Paraneoplastični pemfigus (latinsko pemphigus paraneoplasticus) je bolezen, ki spada med dermatološke paraneoplastične sindrome. Vzrok kožnih lezij v paraneoplastičnem pemfigusu je rak, ki se razvije v telesu. Paraneoplastični pemfigus je lahko prvi simptom neoplastične bolezni, zato diagnoza pemfigusnih lezij vedno zahteva izključitev njihove paraneoplastične osnove. Ugotovite, kako se razvija paraneoplastični pemfigus in katere vrste raka lahko spremlja. Kakšna je diagnoza in zdravljenje paraneoplastičnega pemfigusa?
Kazalo
- Kako nastane paraneoplastični pemfigus?
- Paraneoplastični pemfigus - simptomi in potek
- Katere vrste raka lahko spremlja paraneoplastični pemfigus?
- Paraneoplastični pemfigus - diagnoza
- Zdravljenje paraneoplastičnega pemfigusa
Paraneoplastični pemfigus (lat. pemphigus paraneoplasticus) je posebna vrsta pemfigusa. Tako kot drugi paraneoplastični sindromi tudi paraneoplastični pemfigus povzroča odziv telesa na raka, ki se v njem razvija.
Imunski sistem se skuša zaščititi pred boleznijo, vendar je njegov odziv morda napačen - tako nastajajo avtoprotitelesa. Paraneoplastični sindromi so pogosto prvi znak razvoja raka v telesu.
Poleg paraneoplastičnega pemfigusa obstaja še veliko drugih različic te bolezni, ki niso povezane z rakom. Po ocenah predstavlja paraneoplastični pemfigus 3-5% vseh primerov pemfigusa. Kljub temu je treba pri diagnosticiranju te bolezni vedno razmišljati o možni paraneoplastični osnovi in izključiti morebitno sožitje neoplastične bolezni.
Kako nastane paraneoplastični pemfigus?
Pemfigus (lat. pemfigus) je skupina bolezni, ki spadajo med mehurjaste kožne bolezni. Glavni simptom pemfigusa so mehurji, ki nastanejo v povrhnjici in lahko zasedejo velike površine kože. Mehurčke pogosto spremljajo erozije (včasih zelo globoke), eritematozne spremembe in piling povrhnjice. V nekaterih primerih pemfigus prizadene tudi sluznice, pa tudi lase in nohte.
Pemfigus spada v skupino avtoimunskih bolezni. Povzročajo jih nepravilno prepoznavanje lastnih celic telesa s strani imunskega sistema. Z zamenjavo lastnih antigenov kot tujih imunski sistem poskuša uničiti lastne celice. Rezultat te reakcije je proizvodnja t.i. protitelesa, torej protitelesa, usmerjena proti vašim tkivom.
V pemfigusu imajo ta protitelesa uničujoč učinek na epidermalne celice, kar se kaže v nastanku mehurjev. Značilna lastnost pemfigusa je pojav akantolize. Akantoliza je razgradnja povezav med epidermalnimi celicami, kar vodi do nastanka značilnih kožnih sprememb.
Kateri so vzroki za avtoimunske pojave v pemfigusu? V večini primerov vzrok nepravilnega "preklopa" imunskega sistema ostaja neznan. Pri nekaterih bolnikih obstaja sum na vlogo genetskih dejavnikov in virusnih okužb. Včasih se pojavijo spremembe, podobne pemfigusu, po jemanju nekaterih zdravil ali uživanju določene hrane (t.i. Alliumki vsebujejo žveplove spojine: por, česen, čebula).
Paraneoplastični pemfigus - simptomi in potek
Značilnost paraneoplastičnega pemfigusa je izredno pogosta vpletenost ustne sluznice. Prvi simptom bolezni so v večini primerov boleče, krvavitve in težko ozdravljive erozije, ki se pojavijo na notranji strani lic, na jeziku, nebu, ustnicah ali dlesni. Sčasoma se lahko lezije razširijo na bližnjo sluznico in prizadenejo žrelo in nosno sluznico (prav tako vodijo do krvavitve).
Paraneoplastični pemfigus razmeroma pogosto povzroča oftalmične zaplete - sprva prizadene veznico, nato pa nadaljnje strukture zrkla, lahko povzroči nepopravljivo poškodbo organa vida.
Po določenem času tipične poškodbe sluznice običajno spremljajo kožne lezije, ki so lahko v različnih oblikah. Sprva je lahko njihovo nedvoumno prepoznavanje težko. Poleg mehurjev, značilnih za pemfigus, se na koži lahko pojavijo tudi spremembe, ki spominjajo na multiformni eritem, lišaj planus in druge dermatološke bolezni.
Lezije kože v pemfigusu imenujemo polimorfne, kar pomeni, da se pojavijo hkrati v različnih oblikah:
- mehurji
- rdečice
- hemoragične spremembe
- kepe
- erozija
- luščenje žarišč
- kraste
- globoke razjede
Prizadeta je praktično celotna površina kože, čeprav so spremembe v zgornjem delu telesa nekoliko pogostejše.
Obstaja še en razlog, zakaj je paraneoplastični pemfigus posebna podvrsta pemfigusa. Protitelesa, ki povzročajo paraneoplastični pemfigus, uničujoče vplivajo ne samo na celice povrhnjice in ustno sluznico. Edini lahko poškodujejo druge epitelije v našem telesu. Iz tega razloga lahko paraneoplastični pemfigus prizadene tudi druge organe, kjer se nahajajo sluznice:
- prebavni trakt
- dihalni sistem
- genitalnih organov
V znanstveni literaturi se paraneoplastični pemfigus vse pogosteje imenuje "paraneoplastični avtoimunski večorganični sindrom" (PAMS sindrom), ki poudarja množico lezij in organov, ki jih prizadene ta bolezen.
