Četrtek, 30. oktober 2014. Za Downov sindrom je značilna dodatna kopija kromosoma 21 in je najpogostejša kromosomska nepravilnost pri ljudeh. V državah, kot so ZDA, se pojavlja pri enem od 700 dojenčkov. Sindrom je povezan z zmerno intelektualno prizadetostjo. Downov sindrom je povezan tudi s povečanim tveganjem za razvoj Alzheimerjeve bolezni.
Do 40. leta skoraj 100 odstotkov vseh posameznikov z Downovim sindromom razvije možganske spremembe, povezane z Alzheimerjevo boleznijo. Približno 25 odstotkov ljudi s sindromom kaže znake demence, značilne za Alzheimerjevo bolezen, do 35. leta, 75 odstotkov pa do 65. leta. Ker se je življenjska doba ljudi z Downovim sindromom v zadnjih letih močno povečala (s 25 let v letu 1983 na 60 danes), je treba še naprej raziskati, da ugotovimo vzroke zdravstvenih težav, ki vplivajo na njihova kakovost življenja v srednji in stari starosti.
Cilj, ki sta si ga zastavila skupina Huaxi Xu in Xin Wang iz Sanford-Burnhamskega inštituta za medicinske raziskave v ZDA, je bil ugotoviti, kako natančna dodatna kopija kromosoma 21 in njegovih genov povzroča, da imajo ljudje z Downovim sindromom veliko večje tveganje za razvoj značilne demence Alzheimerjeve bolezni.
Rezultati njegove nove raziskave razkrivajo, kako v možganih ljudi z Downovim sindromom in Alzheimerjevo boleznijo protein, imenovan SNX27, uravnava nastajanje beta-amiloida, glavnega sestavnega dela škodljivih amiloidnih plakov, značilnih za Alzheimerjevo bolezen .
Beta-amiloid je lepljiv protein, ki je strupen za nevrone. Kombinacija beta-amiloida in mrtvih nevronov tvori nabiranja v možganih, imenovanih plaki. Možganski plaki so patološki znak Alzheimerjeve bolezni in sodelujejo pri vzroku simptomov demence, ki jih povzroča bolezen.
Raziskovalna skupina je preverila, da SNX27 zmanjšuje nastajanje beta-amiloida z interakcijo z gama-sekretazo, encimom, ki drobi beljakovino predhodnika beta-amiloida, kar ima za posledico nastajanje beta-amiloida. Ko SNX27 komunicira z gama-sekretazo, je ta encim deaktiviran in ne more ustvariti beta-amiloida. Nižje ravni SNX27 vodijo do višjih ravni funkcionalne gama-sekretaze, kar posledično vodi v višjo raven beta-amiloida.
Pred tem sta Xu in njegovi sodelavci ugotovili, da imajo miši s pomanjkanjem SNX27 nekatere značilnosti, značilne za ljudi z Downovim sindromom, in da imajo ljudje s tem sindromom občutno nižje ravni SNX27. V možganih SNX27 vzdržuje določene receptorje na celični površini, receptorje, ki so potrebni, da nevroni pravilno streljajo na svoje signale. Ko se raven SNX27 zmanjša, je delovanje nevronov oslabljeno, kar povzroča težave pri učenju in spominu. Še posebej pomembno je dejstvo, da je raziskovalna skupina ugotovila, da lahko z dodajanjem novih kopij gena SNX27 v možgane miši z Downovim sindromom popravimo pomanjkanje spomina pri živalih.
Raziskovalci so obravnavali vprašanje, kako nižje ravni SNX27 pri Downovem sindromu so posledica dodatne kopije molekule RNA, kodirane s kromosomom 21 in imenovane miRNA-155. MiRNA-155 je majhen košček genskega materiala, ki ne kodira beljakovin, ampak namesto tega vpliva na proizvodnjo SNX27.
Z ugotovitvami trenutne študije lahko raziskovalci rekonstruirajo celoten postopek: Dodatna kopija kromosoma 21 povzroči visoke vrednosti miRNA-155, kar posledično vodi do znižanih ravni SNX27. Te zmanjšane ravni SNX27 vodijo do povečanja količine aktivne gama-sekretaze, kar povzroči povečanje proizvodnje beta-amiloida in plakov, opaženih pri posameznikih, ki jih je prizadela Alzheimerjeva bolezen.
Vir:
Oznake:
Lepota Preveri Prehrana
Do 40. leta skoraj 100 odstotkov vseh posameznikov z Downovim sindromom razvije možganske spremembe, povezane z Alzheimerjevo boleznijo. Približno 25 odstotkov ljudi s sindromom kaže znake demence, značilne za Alzheimerjevo bolezen, do 35. leta, 75 odstotkov pa do 65. leta. Ker se je življenjska doba ljudi z Downovim sindromom v zadnjih letih močno povečala (s 25 let v letu 1983 na 60 danes), je treba še naprej raziskati, da ugotovimo vzroke zdravstvenih težav, ki vplivajo na njihova kakovost življenja v srednji in stari starosti.
Cilj, ki sta si ga zastavila skupina Huaxi Xu in Xin Wang iz Sanford-Burnhamskega inštituta za medicinske raziskave v ZDA, je bil ugotoviti, kako natančna dodatna kopija kromosoma 21 in njegovih genov povzroča, da imajo ljudje z Downovim sindromom veliko večje tveganje za razvoj značilne demence Alzheimerjeve bolezni.
Rezultati njegove nove raziskave razkrivajo, kako v možganih ljudi z Downovim sindromom in Alzheimerjevo boleznijo protein, imenovan SNX27, uravnava nastajanje beta-amiloida, glavnega sestavnega dela škodljivih amiloidnih plakov, značilnih za Alzheimerjevo bolezen .
Beta-amiloid je lepljiv protein, ki je strupen za nevrone. Kombinacija beta-amiloida in mrtvih nevronov tvori nabiranja v možganih, imenovanih plaki. Možganski plaki so patološki znak Alzheimerjeve bolezni in sodelujejo pri vzroku simptomov demence, ki jih povzroča bolezen.
Raziskovalna skupina je preverila, da SNX27 zmanjšuje nastajanje beta-amiloida z interakcijo z gama-sekretazo, encimom, ki drobi beljakovino predhodnika beta-amiloida, kar ima za posledico nastajanje beta-amiloida. Ko SNX27 komunicira z gama-sekretazo, je ta encim deaktiviran in ne more ustvariti beta-amiloida. Nižje ravni SNX27 vodijo do višjih ravni funkcionalne gama-sekretaze, kar posledično vodi v višjo raven beta-amiloida.
Pred tem sta Xu in njegovi sodelavci ugotovili, da imajo miši s pomanjkanjem SNX27 nekatere značilnosti, značilne za ljudi z Downovim sindromom, in da imajo ljudje s tem sindromom občutno nižje ravni SNX27. V možganih SNX27 vzdržuje določene receptorje na celični površini, receptorje, ki so potrebni, da nevroni pravilno streljajo na svoje signale. Ko se raven SNX27 zmanjša, je delovanje nevronov oslabljeno, kar povzroča težave pri učenju in spominu. Še posebej pomembno je dejstvo, da je raziskovalna skupina ugotovila, da lahko z dodajanjem novih kopij gena SNX27 v možgane miši z Downovim sindromom popravimo pomanjkanje spomina pri živalih.
Raziskovalci so obravnavali vprašanje, kako nižje ravni SNX27 pri Downovem sindromu so posledica dodatne kopije molekule RNA, kodirane s kromosomom 21 in imenovane miRNA-155. MiRNA-155 je majhen košček genskega materiala, ki ne kodira beljakovin, ampak namesto tega vpliva na proizvodnjo SNX27.
Z ugotovitvami trenutne študije lahko raziskovalci rekonstruirajo celoten postopek: Dodatna kopija kromosoma 21 povzroči visoke vrednosti miRNA-155, kar posledično vodi do znižanih ravni SNX27. Te zmanjšane ravni SNX27 vodijo do povečanja količine aktivne gama-sekretaze, kar povzroči povečanje proizvodnje beta-amiloida in plakov, opaženih pri posameznikih, ki jih je prizadela Alzheimerjeva bolezen.
Vir:
