Ponedeljek, 9. december 2013.- Kontrastni miokardni ultrazvok zagotavlja nove informacije o učinkih kokaina na človeško srce in vlogi zdravila pri akutnem koronarnem sindromu.
Kokain je po marihuani najbolj razširjena prepovedana droga na svetu in je pomemben vzrok bolezni srca in ožilja, zlasti epizode akutnih koronarnih sindromov (ACS). Incidenca ACS, povezane z uživanjem kokaina, v zadnjih 20 letih vztrajno narašča, vzporedno s porabo. Mehanizmi, s pomočjo katerih zdravilo proizvaja ACS, se nadaljujejo na področju hipotez. Prejšnje raziskave kažejo, da kokain ustvarja vazokonstrikcijo koronarne mikrovaskulacije, čeprav neposrednih dokazov ni. Zdravljenje ACS, ki ga povzroča kokain, je posledično in v veliki meri empirično.
Prav tako je kokain močan simpatomimetik, ki spodbuja adrenergične receptorje, proizvaja povečan srčni utrip in krvni tlak, skupaj s povečanim povpraševanjem po miokardnem kisiku in koronarni žilni upornosti, kar lahko omeji oskrbo s kisikom k srcu Pokazalo se je, da nizek nestrupeni odmerek kokaina intranazalno pri odraslih povzroči spremembe v toku koronarnega sinusa (posredni ukrep pretoka koronarnih arterij), vendar učinek na koronarne žile ni neposredno dokazan.
Za preizkušanje hipoteze o koronarni vazokonstrikciji so v tej študiji uporabili ehogene mikrosfere napolnjene s plinom (kontrastni miokardni ultrazvok ) v skupini zdravih odraslih prostovoljcev, ki so jim dajali intranazalni netoksični odmerek kokaina.
V raziskavo je bila vključena skupina zdravih odraslih prostovoljcev, starih od 18 do 55 let. Dokazi o predhodni bolezni (kardiovaskularni ali drugi) in zgodovini uporabe drog so bili upoštevani kot merila za izključitev. Z dvodimenzionalnim transtorakalnim ultrazvokom z uporabo kontrastnih mikrovalov smo pred in po dajanju odmerka kokaina v odmerku 2 mg / kg intranazalno določili odmerke, ki so bili manjši od toksičnih.
Med srčno-žilnimi parametri so bili zabeleženi srčni utrip, krvni tlak, sistolični volumen, srčni izpust, ventrikularni izmetni del, skupno in srčno ventrikularno delo, parietalna napetost na koncu diastole levega prekata in srčni utrip. miokardna potreba po kisiku. Med študijo so merili tudi presnovke kokaina. Eksperimentalni protokol je bil sestavljen iz dveh delov: na prvi stopnji so bile izvedene interne validacijske študije, ki jim je sledilo dajanje kokaina prostovoljcem, potem ko so izmerili njihove osnovne parametre.
Za vsako od stopenj smo uporabili ustrezne statistične teste, ki so vključevali preprosto linearno regresijo, izračun koeficienta variacije, Bland Altmanov test in t-test za seznanjene vzorce. Vrednost p <0, 05 je bila pomembna.
Na klic se je odzvalo štiriindvajset zdravih prostovoljcev, brez predhodne zasvojenosti z mamili. Trinajst je bilo izključenih iz več razlogov: slaba kakovost ehokardiografske slike (n = 9), visok krvni tlak (n = 2), hiperlipidemija (n = 1) in kronična sistemska bolezen (n = 1). Študijsko skupino je sestavljalo 11 posameznikov, starih 33 ± 3 leta (povprečni ± standardni odklon; razpon: 22 do 45 let). Pokazale so se, da so validacijske študije zelo ponovljive in da niso bili odkriti sistematični pristranskosti.
Po intranazalnem dajanju kokaina nobeden od preiskovancev ni pokazal prekordialne bolečine, elektrokardiografskih dokazov o ishemiji, aritmiji ali drugih zapletih. Opazili so znatno povečanje srčnega utripa, sistoličnega, diastoličnega in povprečnega krvnega tlaka ter več reprezentativnih indeksov dela levega prekata.
