Ebix

Ukrepanje

Memantin je od napetosti odvisen antagonist receptorjev NMDA (N-metil-D-asparaginska kislina) s srednjo afiniteto. Spreminja učinke patološko povečane ravni glutamata, ki lahko vodi do nevronske disfunkcije. Klinična preskušanja pri populaciji bolnikov z zmerno hudo do hudo Alzheimerjevo boleznijo kažejo ugoden učinek memantina v primerjavi s placebom. Uporaba memantina vodi do izboljšanja parametrov splošne klinične ocene, kognicije in vsakodnevnega delovanja. Rezultati analize bolnikov, ki so se poslabšali, so pokazali statistično značilno boljši učinek memantina na zdravljenje pri preprečevanju poslabšanja v primerjavi s placebom. Po peroralni uporabi je absolutna biološka uporabnost zdravila približno 100%. Najvišja koncentracija v krvi se pojavi 3-8 ur po zaužitju zdravila. Memantin se približno 45% veže na beljakovine v plazmi. Pri ljudeh je približno 80% zdravila nespremenjeno v obtoku. Glavni presnovki so N-3,5-dimetilgludantan, zmes 4- in 6-hidroksi-memantinskih izomerov in 1-nitrozo-3,5-dimetil-adamantana. Ti presnovki ne kažejo aktivnosti antagonistov NMDA. Zdravilo se v glavnem izloča z urinom. T0,5 je 60-100 h. V ledvicah poteka tudi postopek tubulne reabsorpcije, verjetno s sodelovanjem beljakovin, ki sodelujejo pri kationu. Izločanje memantina skozi ledvice se lahko zmanjša za 7-9 krat, ko se urin alkalizira.

Odmerjanje

Ustno. Odrasli. Zdravljenje mora uvesti in nadzorovati zdravnik, ki ima izkušnje z diagnozo in zdravljenjem Alzheimerjeve bolezni. Zdravljenje se lahko začne le, če skrbnik zagotovi, da bolnik nenehno jemlje zdravilo. Diagnozo je treba postaviti v skladu z veljavnimi smernicami. Toleranco in odmerjanje memantina je treba redno ponovno ocenjevati v skladu z veljavnimi kliničnimi smernicami, zlasti v 3 mesecih po začetku zdravljenja. Vzdrževalno zdravljenje lahko nadaljujemo, dokler so terapevtske koristi ugodne in bolnik dobro prenaša zdravljenje z memantinom. Razmisliti je treba o prekinitvi zdravljenja, kadar ni znakov terapevtskega učinka ali kadar zdravljenje ne prenaša. Odrasli: največji dnevni odmerek je 20 mg. Da bi zmanjšali tveganje za neželene učinke, je treba odmerek postopoma povečevati za 5 mg na teden po naslednji shemi: prvi teden 5 mg enkrat na dan (1/2 tablete ali 1 aktiviranje črpalke); v drugem tednu 10 mg enkrat na dan (1 tableta ali 2 aktiviranji črpalke); v tretjem tednu 15 mg enkrat na dan (1 1/2 tablete ali 3 sprožitve črpalke); od četrtega tedna naprej je priporočeni odmerek 20 mg enkrat na dan (2 tableti ali 4 sprožitvi črpalke). Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih z blago okvarjenim delovanjem ledvic (kreatinin 50-80 ml / min) odmerka ni treba prilagajati; pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro (očistek kreatinina 30-49 ml / min) je treba dnevni odmerek zmanjšati na 10 mg, če ga bolnik vsaj 7 dni dobro prenaša, ga lahko po urniku poveča na 20 mg na dan. Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (očistek kreatinina 5–29 ml / min) je treba odmerek zmanjšati na 10 mg. Pri starejših: priporočeni dnevni odmerek je 20 mg. Zdravilo je treba jemati enkrat na dan, ob istem času dneva, ne glede na obroke. Raztopine ne smete vlivati ali črpati v usta neposredno iz steklenice ali črpalke; dozirati ga je treba v žlici ali v kozarec vode.

