ledvice in v njem prisotne V2 receptorje.

Tudi drugi hormoni lahko uravnavajo izločanje vazopresina. To velja za angiotenzin II, ki spodbuja sproščanje vazopresina iz hipofize. Po drugi strani pa je v primeru atrijskega natriuretičnega peptida (ANP) ravno obratno - neposredno zavira sproščanje zgoraj omenjenega angiotenzina II in tako - posredno - ANP zmanjša sproščanje vazopresina.

Vendar vazopresin vpliva na številne druge procese. Zbiranje trombocitov uravnava vazopresin, saj adiuretin vodi do sproščanja von Willebrandovega faktorja in t.i. faktor VIII. Poleg tega vazopresin vpliva tudi na procese glukoneogeneze, ki potekajo v jetrih. Vse več je znakov, da adiuretin vpliva tudi na naše vedenje, verjetno zato, ker je ta hormon vpleten v oblikovanje človeških socialnih odnosov in lahko vpliva tudi na človeški libido.

Vazopresin: vzroki in simptomi pomanjkanja

Glede na vlogo vazopresina v telesu je enostavno videti, kaj se lahko zgodi, če se hormon ne izloča pravilno. Pomanjkanje vazopresina vodi do prekomerne izgube vode iz telesa. Posledica tega je lahko pri pacientu zelo močna in stalna žeja (imenovana polidipsija) in lahko povzroči povečano izločanje urina (imenovana poliurija).

Fiziološko se največ vazopresina izloča med nočnim počitkom - sicer bi se naš spanec pogosto motil zaradi uriniranja. Pri bolnikih, ki jim primanjkuje vazopresina, ta uredba ne obstaja - bolniki se lahko ponoči pogosto zbujajo in lahko stalno doživljajo znatno stopnjo utrujenosti.

Zgoraj našteti simptomi se lahko pojavijo tako v primeru pomanjkanja vazopresina, kot tudi, kadar težava ni povezana s količino hormona v telesu, temveč z okvaro njegovega učinka na določene receptorje. Premalo vazopresina je lahko posledica motenj v njegovi proizvodnji v hipotalamusu ali njegovega sproščanja iz same hipofize - to stanje se imenuje osrednji diabetes insipidus.

Druga oblika te bolezni, diabetes insipidus, je povezana z okvaro ledvičnih receptorjev V2 za vazopresin. V svojem poteku so ti receptorji preprosto neobčutljivi na antidiuretični hormon, tako da niti pravilno izločeni vazopresin ne more izvesti svojega fiziološkega učinka v nefronih.

Pri bolnikih, katerih simptomi kažejo na pomanjkanje ali noben učinek vazopresina, je treba v diagnostičnem postopku upoštevati nekaj izjemnih stanj. Je prisilna, torej obvezna, pitna voda.V takšnih razmerah je nizka raven vazopresina nekoliko fiziološka - v situaciji, ko se v telo dovaja preveč tekočine, se vazopresin ne izloča - za ohranitev ustreznega ravnovesja je treba izločiti odvečne tekočine (in jih ne zadrževati, kar bi povzročilo izločanje vazopresina). vazopresin).

Dehidrirate lahko tudi tako, da zaužijete določene ... tekočine premalo vazopresina. To velja za alkohol, ker ima zaviralni učinek na sproščanje vazopresina.

Vazopresin: vzroki in simptomi presežka

Presežek vazopresina v nasprotju s pomanjkanjem vodi do prekomernega zadrževanja vode v telesu. Stanje je tudi nevarno, saj lahko privede do hiponatriemije, to je zmanjšanja količine natrija v telesu. To je posledica dejstva, da se zadržuje vedno več vode, kar zmanjša koncentracijo natrija - ta naj bi se "razredčil" v odvečni tekočini v telesu. Simptomi presežka vazopresina so v glavnem povezani z živčnim sistemom in lahko vključujejo:

• glavoboli
• slabost in bruhanje
• spremembe razpoloženja
• zmanjšanje mišičnega tonusa
• epileptični napadi
• motnje zavesti

Stanje, povezano s prevelikim številom adiuretikov v telesu, je znano kot sindrom neprimerne hipersekrecije antidiuretičnega hormona (SIADH). SIADH se lahko pojavi kot posledica:

• neoplastične bolezni (sindrom se lahko pojavi zlasti v primeru pljučnega raka, pa tudi v povezavi z rakom trebušne slinavke, mehurja, debelega črevesa, centralnega živčnega sistema in levkemije)
• multipla skleroza
• epilepsija
• porfirija
• Guillain-Barrejev sindrom
• Okužba s HIV ali razvoj aidsa
• kronične bolezni dihal (npr. cistična fibroza ali emfizem)
• okužbe dihal (npr. med pljučnim abscesom ali tuberkulozo, pa tudi med pljučnico)
• odpoved desnega prekata
• jemanje nekaterih zdravil (npr. karbamazepina, diuretikov, antidepresivov, antipsihotikov in morfija).

Rezultat teh bolezni je bodisi povečano sproščanje vazopresina iz hipofize bodisi njegova ektopična (t.j. poteka zunaj hipotalamusa) proizvodnja - nekateri tumorji lahko tvorijo bodisi vazopresin bodisi snovi, podobne temu hormonu.

Vazopresin: testi za merjenje količine v telesu

Za diagnosticiranje stanj, povezanih z neustrezno količino ali nepravilno aktivnostjo vazopresina v telesu, se uporabljajo različni testi. En test, ki se uporablja, je preprosto izmeriti količino vazopresina v krvi. Pomembno pa je, da je za kakršne koli zaključke pomembno poznati parametre osmolalnosti plazme, zato se zgoraj omenjeni test izvaja hkrati z določanjem koncentracije vazopresina v krvi.

Diagnostika lahko vključuje tudi test dehidracije in test dehidracije-vazopresina. Pri prvem testu, opravljenem v bolnišnici, pacient nekaj ur ne more piti tekočine. Med omejevanjem tekočine se analizirajo osmolalnost in specifična teža urina ter osmolalnost in vsebnost natrija v krvi. Če bolnik kljub prenehanju uživanja tekočine še naprej izloča nestisnjen urin, lahko sumimo na diabetes insipidus. Naslednja faza diagnostičnega postopka pa je ugotoviti, kateri točno določeni tip diabetesa insipidus obstaja - v ta namen je test dehidracije končan.

Preskus dehidracije-vazopresure temelji na dajanju pacienta analoga vazopresina desmopresin. Če se po dajanju urina specifična teža in osmolalnost povečata, lahko sklepamo, da ima osrednji insipidus diabetesa, povezan s pomanjkanjem vazopresina. Po drugi strani pa v nasprotni situaciji, torej kadar kljub dajanju desmopresina parametri urina ostanejo nespremenjeni in še vedno odstopajo od norme, to kaže na obstoj diabetičnega diabetesa insipidusa, torej tistega, pri katerem vazopresin nima kaj delati, ker okvara vpliva na ledvične receptorje za ta hormon .

Vazopresin: njegovi analogi in antagonisti ter njihova uporaba pri zdravljenju različnih bolezni

Glede na lastnosti vazopresina je dokaj enostavno ugotoviti, da je včasih bolnikom mogoče pomagati z dajanjem snovi z analogi antidiuretičnega hormona, včasih pa je koristno uporabljati antagoniste vazopresina. Obstajajo snovi, znane kot sintetični analogi vazopresina, kot sta desmopresin in terlipresin.

Desmopresin kaže predvsem na zmanjševanje diureze in se zato uporablja pri zdravljenju centralnega diabetesa insipidusa, pa tudi pri zdravljenju nočne enureze pri otrocih. Ker lahko desmopresin (tako kot vazopresin) poveča sproščanje von Willebrandovega faktorja in faktorja VIII iz trombocitov, ga lahko uporabimo tudi za preprečevanje krvavitev.

Terlipresin pa je spojina, ki deluje predvsem na ožilje - to zdravilo povzroča krčenje gladko-mišičnih celic, ki so prisotne v teh strukturah, zato se lahko uporablja za nadzor krvavitev (npr. Iz krčnih žil v požiralniku).

V različnih situacijah se uporabljajo zdravila, ki so razvrščena kot antagonisti vazopresina. Imenujejo se kot vaptani (na primer tolvaptan) in se med drugim uporabljajo v pri zdravljenju hiponatriemije (nizke ravni natrija v krvi), ciroze ali srčnega popuščanja.