Ugotovitev posebnega pomena je bilo 16-odstotno zmanjšanje krvnega volumna miokardnih kapilar po intranazalnem uživanju kokaina, če ni bilo sprememb hitrosti pretoka, kar smo razlagali kot indikator zmanjšanja perfuzija miokarda. V bistvu se je perfuzija miokarda zmanjšala za 23% (s 104 ± 10 na 76 ± 11 AU * sec-1; p <0, 01). Druge ugotovitve v zvezi s tem sta bila 35-odstotno zmanjšanje razmerja med miokardno perfuzijo in porabo miokardnega kisika (od 16 ± 2 do 10 ± 1; p <0, 01) in 44-odstotno zmanjšanje razmerja med miokardno prevodnostjo in porabo miokardnega kisika (0, 2 ± 0, 03 do 0, 1 ± 0, 02; p <0, 01), kar kaže na neravnovesje med povpraševanjem in oskrbo miokarda s kisikom.
Tako mehanizmi, na katerih temelji koronarna vazokonstrikcija, ki jih povzroča kokain, in dokazna baza za zdravljenje ACS, ki jo povzroča ta droga, ostajajo večinoma na področju empirizma. Ta študija je pokazala, da je dajanje majhnega odmerka kokaina intranazalno pri skupini zdravih mladih odraslih povzročilo znatno zmanjšanje perfuzije miokarda, kar je nakazovalo, da je bil učinek posredovan zaradi zoženja terminalnih arteriolov. EMC ponuja neinvazivno metodo za preučevanje učinkov kokaina na koronarno mikrocirkulacijo.
Študija je imela več omejitev: več kot polovica prostovoljcev je bila izključena, večinoma zaradi slabe kakovosti ultrazvočne slike, kar je povzročalo dvom o uporabnosti metode. Kot predhodna študija ni bilo nobene referenčne kontrolne skupine. EMC metoda ne ocenjuje učinkov na druga srčna ozemlja, kot je epikardna mikrovaskulatura. Nazadnje so za etična popravila uporabili odmerek kokaina brez toksičnih učinkov, zato med študijo ni bilo mogoče preveriti videza bolečine v prsih ali ACS.
Kljub omenjenim omejitvam je študija zagotovila informacije o kozoin-vazokonstrikciji v koronarni mikrovaskulaturi, kar je postavilo temelje za nadaljnje študije mehanizmov, povezanih z ACS, in možnih ukrepov za njegovo preprečevanje in zdravljenje.
Vir:
Oznake:
Regeneracija Wellness Prehrana
Uvod
Kokain je po marihuani najbolj razširjena prepovedana droga na svetu in je pomemben vzrok bolezni srca in ožilja, zlasti epizode akutnih koronarnih sindromov (ACS). Incidenca ACS, povezane z uživanjem kokaina, v zadnjih 20 letih vztrajno narašča, vzporedno s porabo. Mehanizmi, s pomočjo katerih zdravilo proizvaja ACS, se nadaljujejo na področju hipotez. Prejšnje raziskave kažejo, da kokain ustvarja vazokonstrikcijo koronarne mikrovaskulacije, čeprav neposrednih dokazov ni. Zdravljenje ACS, ki ga povzroča kokain, je posledično in v veliki meri empirično.
Prav tako je kokain močan simpatomimetik, ki spodbuja adrenergične receptorje, proizvaja povečan srčni utrip in krvni tlak, skupaj s povečanim povpraševanjem po miokardnem kisiku in koronarni žilni upornosti, kar lahko omeji oskrbo s kisikom k srcu Pokazalo se je, da nizek nestrupeni odmerek kokaina intranazalno pri odraslih povzroči spremembe v toku koronarnega sinusa (posredni ukrep pretoka koronarnih arterij), vendar učinek na koronarne žile ni neposredno dokazan.
Za preizkušanje hipoteze o koronarni vazokonstrikciji so v tej študiji uporabili ehogene mikrosfere napolnjene s plinom (kontrastni miokardni ultrazvok ) v skupini zdravih odraslih prostovoljcev, ki so jim dajali intranazalni netoksični odmerek kokaina.
Bolniki in metode
V raziskavo je bila vključena skupina zdravih odraslih prostovoljcev, starih od 18 do 55 let. Dokazi o predhodni bolezni (kardiovaskularni ali drugi) in zgodovini uporabe drog so bili upoštevani kot merila za izključitev. Z dvodimenzionalnim transtorakalnim ultrazvokom z uporabo kontrastnih mikrovalov smo pred in po dajanju odmerka kokaina v odmerku 2 mg / kg intranazalno določili odmerke, ki so bili manjši od toksičnih.
