Spongiformne encefalopatije: skrivnostne prionske bolezni

Spongiformne encefalopatije (prionske bolezni) so tiste bolezni, pri katerih pri razvoju sodelujejo patološke oblike prionskih beljakovin. Vedno več vemo o prionskih boleznih, vendar ključni vidiki še vedno niso znani - medicina trenutno nima sredstev za zdravljenje bolnikov od teh bolezni.

Spongiformne encefalopatije, torej prionske bolezni, se lahko razvijejo v življenju, druge pa nastanejo zaradi podedovanih genskih mutacij, prisotnih od rojstva. V tej skupini se pri ljudeh pojavlja več entitet, na primer Creutzfeldt-Jakobova bolezen ali smrtna družinska nespečnost.

Prionske bolezni so že dolgo zelo skrivnostne. V nasprotju z drugimi patogeni, kot so bakterije, virusi ali glive, ne vsebujejo nukleinske kisline - prioni so narejeni samo iz beljakovin. Teorijo o prionskih boleznih je odkril S. Prusiner, to odkritje je bilo zelo cenjeno v znanstveni skupnosti - leta 1997 je bil raziskovalec nagrajen z Nobelovo nagrado za medicino. Čeprav je minilo sorazmerno veliko let od rojstva koncepta priona, nekateri znanstveniki še vedno verjamejo, da je nepopoln in nadalje raziskujejo naravo teh stanj - nekateri dejavniki, odgovorni za spongiformne encefalopatije, so zdaj potrjeni.

Prionske bolezni: vzroki

Etiologija prionskih bolezni je povezana s preoblikovanjem običajnih prionskih proteinov v patogene, patogene oblike. Prioni so beljakovinske molekule, ki jih najdemo v telesu vsakega človeka. Njihova funkcija še ni povsem jasna, vendar je znano, da v normalnih pogojih prionski proteini ne škodujejo telesu. Drugače je, če prioni spremenijo svojo strukturo in postanejo patogeni delci - takrat se razvije ena od več spongiformnih encefalopatij. Prioni, ki se naravno pojavljajo v telesu, se imenujejo PRPC, nenormalne oblike pa PRPSC. Slednji so resen problem ne le zato, ker se lahko v živčnem tkivu kopičijo v obliki usedlin in mu povzročijo škodo, ampak tudi zato, ker imajo sposobnost pretvarjanja običajnih prionov v neustrezno obliko (preprosto rečeno PRPSC lahko "okuži" običajne beljakovine s svojim patogenim potencialom).

Preberite tudi: Huntingtonova bolezen (Huntingtonova horea): vzroki, simptomi, zdravljenje Tresenje mišic - vzroki. Kaj pomeni mišični tremor? Bolezni, ki najhitreje ubijejo: ŠOK, EBOLA, PROKLET, NAPAD, URGENT [GALE ...

V bistvu obstajajo trije vzroki za spongiformno encefalopatijo:

• sporadično (patogena mutacija se pojavi v somatskih celicah, pojavi se v pacientovem življenju),
• družina (posledica bremena mutacij, podedovanih od staršev),
• prehodno (povezano z vnosom patogenih prionov v človeško telo, npr. s pripravki rastnega hormona, onesnaženimi s temi delci, ali s presaditvijo roženice osebe, ki trpi zaradi neke spongiformne encefalopatije).

Spongiformne encefalopatije: Creutzfeldt-Jakobova bolezen

Creutzfeldt-Jakobova bolezen (CJD) je bila prvič opisana v zgodnjih dvajsetih letih 20. stoletja. Obstajajo 4 vrste bolezni:

• občasni CJD (najpogostejši, ki predstavlja do 9/10 vseh primerov CJD)
• domače mesto CJD
• jermenski CJD
• različica CJD

Klinična slika med različnimi različicami Creutzfeldt-Jakobove bolezni je lahko spremenljiva. Najpogostejše bolezni te skupine spongiformnih encefalopatij so:

• motnje demence (vključno s postopnim poslabšanjem spomina, pozornosti in koncentracije)
• mioklonus (nehoteni gibi, kot so nenadni sunki mišic)
• cerebelarna disfunkcija (kaže se na primer z motnjami ravnotežja)
• zamegljen vid
• piramidalni in ekstrapiramidni simptomi

Med različicami CJD se lahko pojavijo tudi duševne motnje (npr. Tesnoba, depresivno razpoloženje), bolečina in drugi nehoteni gibi, ki niso omenjeni zgoraj.

Napoved Creutzfeldt-Jakobove bolezni je slaba - na primer pri bolnikih s sporadično CJB traja od pojava simptomov bolezni do smrti v povprečju štiri do pet mesecev.

Spongiformne encefalopatije: Gerstmann-Straussler-Scheinkerjev sindrom

Gerstmann-Straussler-Scheinkerjev sindrom (GSS) običajno teče v družinah in je posledica dedne mutacije v genu PRNP. Velja za najpočasneje napredujočo spongiformno encefalopatijo. Skupina GSS vključuje:

• spinocerebelarna ataksija
• disartrija
• motnje demence
• motnje požiranja
• nistagmus
• povečana mišična napetost

Bolniki z diagnozo GSS imajo različno dolgo obdobje in pri nekaterih bolnikih smrt nastopi več kot 10 let po začetku.

