Kanalopatije so skupina redkih, gensko pogojenih bolezni srca. Povzročajo jih mutacije v genih, ki kodirajo ionske kanale. Skupna značilnost kanalopatije je nagnjenost k življenjsko nevarnim ventrikularnim aritmijam pri ljudeh s strukturno zdravim srcem.
Kazalo
- Prirojeni sindrom dolgega intervala QT (LQTS)
- Prirojeni sindrom kratkega QT (SQTS)
- Brugadin sindrom
- Kateholamin odvisna polimorfna ventrikularna tahikardija (CPVT)
Kanalopatije so skupina bolezni, ki jih je treba upoštevati pri diferencialni diagnozi sinkope in nepojasnjenih epizod srčnega zastoja - zlasti pri mladih, ki v testu nimajo nobene bolezni srca, ki bi lahko povzročila ventrikularne aritmije.
Pomembno je, da je bolnik s sumom na bolezen ionskih kanalov čim prej pod specialistično oskrbo. Kljub nezmožnosti odprave osnovnega vzroka za kanalopatijo je možno vplivati na bolnikovo kakovost življenja in izboljšati njegovo varnost. Zaradi prisotnosti družine ne smemo pozabiti vključiti diagnoze in opazovanja pacientovih svojcev. Pri predhodno asimptomatskih bolnikih je mogoče razmisliti o profilaktičnem zdravljenju.
Ionski kanali so beljakovine, vgrajene v celično membrano, ki prenašajo ione. Kanali znotraj mišičnih celic (vključno s srčno mišico) sodelujejo pri ustvarjanju akcijskega potenciala - prehodne spremembe električnega potenciala. Ta pojav imenujemo depolarizacija.
Sledi vrnitev v začetno stanje, to je repolarizacija. Končni učinek depolarizacije je sprožitev krčenja mišičnih vlaken.
Nenormalnosti v delovanju tega zapletenega mehanizma in zlasti nepravilnosti v fazi repolarizacije lahko povzročijo težnjo k razvoju nevarnih aritmij. Spodaj so značilnosti najpomembnejših ekip.
Preberite tudi: Ventrikularne aritmije: vzroki, vrste, zdravljenje Najpogostejše prirojene srčne napake pri otrocih in odraslih Retinitis pigmentosa - vzroki, simptomi, zdravljenje pigmentne degeneracije ...Prirojeni sindrom dolgega intervala QT (LQTS)
Prirojeni sindrom dolgega QT povzročajo mutacije v podenoti kalijevega ali natrijevega ionskega kanala. Njegove motnje vodijo do podaljšanja trajanja akcijskega potenciala, kar pa pomeni tveganje za aritmijo. Do zdaj je bilo ugotovljenih 15 vrst mutacij, odgovornih za to bolezen.
Skupna značilnost vseh ekip je podaljšanje t.i. Interval QT (izmerjen od začetka kompleksa QRS do konca vala T) v EKG snemanju in prisotnost kardiogene sinkope - najpogosteje v času polimorfne ventrikularne tahikardije, t.i. torsade de pointes.
- Tahikardija: ko srce nenadoma utripa hitreje
Na žalost lahko bolezen povzroči nenadno srčno smrt, zlasti pri mladih. Včasih kanopatijo spremljajo tudi drugi značilni simptomi. To nam omogoča, da ločimo klinične ekipe od njih, vključno z:
- Romano-Wardov sindrom - najpogostejša oblika; se podeduje avtosomno prevladujoče
- Jervell-Lange-Nielsenov sindrom - recesivno dedovanje, sočasno z gluhostjo
- Andersen-Tawil sindrom - obstajajo začasne pareze in dismorfične značilnosti, kot so: majhna čeljust, hipertelorizem (širok razmik očesnih jabolk) in motnje v razvoju prstov
Diagnoza LQTS v veliki meri temelji na anamnezi in EKG. V anamnezi bolnika se ponavljajo epizode ventrikularnih aritmij, kar povzroči sinkopo in druge simptome, ki kažejo na aritmijo.
Napadi tahikardije pri določenih vrstah bolezni lahko sprožijo posebne situacije, kot so vadba, čustva in celo spanje in počitek.
Pri prvem tipu (LQTS1) je plavanje značilen provokativni dejavnik. Zaradi dednosti sindroma so lahko primeri nenadne, nepojasnjene smrti v bolnikovi družini zelo sugestivni.
Simptomi LQTS se običajno pojavijo pri mladih - v prvih dveh desetletjih življenja.