Med srčno-žilnimi parametri so bili zabeleženi srčni utrip, krvni tlak, sistolični volumen, srčni izpust, ventrikularni izmetni del, skupno in srčno ventrikularno delo, parietalna napetost na koncu diastole levega prekata in srčni utrip. miokardna potreba po kisiku. Med študijo so merili tudi presnovke kokaina. Eksperimentalni protokol je bil sestavljen iz dveh delov: na prvi stopnji so bile izvedene interne validacijske študije, ki jim je sledilo dajanje kokaina prostovoljcem, potem ko so izmerili njihove osnovne parametre.
Za vsako od stopenj smo uporabili ustrezne statistične teste, ki so vključevali preprosto linearno regresijo, izračun koeficienta variacije, Bland Altmanov test in t-test za seznanjene vzorce. Vrednost p <0, 05 je bila pomembna.
Rezultati
Na klic se je odzvalo štiriindvajset zdravih prostovoljcev, brez predhodne zasvojenosti z mamili. Trinajst je bilo izključenih iz več razlogov: slaba kakovost ehokardiografske slike (n = 9), visok krvni tlak (n = 2), hiperlipidemija (n = 1) in kronična sistemska bolezen (n = 1). Študijsko skupino je sestavljalo 11 posameznikov, starih 33 ± 3 leta (povprečni ± standardni odklon; razpon: 22 do 45 let). Pokazale so se, da so validacijske študije zelo ponovljive in da niso bili odkriti sistematični pristranskosti.
Po intranazalnem dajanju kokaina nobeden od preiskovancev ni pokazal prekordialne bolečine, elektrokardiografskih dokazov o ishemiji, aritmiji ali drugih zapletih. Opazili so znatno povečanje srčnega utripa, sistoličnega, diastoličnega in povprečnega krvnega tlaka ter več reprezentativnih indeksov dela levega prekata.
Ugotovitev posebnega pomena je bilo 16-odstotno zmanjšanje krvnega volumna miokardnih kapilar po intranazalnem uživanju kokaina, če ni bilo sprememb hitrosti pretoka, kar smo razlagali kot indikator zmanjšanja perfuzija miokarda. V bistvu se je perfuzija miokarda zmanjšala za 23% (s 104 ± 10 na 76 ± 11 AU * sec-1; p <0, 01). Druge ugotovitve v zvezi s tem sta bila 35-odstotno zmanjšanje razmerja med miokardno perfuzijo in porabo miokardnega kisika (od 16 ± 2 do 10 ± 1; p <0, 01) in 44-odstotno zmanjšanje razmerja med miokardno prevodnostjo in porabo miokardnega kisika (0, 2 ± 0, 03 do 0, 1 ± 0, 02; p <0, 01), kar kaže na neravnovesje med povpraševanjem in oskrbo miokarda s kisikom.
Razprava in zaključki
Tako mehanizmi, na katerih temelji koronarna vazokonstrikcija, ki jih povzroča kokain, in dokazna baza za zdravljenje ACS, ki jo povzroča ta droga, ostajajo večinoma na področju empirizma. Ta študija je pokazala, da je dajanje majhnega odmerka kokaina intranazalno pri skupini zdravih mladih odraslih povzročilo znatno zmanjšanje perfuzije miokarda, kar je nakazovalo, da je bil učinek posredovan zaradi zoženja terminalnih arteriolov. EMC ponuja neinvazivno metodo za preučevanje učinkov kokaina na koronarno mikrocirkulacijo.
Študija je imela več omejitev: več kot polovica prostovoljcev je bila izključena, večinoma zaradi slabe kakovosti ultrazvočne slike, kar je povzročalo dvom o uporabnosti metode. Kot predhodna študija ni bilo nobene referenčne kontrolne skupine. EMC metoda ne ocenjuje učinkov na druga srčna ozemlja, kot je epikardna mikrovaskulatura. Nazadnje so za etična popravila uporabili odmerek kokaina brez toksičnih učinkov, zato med študijo ni bilo mogoče preveriti videza bolečine v prsih ali ACS.
Kljub omenjenim omejitvam je študija zagotovila informacije o kozoin-vazokonstrikciji v koronarni mikrovaskulaturi, kar je postavilo temelje za nadaljnje študije mehanizmov, povezanih z ACS, in možnih ukrepov za njegovo preprečevanje in zdravljenje.
Vir:
