Kemoterapija: vrste. Kako deluje kemoterapija?

Kemoterapija je metoda zdravljenja malignih tumorjev. Med kemoterapijo se uporabljajo citostatska zdravila. Njihova naloga je uničiti intenzivno delijoče se rakave celice. Kako deluje kemoterapija? Katere so vrste kemoterapije in kakšni so stranski učinki?

Kazalo

1. Kemoterapija: vrste
2. Kemoterapija: delitev citostatikov
3. Kemoterapija: najpogosteje uporabljeni citostatiki
4. Kemoterapija: neželeni učinki

Kemoterapija pri zdravljenju malignih novotvorb je namenjena uničenju rakavih celic, ki se hitro delijo, vendar ne smemo pozabiti, da hitra delitev vpliva tudi na običajne celice, ki tvorijo nekatera tkiva našega telesa, kot so povrhnjica, črevesni epitelij ali kostni mozeg. Ker je delovanje citostatikov vsesplošno, je uporaba kemoterapije poleg terapevtskega učinka povezana tudi s številnimi neželenimi učinki.

Kemoterapija: vrste

Kemoterapijo delimo na radikalno, indukcijsko, komplementarno in sočasno.

• Radikalna kemoterapija je namenjena popolni odstranitvi rakavih celic iz telesa. Uporablja se za zdravljenje kemosenzibilnih in kemo ozdravljivih novotvorb, kot so akutne levkemije, limfomi ali nekateri solidni tumorji (npr. Rak mod).

• Indukcijska (neoadjuvantna) kemoterapija se uporablja pred drugim radikalnim postopkom - najpogosteje kirurškim posegom. Učinek njegove uporabe je zmanjšati maso tumorja, kar omogoča njegovo učinkovitejše odstranjevanje. Poleg tega zmanjšuje tveganje za širjenje, saj uniči vse mikro-metastaze. Prednost tovrstne kemoterapije je možnost neposredne ocene njene učinkovitosti - z mikroskopskim pregledom tkiv odstranjenega tumorja lahko ocenimo stopnjo poškodbe tumorskih celic, stopnjo regresije tumorja pa v kliničnem pregledu ali slikovnih testih.

• Najpogosteje uporabljena kemoterapija po radikalni operaciji je adjuvantna kemoterapija. Služi za uničenje mikrometastaz, ki so morda ostale v telesu. Njegova uporaba je odvisna od prognostičnih dejavnikov, specifičnih za tumor s točno določeno lokacijo, in napovednih dejavnikov, ki določajo občutljivost določenega tumorja na dani režim kemoterapije.

• Hkratna kemoterapija se običajno izvaja sočasno z radikalno radioterapijo. Kot rezultat njegove uporabe se poveča občutljivost rakavih celic na ionizirajoče sevanje. To se večinoma opravi s sinhronizacijo njihovega celičnega cikla, kar privede rakave celice v fazo cikla, ko so najbolj dovzetne za radioterapijo. Dodatna prednost uporabe sočasne kemoterapije je zmanjšanje tveganja za morebitno širjenje tumorja.

Kemoterapija: delitev citostatikov

Citostatike, odvisno od faze celičnega cikla, v kateri delujejo na rakave celice, lahko razdelimo v dve skupini - fazno odvisna zdravila in fazno neodvisna zdravila.

Uporaba zdravil, ki so odvisna od faze celičnega cikla, kaže največ koristi pri uporabi deljenih odmerkov. To pomeni, da uporabljeno zdravilo deluje le na skupino rakavih celic, ki so trenutno v določeni fazi celičnega cikla. Ker so tumorske celice običajno v različnih fazah cikla v določeni časovni točki, je učinkovitost uporabljenega enofazno odvisnega zdravila omejena le na del proliferirajočih celic.

