Holinolitiki - delovanje, uporaba

Holinolitiki (znani tudi kot holinolitična in antiholinergična zdravila) so velika skupina snovi z različno uporabo. Njihova skupna značilnost je mehanizem delovanja, ki je zajezitev živčnega prenosa, povezanega z nevrotransmiterjem acetilholinom. Zato bodo tovrstna zdravila imela podobne neželene učinke. Pri katerih boleznih se uporabljajo holinolitiki? Kakšne so neprijetnosti pri jemanju teh snovi?

Vsi holinolitiki delujejo nasprotno acetilholinu. To ime zajema raznoliko skupino snovi.

Skupina holinolitikov deluje pod številnimi drugimi imeni. To lahko včasih bere informacije o zdravilu. Drugi izrazi so:

• antiholinergiki
• parasimpatolitiki
• holinolitična zdravila
• antiholinergična zdravila
• antagonisti muskarinskih receptorjev

Zdravila, pa tudi strupi in zdravila spadajo v skupino holinolitikov. Vse te kemične spojine imajo skupen mehanizem delovanja.

Mogoče se zdi moteče, da terapevtski pripravek, ki ga kupimo v lekarni, vpliva na telo podobno kot smrtonosni strup. Vendar ne skrbite zaradi tega.

Varnost zdravila je odvisna od njegovega odmerka. Tudi neopazen vitamin C, če ga zaužijemo dovolj, lahko resno poškoduje ledvice.

Ker imajo holinolitiki stimulativne lastnosti na centralni živčni sistem, se uporabljajo kot zdravila kot tudi zdravila pri nevrodegenerativnih boleznih.

Učinek antiholinergičnih terapevtskih pripravkov na možgane je močan, zato je pri njihovi uporabi potrebna velika previdnost.

Pri zaužitju velikih količin holinolitičnega zdravila se lahko razvije toksična reakcija, znana kot akutni antiholinergični sindrom. To se lahko zgodi pomotoma zaradi pacientove napake. Tudi tovrstna zdravila so namerno predozirana, saj vas lahko njihov velik odmerek privede v stanje opojne zastrupitve.

Holinolitiki - indikacije

Holinolitiki se uporabljajo pri zdravljenju različnih in nepovezanih bolezni. Naštejemo lahko naslednje bolezni, pri zdravljenju katerih se uporabljajo lastnosti teh zdravil:

• omotica, vključno s tisto, povezano z gibalno boleznijo
• prebavne motnje: razjede, driska, spazmi pilorov, divertikulitis, ulcerozni kolitis, slabost in bruhanje
• urogenitalne motnje: cistitis, uretritis in prostatitis.
• nespečnost
• bolezni dihal: astma, kronični bronhitis in kronična obstruktivna pljučna bolezen
• sinusna bradikardija
• Parkinsonova bolezen
• zastrupitve s snovmi, ki spadajo v skupino simpatomimetikov, npr.fotofosfatni pesticidi. Holinolitiki imajo nasprotne lastnosti kot simpatomimetiki in zato delujejo kot protistrup.

Snovi s holinolitičnimi lastnostmi se uporabljajo tudi v diagnostiki in anesteziologiji. Atropin, ki spada v to skupino, se v oftalmologiji uporablja za razširitev zenice pred pregledom.

Večina holinolitikov blokira proizvodnjo sline v žlezah slinavke in je nekoliko pomirjujoče. Obe lastnosti sta koristni pri pripravi pacienta na operacijo.

Holinolitiki - primeri zdravil

Atropin - v oftalmologiji se uporablja za razširitev zenice očesa. Uporablja se tudi kot protistrup pri zastrupitvah z organofosforjevimi pesticidi. Uporablja se v spastičnih stanjih prebavil, sečevodov in žolčnih kanalov. Ker zavira bronhospazem in sekrecijsko aktivnost v dihalnih poteh, se uporablja v anesteziologiji.

Ta snov spada med alkaloide tropana in se naravno pojavlja v rastlinah, npr. V volčji jagodi (Atropa belladonna) in Datura (Datura stramonium). Pogosto pride do zastrupitve s temi rastlinami. Himen ima borovnice, ki jih lahko poje otrok.

Obe rastlini se uporabljata v narkotične namene, kar lahko povzroči tudi življenjsko nevarne razmere.

Skopolamin - tako kot atropin je snov, ki jo najdemo v rastlinah. Depresivno deluje na centralni živčni sistem, povzroča zaspanost in demenco. V preteklosti so ga uporabljali pri zdravljenju astme. Trenutno se v medicini pogosteje uporablja derivat te snovi, to je N-butilskolamin bromid. Ima antiemetične lastnosti.

Triheksifenidil, pridinol, biperiden - uporabljajo se pri zdravljenju Parkinsonove bolezni. Zmanjšajo togost mišic in tresenje telesa, povezano s tem stanjem.

Ipratropijev bromid - je snov, ki se uporablja za zdravljenje bronhialne astme. Zdravilo se daje lokalno v bronhialne cevi, da jih razširi in prepreči krče.

Pirenzepin - organska kemična spojina, ki se uporablja pri peptični ulkusni bolezni.

Holinolitiki - mehanizem delovanja holinolitičnih snovi

Holinolitiki blokirajo aktivnost nevrotransmiterja acetilholina v živčnih sinapsah. Te snovi tako zavirajo pretok živčnih impulzov v parasimpatičnem sistemu.

Parazimpatična prevodnost je odgovorna za to, da telo pripelje v stanje počitka in prebavo hrane. Acetilholinska stimulacija receptorjev v živčnih sinapsah povzroči:

• zožitev zenic
• povečano slinjenje
• bronhokonstrikcija
• razširitev krvnih žil
• padec krvnega tlaka
• povečana peristaltika v prebavnem traktu

Ker antiholinergiki blokirajo aktivnost acetilholina, delujejo kot parasimpatični depresiv. Posledično bodo snovi iz te skupine:

• razširiti zenice - kar se uporablja v oftalmologiji
• zmanjša slinjenje - ta reakcija je po eni strani moteča. neželeni holinolitiki, po drugi strani pa se uporablja v anesteziologiji
• razširite bronhialne cevi - ta reakcija se uporablja za zdravljenje astme
• zavirajo črevesno peristaltiko in izločanje prebavnih sokov - zato se holinolitiki uporabljajo pri zdravljenju motenj prebavnega sistema

Zaradi mesta delovanja v živčnem sistemu lahko holinolitike delimo na:

• antimuskarinska zdravila
• ganglijske blokatorje
• zaviralci živčno-mišične mase

Zdravila z nasprotnim mehanizmom delovanja kot holinolitiki so parasimpatomimetiki. Slednjo antagonistično skupino zdravil lahko zato uporabimo kot protistrup pri zastrupitvi s holinolitičnimi snovmi.

Holinolitiki - neželeni učinki

Čeprav se holinolitiki uporabljajo pri številnih različnih medsebojno neodvisnih boleznih, so neželeni učinki v celotni skupini podobni. Tipične slabosti jemanja teh zdravil so:

• razširjene zenice
• upočasnjeno odvajanje blata
• suha usta
• suhost sluznice
• halucinacije
• psihomotorična vznemirjenost
• delirij
• nizka vročina

Isti odzivi telesa na holinolitike so lahko v nekaterih zdravstvenih situacijah koristni, za druge pa moteči neželeni učinki. Primer tega je zaviranje izločanja sline, ki je za bolnike običajno neprijetno.

V anesteziologiji je ta lastnost holinolitičnih zdravil koristna in se uporablja za pripravo pacienta na operacijo.

Zastrupitev s holinolitiki

Stanje zastrupitve s holinolitičnimi snovmi imenujemo akutni antiholinergični sindrom. To je reverzibilno stanje. Simptomi minejo, ko se holinolitik izloči iz telesa.

Stanje zastrupitve s temi snovmi vodi v intenzivne reakcije centralnega živčnega sistema. Značilni simptomi so:

• halucinacije
• zapletanje
• psihomotorična vznemirjenost

Poleg tega se pojavijo periferne reakcije, kot sta suhost sluznice in razširitev zenic. Stanje je le redko opisano kot prijetno, vendar so pogosti primeri namernega zaužitja narkotikov s holinolitiki.

Običajni protistrup je fizostigmin, ki z zaviranjem njegove razgradnje poveča koncentracijo acetilholina v telesu. Vendar je ta snov priporočljiva za uporabo le v življenjsko nevarnih situacijah.

To je posledica dejstva, da lahko uporaba fizostigmina povzroči resne neželene učinke, kot so:

• epileptični napadi
• bruhanje
• bradikardija
• prekomerno nastajanje sline

V mnogih primerih lahko protistrup telo poslabša.

Kholinolitična zastrupitev se običajno pojavi po zaužitju zdravil ali strupenih rastlin.

Rastlinske holinolitične snovi

Spojine s holinolitično aktivnostjo so značilne za rastline iz družine Solanaceae.

Snovi, ki jih najdemo v njih, so antiholinergični tropan alkaloidi, kot so skopolamin, atropin in hiosciamin. Primeri rastlin, ki vsebujejo holinolitike, so:

• Atropa belladonna L. - grivna volčje jagode
• Datura stramonium L. - Datura iz Dature
• Hyoscyamus niger L. - črna kokoš

Te rastline so po eni strani nevarni strupi, po drugi strani pa se iz njih lahko proizvajajo učinkovita zdravila.

Literatura:

1. Fox, C; Smith, T; Služba, jaz; Chan, WY; Bua, N; Myint, PK; Boustani, M; Kwok, CS; Glover, M; Koopmans, I; Campbell, N (september 2014). "Vpliv zdravil z antiholinergičnimi lastnostmi na kognitivne funkcije, delirij, fizično funkcijo in umrljivost: sistematičen pregled". Starost in staranje. 43 (5), spletni dostop
2. Spoštovani, James P. (2003). "Karakterizacija subjektivnih, psihomotoričnih in fizioloških učinkov kombiniranega hidrokodonskega izdelka (Hycodan) pri prostovoljcih, ki ne zlorabljajo drog." Psihofarmakologija. 165 (2): 146–156, spletni dostop
3. Paul M. O'Byrne: Perspektive farmakološkega zdravljenja astme (prevod dr. Med. Piotr Gajewski), Medycyna Praktyczna, 13. maj 2013, spletni dostop
4. "Antiholinergični sindrom (akutni)" t.pl.

O avtorju

Sara Janowska, doktorska študentka interdisciplinarnega doktorskega študija s področja farmacevtskih in biomedicinskih znanosti na Medicinski univerzi v Lublinu in Inštitutu za biotehnologijo v Białystoku, diplomirana farmacevtka na Medicinski univerzi v Lublinu s specializacijo iz rastlinske medicine. Magistrirala je v zagovoru na področju farmacevtske botanike o antioksidativnih lastnostih izvlečkov iz dvajsetih vrst mahov. Trenutno se v svojem znanstvenem delu ukvarja s sintezo novih snovi proti raku in proučevanjem njihovih lastnosti na celičnih linijah raka. Dve leti je delala kot magistra farmacije v odprti lekarni.

Preberite več člankov tega avtorja