Zapleti drugih organov, zlasti dihal, se slabo odzivajo na zdravljenje, znatno poslabšajo prognozo in predstavljajo največje tveganje za bolnike.
Katere vrste raka lahko spremlja paraneoplastični pemfigus?
Čeprav literatura opisuje različne vrste novotvorb, s katerimi sočasno obstaja paraneoplastični pemfigus, je velika večina hematoloških malignomov. Sem spadajo različne vrste limfomov in levkemij. Med njimi so predvsem B-celični limfomi, kronična limfocitna levkemija (CLL) in timom.
Primer benigne proliferativne bolezni, ki je lahko povezana tudi s paraneoplastičnim pemfigusom, je Castlemanov tumor.
Ploščatocelični karcinomi, sarkomi mehkih tkiv in melanomi so veliko manj pogoste novotvorbe, na katerih temelji paraneoplastični pemfigus.
Paraneoplastični pemfigus - diagnoza
Diagnoza paraneoplastičnega pemfigusa temelji na več vrstah raziskav. Prvi korak k postavitvi diagnoze je temeljita anamneza in fizični pregled s posebnim poudarkom na lezijah kože in sluznice.
Seveda diagnoza paraneoplastičnega pemfigusa "na oko" ni mogoča, saj lahko klinična slika kaže na številne druge dermatološke bolezni.
Pojav težko ozdravljivih pretisnih omotov in erozije z neznanim vzrokom je indikacija za zbiranje osebkov, ki jih nato podvržemo histopatološkemu pregledu. Pod mikroskopom je običajno viden pojav akantolize, torej izguba komunikacije med epidermalnimi celicami, značilna za pemfigus.
Za dokončno diagnozo je treba odkriti osnovna avtoprotitelesa v krvi. V primeru paraneoplastičnega pemfigusa so to ti PNP protitelesa, usmerjena proti različnim antigenom povrhnjice (vključno z demoplakinom in envoplakinom).
Kombinacija klinične slike, rezultata histopatološkega pregleda in določitve specifičnih avtoprotiteles omogoča diagnozo.
Na diagnostični stopnji je enako pomembno prepoznati novotvorbo, ki je osnova paraneoplastičnega pemfigusa. Seveda je lažje sprejeti pravilno diagnostično pot, ko se pri bolniku z diagnosticiranim rakom pojavijo kožne spremembe, značilne za pemfigus. Včasih pa diagnosticirajo paraneoplastični pemfigus, preden diagnosticirajo raka. Potem je treba znatno razširiti diagnozo, zlasti proti hematološkim boleznim.
Običajno se opravijo temeljiti krvni testi in dodatni slikovni testi (CT prsih in trebuha). Ocenjuje se, da v približno 1/3 primerov simptomi paraneoplastičnega pemfigusa pred diagnozo osnovnega raka.
Zdravljenje paraneoplastičnega pemfigusa
Zdravljenje paraneoplatičnega pemfigusa zahteva večsmerne aktivnosti. Zdravljenje osnovne bolezni, tj. Tumorja, ki je podlaga pemfigusa, daje najboljše možnosti za učinkovito terapijo. Pri monofokalnih tumorjih je najpomembnejša operacija, medtem ko se pri zdravljenju razširjenih hematoloških novotvorb uporabljajo predvsem različne oblike kemoterapije. Odstranjevanje ali zaviranje neoplastične bolezni zmanjša količino proizvedenih protiteles in ublaži simptome pemfigusa.
Seveda se simptomatsko zdravljenje uporablja hkrati z onkološkim zdravljenjem. Veliki odmerki glukokortikosteroidov so prva linija zdravil, ki blokirajo nenormalno reakcijo imunskega sistema.
V primeru odpornosti na to skupino zdravil se uvede intenzivnejše imunosupresivno zdravljenje za zaviranje imunskega odziva. Najpogosteje uporabljeni imunosupresivi vključujejo azatioprin, ciklosporin in mofetilmikofenolat.
Na žalost takšna farmakoterapija v mnogih primerih paraneoplastičnega pemfigusa ostaja neučinkovita.
Bolj agresivne metode zdravljenja vključujejo na primer plazmaferezo, tj. Kljub intenzivnemu zdravljenju je paraneoplastični pemfigus odporen na vse oblike terapije.
Posebej težko je popustiti kakršne koli spremembe na sluznicah, medtem ko je prizadetost prebavnega trakta in dihal praktično nepovratna in je povezana z zelo resno prognozo.
Bibliografija:
- "Kožne bolezni in spolno prenosljive bolezni" S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
- Wieczorek M, Czernik A. Paraneoplastični pemfigus: kratek pregled. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016; 9: 291–295. Objavljeno 2016, 23. september: doi: 10.2147 / CCID.S100802, spletni dostop
- Paolino G, Didona D, Magliulo G, et al. Paraneoplastični pemfigus: vpogled v avtoimunsko patogenezo, klinične značilnosti in terapijo. Int J Mol Sci. 2017; 18 (12): 2532. Objavljeno 2017, 26. november: doi: 10.3390 / ijms18122532, spletni dostop
Preberite več člankov tega avtorja
