Hormonsko odvisne novotvorbe so tiste novotvorbe, katerih razvoj je odvisen od stanja endokrinega sistema telesa. Preverite, kateri tumorji spadajo v hormonsko odvisno skupino, kateri hormoni vplivajo na njihov razvoj in kaj je hormonska terapija raka?
Kazalo
- Kako hormoni vplivajo na tkiva?
- Hormonsko odvisni tumorji: vrste
- Hormonsko odvisni tumorji: diagnoza
- Hormonska terapija raka
Hormonsko odvisni tumorji se lahko razvijejo le pod določeno hormonsko situacijo v telesu. Pomembno je vedeti, da hormoni močno vplivajo na rast, razvoj in delovanje številnih tkiv v našem telesu.
V primeru hormonsko odvisnih novotvorb vpliv hormonov vodi do pretiranega in nenadzorovanega razmnoževanja celic. Odkritje povezave med hormonsko stimulacijo in razvojem nekaterih vrst raka je privedlo do razvoja novih terapevtskih pristopov, ki jih na splošno imenujemo hormonska terapija.
Hormonsko odvisni tumorji vključujejo, vendar niso omejeni na raka dojke, pljučnega raka, raka endometrija, raka debelega črevesa, raka jajčnikov, raka materničnega vratu, rektuma, raka želodca, ščitnice in raka ledvic.
Kako hormoni vplivajo na tkiva?
Preden pogledamo odnos hormonov do razvoja raka, si poglejmo splošno vlogo, ki jo imajo v telesu. Hormoni so drobne signalne molekule, ki v tkiva prenašajo pomembne informacije.
Organi endokrinega sistema, ki vključujejo hipotalamus in hipofizo, ščitnico, nadledvične žleze, jajčnike in testise, sodelujejo pri proizvodnji hormonov. V njih proizvedeni hormoni se sproščajo v kri (od tod tudi ime endokrini sistem), s katero se nato prenašajo v tkiva. Tam morajo opravljati svoje funkcije.
Hormoni uravnavajo številne procese, kot so prebava, izločanje, spanje, reproduktivna funkcija in razpoloženje. Pomembna vloga hormonov je tudi uravnavanje aktivnosti tkiva in vpliv na razmnoževanje in delitev celic.
Kako hormoni končajo v predvidenih celicah? To se naredi preko receptorjev. Receptorji so posebne strukture znotraj celic; njihova naloga je vezati ustrezne hormone. Ko se molekula hormona veže na svoj receptor, se prenaša hormonski signal in aktivnost celic se spremeni.
Delovanje endokrinega sistema temelji na številnih medsebojnih odnosih. Težko bi bilo na kratko opisati tako veliko število zapletenih mehanizmov. Skratka pa velja reči, da je hormonska ekonomija strogo nadzorovana.
Hormoni se ne izločajo po naključju - sprostiti jih je treba v kri ob pravem času in koncentraciji. Endokrini sistem skuša vzdrževati homeostazo, torej notranje ravnovesje. Vendar pa obstajajo okoliščine, ki lahko prispevajo k temu neravnovesju.
Motnje hormonske regulacije so lahko posledica notranjih in zunanjih dejavnikov.
Starost je tipičen primer notranjega dejavnika: ženske v menopavzi doživljajo velike spremembe v proizvodnji spolnih hormonov.
Debelost je še en pomemben dejavnik, povezan tudi s tveganjem za razvoj hormonsko odvisnega raka. Velika količina maščobnega tkiva močno vpliva na hormonsko ravnovesje telesa. Maščobno tkivo ima sposobnost preoblikovanja in aktiviranja hormonov. Rezultat tega razmerja je na primer povečano tveganje za razvoj raka endometrija med debelimi ženskami.
Primer zunanjega dejavnika, ki vpliva na hormonsko ravnovesje, je uporaba zdravil, ki vsebujejo hormone in njihove derivate.
Hormonsko odvisni tumorji: vrste
Že vemo, kje se proizvajajo hormoni in kako delujejo. Kakšen je torej odnos hormonov s tvorbo raka?
Zdi se, da je najpomembnejši vpliv hormonov na procese razmnoževanja celic. Hormoni lahko spodbujajo (poganjajo) delitev celic.
Po drugi strani pa je za neoplastične celice značilna njihova sposobnost nenadzorovanega deljenja in nenehnega razmnoževanja. Bolj ko se celice delijo, večje je tveganje za spremembe v njihovem genskem materialu, ki lahko vodijo v proces nastanka raka.
Skupina hormonsko odvisnih novotvorb, katerih razvoj je povezan z vplivom hormonov, vključuje rak dojk, jajčnikov in endometrija pri ženskah, rak prostate in testisov pri moških ter rak ščitnice pri obeh spolih.
