Morquiova bolezen (MPS IV) in encimsko nadomestno zdravljenje

Morquiova bolezen ali mukopolisaharidoza tipa IV (MPS IV) je redka bolezen z genetskim ozadjem, ki spada v skupino mukopolisaharidoz. Vzrok za Morquiovo bolezen je pomanjkanje encimov, ki razgrajujejo mukopolisaharide, katerih kopičenje v celici je odgovorno za značilne simptome bolezni.

Kazalo:

1. Morquiova bolezen - vzroki
2. Morquiova bolezen - simptomi
3. Morquiova bolezen - diagnoza
4. Morquiova bolezen - zdravljenje in encimsko nadomestno zdravljenje

Morquiova bolezen je redka, lizosomska bolezen za shranjevanje genetskega izvora. Spada v skupino mukopolisaharidoz (MPS), zato je njegovo drugo ime mukopolisaharidoza tipa IV (MPS IV).

Morquiovo bolezen sta leta 1929 prvič opisala dva zdravnika hkrati, urugvajski pediater Luis Morquio in James Frederick Brailsford iz Birminghama v Angliji. Zato bolezen včasih imenujejo tudi bolezen Morquio-Brailsford.

Ocenjuje se, da je razširjenost izbora Morquiove bolezni približno 1 od 76.000 do 640.000 živorojenih otrok. Bolezen prizadene ženske tako pogosto kot moške.

Morquiova bolezen - vzroki

Vzrok za Morquiovo bolezen je avtosomno recesivna genska mutacija. Kar pomeni, da je za povzročitev bolezni dovolj le ena pomanjkljiva kopija gena (v telesu imamo vedno dve kopiji enega gena). Glede na mutirani gen ločimo:

• Sindrom Morquio tipa A (MPS IV A), ki ga povzroča mutacija gena GALNS, ki kodira galaktozamin 6-sulfatazo; ta vrsta sindroma ima hujši klinični potek
• Sindrom Morquio tipa B (MPS IV B), ki ga povzroča mutacija gena GLB1, ki kodira beta-galaktozidazo; ta vrsta sindroma ima blažji klinični potek

Posledica genskih mutacij je pomanjkanje lizosomskih encimov v celici, ki sodelujejo pri razgradnji glikozaminoglikanov, npr.Dermatan sulfat, heparan sulfat, keratan sulfat.

Glikozaminoglikani se proizvajajo, razgrajujejo in odstranjujejo iz telesa v neprekinjenem ciklu. Pri ljudeh z Morquiovo boleznijo se kot posledica encimskega bloka v celicah kopičijo nerazgrajeni glikozaminoglikani.

To povzroča funkcionalne motnje in simptome bolezni v številnih različnih organih. Glikozaminoglikani igrajo posebno vlogo pri gradnji kosti, hrustanca in kit.

Morquiova bolezen - simptomi

Prvi simptomi Morquiove bolezni se razvijejo med 1. in 3. letom starosti. Zato pri novorojenčkih običajno ne opazimo simptomov bolezni. Najbolj značilen simptom Morquiove bolezni je osteohondrodisplazija (motnje v razvoju kosti in hrustanca), ki se kaže:

• zaostala rast in nizka rast
• grba
• nestabilnost vratne hrbtenice
• kifoskolioza z deformacijo prsnega koša
• nenormalen razvoj epifiz dolgih kosti
• displazija kolka, kolena, gležnja in zapestja
• valgus kolena
• ravne noge
• ohlapni sklepi

Druge motnje so povezane tudi s spremembami kosti in hrustanca:

• bolezen zaklopk srca
• bolezni dihal
• izguba sluha
• zamegljenost roženice, degeneracija mrežnice, glavkom
• zobne nepravilnosti (zobje so široko razporejeni in sklenina je sivkasta)
• oslabljena telesna vzdržljivost

Omeniti velja, da Morquiova bolezen v nasprotju z drugimi vrstami mukopolisaharidoz ne povzroča duševne zaostalosti.

Morquiova bolezen - diagnoza

Diagnoza Morquiove bolezni temelji na bolnikovi klinični sliki v povezavi z rezultati laboratorijskih preiskav, kot so:

• kvantitativna ocena glikozaminoglikanov v urinu (npr. keratan sulfat)
• pri ljudeh z visokimi glikozaminoglikani v urinu ocenjujejo encimsko aktivnost 6-galaktozamin sulfataze (diagnostika MPS IVA) ali beta-galaktozidaze (diagnostika MPS IVB) v celični kulturi
• genetski testi za odkrivanje mutacij v genih GALNS in GLB1

Morquiovo bolezen je mogoče diagnosticirati tudi v prenatalnem obdobju.

Morquiova bolezen - zdravljenje in encimsko nadomestno zdravljenje

Zdravljenje Morquiove bolezni je predvsem simptomatsko. Zaradi disfunkcije lokomotornega sistema ljudje z boleznijo Morquio dobijo fizikalno terapijo, ki je potrebna za izboljšanje kakovosti življenja bolnikov.

Zdaj je bolezen Morquiove bolezni tipa A mogoče zdraviti z nadomestnim encimskim zdravljenjem. Leta 2014 je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila zdravilo Vimizim, ki vsebuje prečiščeni encim elosulfazo alfa. Terapija je sestavljena iz intravenske uporabe zdravila, ki nadomešča lizosomski encim, ki manjka v celici.

Na Poljskem zdravilo čaka na povračilo stroškov.

Literatura

1. Prat C. et al.Morquiov sindrom: diagnoza pri odrasli osebi. Skupna kostna hrbtenica. 2008, 75 (4), 495-8. - spletni dostop
2. Northover H. et al.Mukopolisaharidoza tipa IVA (Morquiov sindrom): Klinični pregled. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. - spletni dostop
3. Cozma C. et al.Diagnostika sindroma Morquio v posušenih krvnih mestih na podlagi novega testa MRM-MS. PLoS One. 2015, 6, 10 (7), e0131228. spletni dostop
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

O avtorju

Karolina Karabin, dr. Med., Molekularni biolog, laboratorijski diagnostik, Cambridge Diagnostics Polska Biolog s specializacijo iz mikrobiologije in laboratorijski diagnostik z več kot 10-letnimi izkušnjami v laboratorijskem delu. Diplomant šole za molekularno medicino in član poljskega Društva za človeško genetiko, vodja raziskovalnih štipendij v Laboratoriju za molekularno diagnostiko na oddelku za hematologijo, onkologijo in notranje bolezni Medicinske univerze v Varšavi. Na 1. medicinski fakulteti Medicinske univerze v Varšavi je zagovarjala naziv doktorice medicinskih znanosti s področja medicinske biologije. Avtor številnih znanstvenih in poljudnoznanstvenih del s področja laboratorijske diagnostike, molekularne biologije in prehrane. Vsak dan kot strokovnjak na področju laboratorijske diagnostike vodi vsebinski oddelek pri Cambridge Diagnostics Polska in sodeluje z ekipo nutricionistov na dietetični kliniki CD. Svoje praktično znanje o diagnostiki in dietni terapiji bolezni deli s strokovnjaki na konferencah, izobraževanjih ter v revijah in spletnih straneh. Zanima jo predvsem vpliv sodobnega življenjskega sloga na molekularne procese v telesu.

Preberite več člankov tega avtorja