• zdravila, ki so odvisna od S faze celičnega cikla, so antimetaboliti (npr. citarabin, 5-fluorouracil)
• V fazi M se uporabljajo vretenski strupi (npr. Vinkristin, vinblastin), derivati ​​podofilotoksina (npr. Etopozid) in taksoidi (npr. Docetaksel, paklitaksel).
• v fazi G1 se uporablja asparaginaza
• v fazi G2 bleomicin, irinotekan in topotekan

Omeniti velja, da obstaja tudi kombinirana kemoterapija (polikemoterapija), pri kateri se hkrati uporablja več zdravil, ki delujejo na različnih stopnjah celičnega cikla.

Fazno neodvisna zdravila so alkilirajoča zdravila, kot so cisplatin, karmustin in klorambucil. Njihova učinkovitost je odvisna samo od velikosti enega odmerka.

Druga delitev citostatikov upošteva mehanizem njihovega delovanja. Na njegovi podlagi lahko ločimo naslednje:

• alkilirajoča zdravila
• antimetaboliti (npr. metotreksat, 5-fluoruracil)
• monoklonska protitelesa (npr. alemtuzumab)
• zaviralci tirozin kinaze (npr. erlotinib)
• hormonska zdravila (npr. tamoksifen)
• zdravila naravnega izvora

Slednje vključujejo:

• antibiotiki proti raku (npr. doksorubicin, bleomicin)
• derivati ​​podofilotoksina (npr. etopozid)
• strupeni vreteni (npr. vinkristin, vinblastin)
• encimi (npr. asparaginaza)

Kemoterapija: najpogosteje uporabljeni citostatiki

• Alkilirajoča zdravila

Bistvo mehanizma delovanja teh zdravil je tvorjenje kemičnih spojin s funkcionalnimi skupinami molekul, ki so bistvene za pravilno delovanje rakave celice, kot so DNA, RNA, encimi in hormoni s strukturo beljakovin. To se zgodi z alkilacijo, ki poslabša osnovne življenjske procese rakave celice - predvsem biološko aktivnost DNA. Ta zdravila kljub temu, da delujejo neodvisno od faze celičnega cikla, kažejo najmočnejšo aktivnost v obdobju, ko celica vstopi v fazo S in sintetizira velike količine DNA, RNA in beljakovin. Njihov citostatični učinek je najbolj izrazit proti hitro delijočim se celicam.

Ta zdravila se uporabljajo tako v monoterapiji kot v politerapiji raka, kot so levkemija, tumorji limfnega sistema in tumorji organov (vključno z rakom dojk, pljučnim rakom, rakom testisov, rakom jajčnikov).

• Antimetaboliti

Gre za zdravila, ki so odvisna od faze celičnega cikla, ki so aktivni predvsem v fazi S. Njihova kemična struktura spominja na kemične spojine, ki jih rakave celice uporabljajo za svoje pravilno delovanje. Ker rakava celica ne more "razlikovati" antimetabolitov od snovi, ki jih potrebuje, jih uporablja v svojem življenjskem ciklu. Posledično nastanejo nenormalne strukture s poznejšo blokado delitve neoplastičnih celic.

Antimetaboliti so najučinkovitejši pri zdravljenju hitro rastočih tumorjev. Na primer, metotreksat se med drugim uporablja za zdravljenje levkemije, limfomi, rak dojke, sarkomi, gestacijska trofoblastna bolezen in fluorouracil - pri zdravljenju raka dojke in raka mnogih organov prebavil.

• Citotoksični antibiotiki

Delovanje zdravil iz te skupine je odvisno od faze celičnega cikla in temelji na uničenju strukture DNA, nastajanju prostih radikalov in neposredni poškodbi celične membrane raka. V kemoterapiji se uporabljajo antraciklini prve in druge generacije in aktinomicini. Daunorubicin je primer antraciklina prve generacije, ki se uporablja pri zdravljenju akutne limfoblastne in mieloične levkemije. Antraciklini druge generacije (aklarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoksantron) se uporabljajo pri zdravljenju akutne mieloične in limfoblastne levkemije. Poleg tega se mitoksantron uporablja za zdravljenje raka dojk in prostate.