Spongiformne encefalopatije: usodna družinska nespečnost

Smrtonosna družinska nespečnost je prionska bolezen, ki jo povzročajo mutacije v genu PRNP. Bolezen je izjemno redka in je bila doslej diagnosticirana v 28 družinah po vsem svetu. Med usodno družinsko nespečnostjo je prvi simptom nezmožnost spanja. Ta težava povzroči anksiozne motnje in bolnik doživlja halucinacije. Učinek nenehnega pomanjkanja nočnega počitka je disfunkcija avtonomnega sistema (vključno s spremembami v delovanju srca, potenjem in motnjami prebavnega sistema), prihaja tudi do postopnega zmanjševanja telesne teže. V naprednejših fazah usodne družinske nespečnosti se pojavijo hormonske motnje in med boleznijo se pojavijo simptomi demence.

Napoved za družinsko nespečnost s smrtnim izidom, kot tudi za druge spongiformne encefalopatije, je slaba: bolniki običajno umrejo v treh letih od začetka.

Spongiformne encefalopatije: prionopatija s spremenljivo občutljivostjo na proteazo

Pojav teh spongiformnih encefalopatij je v glavnem povezan z mutacijami gena PRNP. Vendar te mutacije zadevajo različne kodone tega gena, zato ločimo več različnih prionskih bolezni. Sorazmerno nedavno opisana enota (leta 2008) je prionopatija s spremenljivo občutljivostjo na proteazo. Ljudje, ki trpijo za to boleznijo, nosijo mutacije v kar treh kodonih gena PRNP.

Pri prionopatiji s spremenljivo dovzetnostjo za proteazo imajo bolniki:

• kognitivne motnje
• izjemna resnost psihiatričnih motenj: lahko so evforija in vznemirjenost, a tudi pomembna apatija
• disartrija
• afazija (motnje jezikovnih funkcij)

Povprečno trajanje bolezni pri tej prionopatiji je manj kot 4 leta.

Spongiformne encefalopatije: kuru

Kuru zdaj velja za bolezen, ki praktično ne obstaja več - našli so jo pri predstavnikih plemen iz Papue Nove Gvineje, ki so izvajali kanibalistično vedenje. Prevladujoči simptom te spongiformne encefalopatije je progresivna cerebelarna ataksija. Lahko ga spremljajo nehoteni gibi (predvsem v obliki horeje, tresenja in atetoze) ter urinska in fekalna inkontinenca. Tudi bolniki na kuruju občutno spreminjajo razpoloženje, razvijejo primitivne reflekse (npr. Sesanje). Precej značilen problem v primeru te prionske bolezni so prisilni napadi joka ali smeha - zaradi slednjih pojavov kuru včasih imenujejo tudi "smejoča smrt".

Spongiformne encefalopatije: diagnoza

Na prionske bolezni lahko sumimo na podlagi bolnikovih simptomov. So pa precej nespecifični, saj se lahko pojavijo tudi med vrsto drugih bolezni, ki niso povezane s prioni. Iz tega razloga se pri diagnozi spongiformnih encefalopatij uporabljajo tudi:

• slikovni testi (npr. slikanje z magnetno resonanco, ki omogoča zaznavanje sprememb, povezanih z degeneracijo možganov s prionskimi beljakovinami),
• laboratorijske preiskave (na primer ocena koncentracije beljakovin v cerebrospinalni tekočini, npr. MAP-tau, S-100 ali 14-3-3 beljakovine),
• genetski testi (za odkrivanje prisotnosti mutacij pri bolniku),
• imunski kemijski testi (z uporabo protiteles proti prionskim beljakovinam).

Diagnozo lahko potrdimo tudi z obdukcijo možganov, pri kateri je mogoče najti spremembe, značilne za spongiformne encefalopatije. To so lahko gobaste lezije, ki so različno porazdeljene in imajo drugačno strukturo (odvisno od določene entitete bolezni) amiloidne plošče in okvare nevronov.

Spongiformne encefalopatije: zdravljenje

Prionske bolezni so trenutno neozdravljive - kljub številnim študijam, ki trajajo že vrsto let, medicina še vedno nima zdravil, ki bi lahko upočasnila ali popolnoma zavirala njihov napredek. Simptomatsko zdravljenje se uporablja pri bolnikih s spongiformnimi encefalopatijami, katerega namen je ublažiti intenzivnost simptomov in čim bolj izboljšati kakovost njihovega življenja.

Delo na zdravljenju spongiformnih encefalopatij pa še vedno poteka. Znanstveniki poskušajo uporabiti različne metode - prvi primer je genska terapija. Vplivali bi na nukleinske kisline in mutacije, ki so prisotne v njihovi strukturi - namen uporabe genske terapije bi bil nevtralizirati napake v genetski kodi. Na osnovi imunske terapije je drugačen pristop - v teku je ustvarjanje protiteles, katerih vloga bi bila odstraniti patogene prione. Druga metoda, ki vidi potencial za boj proti spongiformnim encefalopatijam, je zdravljenje z uporabo sintetiziranih beljakovinskih molekul, ki bi po vnosu v bolnikovo telo nevtralizirale patološke beljakovine.

Priporočen članek:

Encefalopatije - vzroki, vrste in simptomi