- Rak na dojki
Rak dojke je eden najpogostejših primerov hormonsko odvisnih vrst raka. Na tkivo dojke močno vplivajo ženski spolni hormoni estrogen in progesteron. Hormonska regulacija je odgovorna za rast in aktivnost acinarnih celic, ki proizvajajo izločke, razvoj izhodnih kanalov in potek laktacijskega procesa.
Trenutno velja, da je prekomerna izpostavljenost estrogenom lahko dejavnik, ki povečuje tveganje za razvoj raka dojke. Dolgotrajna stimulacija estrogena velja za bolnice, ki so začele menstruacijo zgodaj in pozno začele menopavzo. Dojenčki in dojenje zmanjšajo število ovulacij in se zato zdijo zaščitni pred razvojem raka dojke.
Omeniti velja tudi estrogene, ki se dobavljajo "zunaj" v obliki zdravil. Farmakološka sredstva, ki vsebujejo estrogene, kot sta peroralna kontracepcija ali nadomestno hormonsko zdravljenje, lahko tudi povečajo tveganje za razvoj raka dojke.
Vredno je vedeti, da je izbira terapevtske poti pri raku dojke med drugim odvisna od njegove hormonske odvisnosti. Če so na površini neoplastičnih celic receptorji za estrogen (ER) ali progesteron (PR), novotvorba spada v skupino hormonsko odvisnih novotvorb (skratka, takšno novotvorbo pogosto imenujemo ER- ali PR-pozitivna). Ena izmed razpoložljivih metod terapije je blokiranje stimulacije tumorskih celic s hormoni.
- rak na prostati
Rak prostate je tipičen primer hormonsko odvisnega raka pri moških. Razvoj in delovanje prostate urejajo moški spolni hormoni - androgeni (predvsem testosteron in dihidrotestosteron). Žal lahko androgeni spodbujajo tudi rast tumorjev prostate. Blokiranje učinkov androgenov na rakave celice lahko upočasni rast raka ali ga popolnoma ustavi (več o hormonski terapiji raka prostate spodaj).
- rak testisov
Novotvorbe na modih so skupina bolezni z večfaktorsko etiologijo. So najpogostejše maligne novotvorbe, diagnosticirane pri moških, starih od 20 do 40 let. Najnovejša znanstvena poročila o njihovem razvoju še posebej poudarjajo vlogo genetskih, okoljskih in hormonskih dejavnikov.
Kar zadeva presnovo endokrinega sistema, naj bi motili predvsem ravnovesje med koncentracijami androgenov in estrogenov. Natančna vloga hormonov pri razvoju raka testisov pa ostaja predmet tekočih raziskav.
- Rak endometrija (rak maternične sluznice)
Rak endometrija (rak maternične sluznice) je primer raka, ki je odvisen od ženskega spolnega hormona estrogena. Dejavnik, ki prispeva k njegovemu nastanku, je pretiran učinek estrogenov, ki ga ne uravnoteži zadosten učinek progesterona (ki ima zaščitni učinek pred razvojem raka endometrija).
Estrogeni spodbujajo rast maternične sluznice in v prevelikih količinah lahko spodbujajo tvorbo tumorjev v tem tkivu. Na primer, neuravnoteženi učinek estrogenov velja za debele bolnike, katerih maščobno tkivo ima hormonsko aktivnost.
Debelost je eden najpomembnejših dejavnikov tveganja za razvoj raka endometrija. Drugi vključujejo dolga obdobja menstruacije (zgodnji začetek, pozna menopavza), brez otrok in jemanje estrogenov kot zdravil (brez progesterona).
- rak jajčnikov
Znanstvene raziskave učinkov posameznih hormonov na rak jajčnikov še potekajo. Tvorbo jajčnih hormonov uravnava raven drugih hormonov - gonadotropinov, ki jih proizvaja hipofiza.
Ena hipoteza v zvezi z razvojem raka jajčnikov to vrsto raka povezuje s prekomerno stimulacijo gonadotropina. Tako je na primer pri ženskah po menopavzi - njihovi jajčniki so že "neaktivni", vendar jih hipofiza nenehno poskuša spodbuditi in proizvaja velike količine gonadotropinov.
V starosti po menopavzi se pojavnost raka na jajčnikih znatno poveča - nekateri menijo, da je to posledica zgoraj opisanih hormonskih razmer. Obstajajo tudi znanstvene študije, ki potrjujejo stimulativni učinek estrogena na razvoj raka jajčnikov.
- rak ščitnice
Ščitnica je endokrina žleza, ki proizvaja dva osnovna hormona: trijodotironin in tiroksin (pogosto okrajšana kot T3 in T4). Sekretorno delovanje ščitnice uravnava vpliv hormonov, ki jih proizvaja hipofiza, zlasti ščitničnega stimulirajočega hormona (TSH).
Ščitnični stimulirajoči hormon povzroči rast ščitničnih celic in stimulira ščitnico, da proizvaja hormone. Menijo, da lahko TSH spodbuja tudi rast zelo diferenciranega raka ščitnice (gre za raka, katerega celice so zelo podobne celicam, ki tvorijo normalno ščitnico).
