Talidomid: delovanje, indikacije, kontraindikacije, neželeni učinki

Talidomid je imunomodulatorno zdravilo, ki se trenutno uporablja predvsem za zdravljenje multiplega mieloma. Na trg je prišel leta 1957 kot pomirjevalno in hipnotično zdravilo, namenjeno predvsem nosečnicam. Takrat še ni bilo znano, da je bila uporaba talidomida v prvih 3-6 tednih nosečnosti povezana z malformacijami pri plodu v razvoju.

Kazalo

1. Talidomid: delovanje
2. Talidomid: indikacije, kontraindikacije, interakcije
3. Talidomid: odmerek
4. Talidomid: neželeni učinki
5. Talidomid je zelo teratogen

Talidomid je kemično pridobljen iz alfa-N-ftalimidoglutarimidne kisline in je proizveden kot racemična mešanica dveh enantiomerov - R-enantiomera s terapevtskim učinkom in S-enantiomera, ki je močan teratogen.

Biološki razpolovni čas talidomida je približno 5 do 7 ur. Mehanizem izločanja zdravila iz telesa do zdaj še ni bil znan, znano pa je, da se presnavlja z neencimsko hidrolizo v številne presnovke.

Talidomid: delovanje

Mehanizem delovanja talidomida je zapleten in ni popolnoma razumljen. Znano je, da zavira angiogenezo - povzroča apoptozo rakavih krvnih žil.

To dosežemo z zmanjšanjem sinteze osnovnega rastnega faktorja fibroblastov (bFGF) in rastnega faktorja VEGF (vaskularni endotelijski rastni faktor).

Poleg tega zdravilo s svojim vplivom na zaviranje ciklooksigenaze 2, faktorja tumorske nekroze alfa, zaviranje izločanja interlevkina 6 in 8 ter povečanje aktivnosti interlevkina 4, 5, 10 in 12 zmanjša sintezo in aktivnost citokinov, ki uravnavajo delovanje celic kostnega mozga.

Poleg tega je bilo dokazano, da talidomid povečuje celično imunost s stimulacijo citotoksičnih limfocitov T, povečuje protitumorski odziv limfocitov Th1 pomožnih limfocitov in NK celic ter zavira eritropoezo.

Talidomid: indikacije, kontraindikacije, interakcije

Talidomid se trenutno uporablja predvsem za zdravljenje multiplega mieloma. Druge indikacije so zdravljenje vozličaste gobavosti, kožnih lezij med eritematoznim lupusom, pa tudi Hodgkinovega limfoma in mielofibroze, odporne na druga zdravljenja.

Ker to zdravilo povzroča hude deformacije in celo smrt ploda, ga ne smejo jemati nosečnice ali ženske, ki bi lahko med nosečnostjo zanosile. Zato je test nosečnosti nujen pred začetkom zdravljenja. Vredno je vedeti, da talidomida med dojenjem ni mogoče uporabljati.

Talidomid krepi učinke alkohola, klorpromazina, rezerpina, barbituratov in zdravil, ki povzročajo periferno nevropatijo.

Talidomid: odmerek

Talidomid se jemlje peroralno zvečer 1 uro po obroku. Priporočeni odmerek pri zdravljenju multiplega mieloma in Hodgkinovega limfoma, odpornega na druga zdravljenja, je 100 mg na dan, pri mielofibrozi, odporni na druga zdravila, 50 mg na dan in pri zdravljenju gobavega eritema nodosum 100 mg na dan. Ne pozabite zmanjšati odmerka zdravila pri bolnikih, katerih telesna teža je manjša od 50 kg.

Tu velja omeniti, da je trajanje uporabe odvisno od odziva na zdravljenje in tolerance zdravljenja - običajno je priporočljivo oceniti učinkovitost terapije po enem mesecu uporabe zdravila. Največji učinek terapije je dosežen po 2-3 mesecih jemanja zdravila - če po tem času ni odziva na zdravljenje, je vredno razmisliti o povečanju odmerka talidomida.

Talidomid: neželeni učinki

Glavni neželeni učinki talidomida so šibkost, zvišana telesna temperatura in izguba teže.

Poleg tega so zelo pogosti simptomi bolnikov, ki jemljejo talidomid, še:

s strani živčnega sistema:

• odrevenelost in mravljinčenje v okončinah
• tresenje mišic
• pomanjkanje motorične koordinacije
• periferna nevropatija
• zaspanost
• zmedeni sindrom

prebavni trakt:

• driska
• zaprtje
• slabost
• bruhanje
• okužba ust

To zdravilo povečuje tveganje za trombozo (najpogosteje v obliki tromboflebitisa, zapletenega s pljučno embolijo), moti delovanje krvnega obtoka - lahko povzroči hipotenzijo in arterijsko hipertenzijo ter povzroči bradikardijo.

Poleg tega talidomid kaže mielotoksičnost, ki lahko vključuje anemijo, trombocitopenijo in nevtropenijo, in je nefrotoksičen.

Lahko prispeva k razvoju hipokalciemije, hipofosfatemije, hipoproteinemije, hiperurikemije in hiperglikemije, pa tudi hipotiroze, kožnih izpuščajev in Stevens-Johnsonovega sindroma.

Talidomid je zelo teratogen

Talidomid je bil uveden leta 1957. kot pomirjevalno in hipnotično zdravilo, namenjeno predvsem nosečnicam. Prvi sumi na teratogeni učinek talidomida so se pojavili leta 1961.

Povezan je bil z močnim naraščanjem pojavnosti tako imenovanih fokomelija (tjulnjevi udi), to je zaviranje razvoja dolgih kosti v rokah in nogah pri novorojenčkih.

Zdravilo je bilo istega leta umaknjeno iz prodaje - na žalost se je takrat rodilo približno 10.000 dojenčkov z deformiranimi udi. Zanimivo je, da so bile študije o toksičnosti talidomida opravljene na miših, za katere se je pozneje izkazalo, da so odporne na toksične učinke tega zdravila.

Poleg tega so takrat opravljene podrobne analize pokazale, da obdobje največje izpostavljenosti teratogenim učinkom zdravila pade na 21-36 dan nosečnosti.

To pomeni, da so mnoge ženske morda vzele zdravilo, ne da bi vedele, da so noseče. Po ugotovitvi njegove teratogenosti so bili vsi hipnotiki, ki vsebujejo talidomid, umaknjeni s trga.