Sindrom odpornosti na ščitnični hormon je precej nenavadna bolezen ščitnice - pri njej se lahko pri bolnikih pojavijo simptomi hipertiroidizma in hipotiroidizma. Bolezen povzročajo različne genetske mutacije, ki motijo delovanje enega od receptorjev ščitničnega hormona - zaradi različnih mutacij je klinična slika sindroma odpornosti ščitničnega hormona pri različnih bolnikih popolnoma drugačna.
Sindrom odpornosti na ščitnični hormon je leta 1967 prvič opisal Samuel Refetoff, od tod tudi drugo ime bolezni, to je Refetoffov sindrom. Še en izraz za to težavo je sindrom občutljivosti na ščitnični hormon.
Sindrom odpornosti na ščitnični hormon se pri moških in ženskah pojavlja s podobno pogostostjo. Natančne statistike njegove razširjenosti niso znane, ker je bolezen preprosto zelo redka - doslej je bilo opisanih le preko 1000 primerov sindroma. Glede na razpoložljive statistike najdemo Refetoffov sindrom pri 1 od 40 tisoč živorojenih otrok.
Sindrom odpornosti na ščitnični hormon: vzroki
Glavna težava pri bolnikih s sindromom odpornosti na ščitnični hormon je disfunkcija receptorjev ščitničnega hormona. Njihov pojav povzročajo mutacije v genih, ki kodirajo receptorje ščitničnih hormonov. Refetoffov sindrom je podedovan avtosomno prevladujoč - to pomeni, da ima starš, ki trpi zaradi te entitete, 50-odstotno tveganje, da bo tudi njegovo potomstvo zbolelo za isto boleznijo. Mutacije v teh genih so lahko res raznolike - doslej je bilo opisanih več kot 100 različnih mutacij, povezanih s sindromom odpornosti na ščitnični hormon. Ker so osnova Refetofovega sindroma napake v genskem materialu, je klasična bolezen v družinah.
Motnje v delovanju receptorjev za hormone, kot sta tiroksin (T4) in trijodotironin (T3), je neposredni vzrok sindroma odpornosti na ščitnični hormon. Iz tega razloga pacientova tkiva kažejo zmanjšano občutljivost na hormone ščitnične žleze, vendar je treba poudariti, da niso prizadeta vsa tkiva človeškega telesa.
Mutacije, povezane z Refetoffovim sindromom, zadevajo eno od več oblik receptorjev ščitničnega hormona, to je TRβ2. Ta vrsta receptorjev je značilna za hipofizo, medtem ko v drugih tkivih, za katera je zelo pomembno tudi delovanje ščitničnih hormonov, najdemo druge vrste receptorjev za ščitnične hormone. Tako je na primer pri celicah skeletnih mišic in celicah srčne mišice, v katerih najdemo receptorje TRα1. Ta vrsta diferenciacije receptorjev ščitničnega hormona je odgovorna za specifične simptome med sindromom odpornosti na ščitnični hormon - lahko so tudi simptomi, ki kažejo na hipertirozo in hipotiroidizem.
Sindrom odpornosti na ščitnični hormon: simptomi
Zaradi, med drugim Ker sindrom odpornosti na ščitnični hormon povzročajo različne genske mutacije, je lahko potek bolezni pri različnih bolnikih popolnoma drugačen. Najbolj značilno odstopanje, ki se pojavi pri tej bolezni, je povečana količina ščitničnih hormonov (T3 in T4) v krvi. Zanimivo je, da presežka tiroksina in trijodotironina ni nujno spremljati motnja v količini hipofiznega tirotropina (TSH) v krvi. Fiziološko, ko se količina T3 in T4 v telesu poveča, pride do zmanjšanega sproščanja TSH iz hipofize. Medtem v primeru Refetoffovega sindroma takega pojava ne opazimo, pri bolnikih raven TSH običajno doseže celo zgornje meje norme.
Zdi se, da ker med sindromom ščitnične odpornosti telo kroži povečane količine hormonov ščitnične žleze, bi morali bolniki razviti simptome hipertiroze. V tem primeru pacientovo tkivo - ali vsaj del njih - ni občutljivo na te snovi in prav to razlikuje Refetoffov sindrom od hipertiroidizma.
Najpogostejši simptom pri bolnikih s sindromom odpornosti na ščitnični hormon je golša, to je povečanje (včasih celo velike velikosti) ščitnice. Drugi, prav tako pogost simptom Refetofovega sindroma je tahikardija (srčni utrip se pospeši, ker receptorji ščitničnega hormona, ki so prisotni v njegovih celicah, pravilno delujejo, presežek ščitničnih hormonov v telesu pa spodbuja tahikardijo). Pri pacientih, ki trpijo za to boleznijo, se srečujejo tudi različne čustvene motnje.
S sindromom odpornosti na ščitnični hormon so povezane tudi druge težave, kot so:
- motnja, ki spominja na motnjo hiperaktivnosti s pomanjkanjem pozornosti (ADHD)
- motnje imunskega sistema (ki povzročajo okužbe, kot so faringitis ali vnetja ušes)
- duševna zaostalost
- nizke rasti
- nizka telesna teža (zlasti pri otrocih s sindromom odpornosti ščitnice)
Sindrom odpornosti na ščitnični hormon: diagnoza
Pri diagnozi Refetoffovega sindroma so laboratorijski testi najpomembnejši. Pri bolnikih s to enoto odkrijejo že omenjene znatno povečane ravni tiroksina in trijodotironina v krvi.
Vendar pa sindrom odpornosti na ščitnične hormone zahteva razlikovanje od drugih stanj, ki lahko vodijo tudi do motenj v delovanju ščitnice, kot je hipofizni adenom, ki izloča TSH. Iz tega razloga lahko bolniki opravijo slikovne teste (npr. Slikanje glave z magnetno resonanco, da se izključi prisotnost tumorja hipofize), pa tudi posebne laboratorijske preiskave. V primeru slednjega se uporablja test TRH (tireoliberin).Pri bolnikih, ki trpijo zaradi sindroma odpornosti na ščitnični hormon, se sproščanje TSH poveča po dajanju TRH. Pri bolnikih z adenomom hipofize, ki izloča TSH, se to razmerje ne pojavlja več.
Končno potrditev, da bolnik trpi za sindromom odpornosti na ščitnični hormon, lahko dobimo z izvajanjem genetskih testov in odkrivanjem genskih mutacij, povezanih s to enoto.
Sindrom odpornosti na ščitnični hormon: zdravljenje
Kakor koli presenetljivo je, da nekateri bolniki s sindromom odpornosti na ščitnični hormon ne potrebujejo zdravljenja. Ta možnost je posledica dejstva, da pri nekaterih bolnikih zmanjšano občutljivost tkiv na ščitnične hormone v zadostni meri kompenzira znatno povečano izločanje hormonov s strani ščitnice.
Pri bolnikih, katerih simptomi so izredno močni, se lahko uporablja zdravljenje s ščitničnimi hormoni v velikih odmerkih, poleg tega pa nekaterim bolnikom dajejo tiratrikol (to zdravilo med drugim stimulira receptorje za ščitnične hormone). V razmerah, ko so takšne bolezni, kot so na primer tahikardija ali hiperaktivnost pri bolnikih, zelo pomembne, se lahko uporabi zdravljenje z zaviralci beta.
Viri:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Odpornost na ščitnični hormon", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, spletni dostop: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Odpornost na ščitnični hormon, generalizirana, avtosomno dominantna; GRTH, zbirka podatkov o boleznih OMIM, spletni dostop: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, pub. Praktična medicina