Iz tega razloga je eno od pomožnih načinov zdravljenja zelo diferenciranega raka ščitnice hormonska terapija s tiroksinom.Z dajanjem pacienta tiroksina zaviramo izločanje TSH v hipofizi. Zahvaljujoč temu lahko blokiramo stimulativni učinek TSH na rast rakavih celic.
Hormonsko odvisni tumorji: diagnoza
Znanje o odvisnosti od rakavih hormonov je velikega kliničnega pomena - v mnogih primerih odločilno vpliva na izbiro optimalne terapije.
Potrditev hormonske odvisnosti danega tumorja je lahko indikacija za uporabo hormonske terapije. Ta vrsta zdravljenja je namenjena zaustavitvi hormonov, ki spodbujajo rast rakavih celic.
Kako pa vemo, ali je rak, diagnosticiran pri določenem bolniku, odvisen od hormonov? V tem primeru je odločilna histopatološka preiskava. Za njihovo izvajanje je treba odvzeti vzorec neoplastičnega tkiva (biopsija) in nato opraviti podrobne teste za prisotnost receptorjev za določene hormone. Takšen test je zdaj standard pri diagnozi in načrtovanju zdravljenja raka dojke.
Hormonska terapija raka
Dandanes je hormonska terapija poleg klasične kemoterapije ena najpomembnejših farmakoloških metod, ki se uporabljajo pri zdravljenju raka. Žal je ni mogoče uporabljati za zdravljenje vseh vrst raka, vendar je v primeru hormonsko odvisnih tumorjev ena izmed osnovnih metod terapije.
Hormonska terapija se pogosto uporablja tudi kot dopolnilno ali paliativno zdravljenje raka.
Prednosti hormonske terapije so nižje stopnjevanje neželenih učinkov in nižja cena v primerjavi s klasično kemoterapijo. Sredstva, ki se uporabljajo pri hormonski terapiji raka, lahko delujejo na različne načine:
- zaviranje sinteze hormonov
Skupina zdravil, ki delujejo tako, da zavirajo sintezo hormonov, so na primer zaviralci aromataze. Aromataza je encim, ki omogoča pretvorbo androgenov v estrogene. Zaviranje njegove aktivnosti z zaviralci aromataze (npr. Anastrozolom) zmanjša koncentracijo estrogenov. Ta pojav je koristen pri zdravljenju estrogensko odvisnih novotvorb. Zaviralci aromataze se trenutno na primer uporabljajo pri zdravljenju raka dojke.
- odstranitev organa, ki proizvaja hormone
Odstranjevanje organa, ki proizvaja hormone, je sicer kirurški postopek, vendar njegov učinek predvsem vpliva na hormonsko ravnovesje telesa. Primer takšnega postopka je orhiektomija, torej odstranjevanje mod - glavni vir testosterona. Orhidektomijo včasih uporabljajo pri zdravljenju raka prostate, čeprav jo danes vse pogosteje nadomeščajo različne vrste farmakološke terapije (glej spodaj).
- blokiranje hormonskih receptorjev
Je eden najpomembnejših mehanizmov delovanja zdravil, ki se uporabljajo v hormonski terapiji. Blokiranje receptorjev za hormone na površini rakavih celic zavira stimulativni učinek teh hormonov na rast raka.
Zdravila, ki spadajo v to skupino, so na primer zaviralci androgenih receptorjev, ki se uporabljajo pri zdravljenju raka prostate (npr. Flutamid). Drug primer so zaviralci estrogenskih receptorjev (npr. Tamoksifen), ki se uporabljajo pri zdravljenju hormonsko odvisnega raka dojke.
Blokiranje receptorjev za gonadoliberin (degareliks), ki se nahajajo v hipofizi, zavira izločanje hipofiznih hormonov FSH in LH. To pa zavira proizvodnjo testosterona, ki je zaželen pojav pri zdravljenju raka prostate.
- dajanje hormonov
Zgoraj opisane metode hormonske terapije so se osredotočale na blokiranje vpliva hormonov, ki spodbujajo rast rakavih celic. Včasih pa je cilj hormonske terapije dajanje hormonov, ki lahko omejijo rast tumorja. Dober primer so derivati progesterona (medroksiprogesteron), ki se uporabljajo pri zdravljenju raka endometrija.
Bibliografija:
- "Hormonska karcinogeneza" B.E. Henderson, H. S. Feigelson, Karcinogeneza, letnik 21, številka 3, marec 2000, strani 427–433, spletni dostop
- "Hormonsko odvisni tumorji pri ženskah" A.Biela, J.Pacholska-Bogalska, Borgis-Nowa Medycyna 4/2012, str. 76-81
- "Rak testisa: geni, okolje, hormoni" avtorja A. Ferlin, C.Foresta, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172; spletni dostop
Preberite več člankov tega avtorja