Previdnostni ukrepi

Podatkov o uporabi zdravila pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni - pri tej skupini bolnikov uporaba ni priporočljiva.Previdnost je potrebna pri bolnikih z epilepsijo, epileptičnimi napadi v anamnezi ali pri bolnikih z dejavniki, ki so nagnjeni k epilepsiji. Izogibati se je treba sočasni uporabi antagonistov N-metil-D-asparaginske kisline (NMDA), kot so amantadin, ketamin in dekstrometorfan. Uporabljajte previdno pri bolnikih z dejavniki, ki lahko povzročijo zvišanje pH urina (npr. Drastične spremembe v prehrani, jemanje visokih odmerkov alkalizirajočih zdravil, ledvična tubulna acidoza, hude okužbe sečil, ki jih povzročajo bakterije iz rodu Proteus). Podatkov o uporabi memantina pri bolnikih z nedavnim miokardnim infarktom, dekompenziranim kongestivnim srčnim popuščanjem (NYHA III-IV) in slabo nadzorovano hipertenzijo je malo, zato jih je treba uporabljati previdno. Peroralna raztopina vsebuje sorbitol. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo ne smejo uporabljati tega zdravila.

Neželena aktivnost

Pogosti: preobčutljivost za zdravila, zaspanost, glavobol, omotica, motnje ravnotežja, hipertenzija, dispneja, zaprtje, zvišanje jetrnih encimov. Občasni: glivične okužbe, zmedenost, halucinacije, nenormalna hoja, srčno popuščanje, venska tromboza / embolija, bruhanje, utrujenost. Zelo redki: epileptični napadi. Neznane: psihotične reakcije, pankreatitis, hepatitis. Alzheimerjeva bolezen je bila povezana z depresijo, mislimi na samomor in samomor, v obdobju trženja pa so poročali o takih primerih pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom.

Interakcije

Učinki L-dope, dopaminergičnih agonistov in antiholinergikov se lahko povečajo ob sočasni uporabi antagonistov NMDA, kot je memantin; vendar se lahko učinki barbituratov in nevroleptikov zmanjšajo. Uporaba memantina lahko spremeni učinke sočasno danih zdravil, ki zmanjšujejo tonus skeletnih mišic, dantrolena in baklofena (morda bo potrebna prilagoditev odmerka teh zdravil). Sočasne uporabe memantina in amantadina se ne sme dajati zaradi tveganja za farmakotoksično psihozo - enaka interakcija se lahko pojavi pri sočasni uporabi ketamina in dekstrometorfana. Obstaja eno poročilo o možnem tveganju sočasne uporabe memantina in fenitoina. Obstaja tudi tveganje za medsebojno delovanje zdravil pri sočasni uporabi drugih zdravil, kot so cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin in nikotin - pri odstranjevanju teh zdravil je vključen enak transportni sistem ledvičnega kationa - njihova hkratna uporaba z memantinom lahko povzroči večje koncentracije ta zdravila v krvi. Sočasna uporaba memantina in hidroklorotiazida lahko zmanjša koncentracijo v krvi. V postmarketinških izkušnjah so poročali o posameznih poročilih o povečanju INR pri bolnikih, ki so se sočasno zdravili z varfarinom. Čeprav vzročne povezave niso ugotovili, je pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo s peroralnimi antikoagulanti, priporočljivo natančno spremljanje protrombinskega časa ali INR. Niso opazili pomembnih interakcij med memantinom in gliburidom / metforminom ali donepezilom. Niso opazili nobenega pomembnega vpliva memantina na farmakokinetiko galantamina. Memantin ni zaviral in vitro encimov citokroma P-450 (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), monooksigenaze, ki vsebuje flavin, epoksida in sulfacije hidrolaze.