• Derivati ​​podofilotoksina

Ta skupina zdravil vključuje etopozid in tenipozid. Njihovo delovanje temelji na zaviranju topoizomeraze II, zaradi česar se prekine proces razmnoževanja genskega materiala tumorske celice in njegova nadaljnja smrt.
Etopozid se v glavnem uporablja za zdravljenje akutne mieloične levkemije, ne-Hodgkinovih limfomov, drobnoceličnega in nedrobnoceličnega pljučnega raka, raka testisov, Hodgkinovega sarkoma in Ewingovega sarkoma. Tenipozid se daje pri otroški akutni limfoblastni levkemiji in pri drobnoceličnem pljučnem raku.

• Strupeni vreteni (mitotoksini)

Ta zdravila motijo ​​delitev celičnega jedra, ki je pred delitvijo celic, kar povzroči smrt rakave celice. V to skupino spadajo spojine rastlinskega izvora, kot so alkaloidi vinke, taksoidi in derivati ​​kamptotecina. Primer alkaloidov vinca je vinblastin, ki se uporablja pri zdravljenju številnih hematoloških rakov, raka testisov, raka dojk, raka mehurja, pljuč in drugih ter vinkristin s podobnim spektrom delovanja.

• Encimi

Poseben encim, ki se uporablja pri kemoterapiji, je asparaginaza, ki aminokislino asparagin razgradi v asparaginsko kislino. Številne rakave celice imajo povečano povpraševanje po asparaginu, hkrati pa izgubijo sposobnost njegove proizvodnje iz asparaginske kisline. Ko asparagin razgradi asparaginaza in ko je ni mogoče sintetizirati, rakave celice odmrejo. Celice, ki nimajo sposobnosti sinteze asparagina, vključujejo nekatere hematopoetske neoplastične celice, kar upravičuje uporabo asparaginaze pri zdravljenju levkemij in limfomov. Vendar ne smemo pozabiti, da je pomembna omejitev uporabe tega encima hitro razvijajoča se odpornost nanj.

Kemoterapija: neželeni učinki

Uporaba kemoterapije je povezana s številnimi neželenimi učinki, ki jih povzročijo poškodbe tkiv in organov pacienta, ki odpravijo ta zdravila.

Pogosti neželeni učinki citotoksičnih zdravil vključujejo poškodbe kostnega mozga, ki vodijo do levkopenije, ki se kaže v imunski pomanjkljivosti in povečanem tveganju za okužbe, trombocitopeniji, ki se kaže s krvavitvami, in anemiji.

Poleg tega lahko kemoterapija povzroči:

• poškodba sluznice prebavnega trakta, ki se kaže z malabsorpcijo in drisko
• poškodbe lasnih mešičkov, ki se kažejo z izpadanjem las
• poškodbe jeter, kar vodi do fibroze in ciroze jeter

Ne smemo pozabiti na neželene učinke zdravljenja raka, kot so poškodbe ledvic in spolnih žlez, oslabljeno celjenje ran in odpoved rasti pri otrocih.

Po uporabi citostatičnih zdravil, zlasti pri akutnih levkemijah in nekaterih limfomih, je prišlo do t.i. sindrom lize tumorja. Izhaja iz nenadne razgradnje velikega števila rakavih celic, zanjo pa so značilne motnje, kot so:

• hiperkalemija
• hiperfosfatemija
• hipokalcemija
• hiperurikemija
• odpoved ledvic

Žal pa uporaba citostatikov v preteklih letih daje prednost sekundarnim novotvorbam.

Obstaja tudi razčlenitev neželenih učinkov ob upoštevanju časa, ko se pojavijo v kemoterapevtskem ciklusu:

• akutno (takoj): slabost in bruhanje, alergijske reakcije
• zgodaj (4-6 tednov): supresija kostnega mozga, vnetje prebavil, izpadanje las
• zapoznelo (od nekaj do nekaj tednov): pljučna fibroza, poškodbe ledvic, kardiomiopatija, nevropatija
• pozno (oddaljeno, meseci-leta): poškodba spolnih žlez, sekundarni pojav tumorjev

Avtor: tiskovna gradiva

V vodniku boste izvedeli:

• kako se pripraviti na kemoterapijo
• kakšne neželene učinke pričakovati
• kako se jim zoperstaviti