To potrjuje elektrokardiografija (EKG), ki kaže podaljšan popravljen interval QT. To državo je treba razlikovati od t.i. pridobljeni sindrom dolgega intervala QT. Njeni vzroki so predvsem elektrolitske motnje, kot sta pomanjkanje kalija ali pomanjkanje magnezija, in učinki zdravil. Kot pri prirojenem sindromu obstaja večje tveganje za resne aritmične dogodke.
Pri nekaterih bolnikih je lahko dolžina intervala QT znotraj normalnega območja. Pri diagnostičnih testih se uporabljajo tudi provokacijski testi: vadbeni testi ali test na epinefrin.
Genetsko testiranje igra zelo pomembno vlogo pri LQTS, potrdi diagnozo in prepozna sindrom pri drugih družinskih članih, preden se pojavijo prvi simptomi.
Prirojeni sindrom dolgega intervala QT je genetsko pogojena bolezen, zato vzroka ni mogoče popolnoma odstraniti.
Zdravljenje temelji na izboljšanju kakovosti življenja s preprečevanjem napadov aritmije in preprečevanjem nenadne srčne smrti. Osnova je sprememba življenjskega sloga, ki vključuje odpravo sprožilcev, kot so prenapetost, glasni zvoki ali čustveni stres.
Prav tako se je treba izogibati zdravilom, ki podaljšujejo QT in vzdržujejo elektrolite (predvsem kalij) na ustrezni ravni. Kronična uporaba zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta (prednostni sta nadolo in propranolol) imata pomembno vlogo pri farmakološkem zdravljenju. Pomožno vlogo ima tudi antiaritmični meksiletin, ki lahko skrajša interval QT.
Invazivno zdravljenje je zelo pomembno. Pri ljudeh s prirojenim sindromom dolgega intervala QT lahko razmislimo o implantaciji kardioverter-defibrilatorja (ICD). Naprava je zasnovana za odkrivanje in ukinjanje prekatnih aritmij z električnim impulzom.
Primarna indikacija za implantacijo ICD je prihajajoča epizoda srčnega zastoja. Upoštevati jih je treba tudi v primeru ponavljajočih se pojavov aritmije in neuspešnega zdravljenja z antiaritmiki.
Če je farmakoterapija neučinkovita in je ICD kontraindiciran ali so njeni izpusti prepogosti, je alternativa leva simpatična srčna denervacija (LCSD), ki vključuje odstranitev 4 simpatičnih prsnih ganglijev. Denervacija prispeva k skrajšanju intervala QT in zmanjšanju tveganja za napade aritmije.
Prirojeni sindrom kratkega QT (SQTS)
Za razliko od sindroma dolgega QT je ta vrsta kanalopatije izjemno redka. Do danes je bilo po vsem svetu opisanih manj kot 300 primerov te bolezni.
Skrajšani QT sindrom povzročajo mutacije genov, ki kodirajo beljakovine kalcijevih in kalijevih kanalov. Trenutno je identificiranih 6 mutacij, ki ločujejo 6 podtipov bolezni. Dedovanje je avtosomno prevladujoče.
Kot pri drugih kanalopatijah tudi SQTS nalaga pojav ponavljajočih se ventrikularnih aritmij. Hitra tahikardija se lahko spremeni v ventrikularno fibrilacijo in povzroči nenadno srčno smrt. Sindrom kratkega QT lahko prispeva tudi k napadom supraventrikularnih aritmij, kot je atrijska fibrilacija.
Skrajšanje intervala QT na EKG je osnova diagnoze. Dodatne, značilne značilnosti snemanja so visoki valovi, koničasti T valovi v vodih V1-V3.
Bolniki, ki so imeli epizodo srčnega zastoja zaradi SQTS, so kandidati za implantacijo kardioverter-defibrilatorja v okviru t.i. sekundarna preventiva.
Antiaritmična zdravila so pomembna v farmakoterapiji, saj s svojim mehanizmom delovanja podaljšajo interval QT. Sem spadajo kinidin, propafonenon in sotalol.
Brugadin sindrom
Brugadin sindrom je aritmogena srčna bolezen, ki jo povzroča mutacija gena, ki kodira natrijeve kanale. Kot pri prejšnjih kanopatijah je tudi pri dedovanju avtosomno dominantno.
Ime skupine izhaja iz bratov Brugada - španskih kardiologov, ki so jo prvi opisali. Incidenca je v povprečju 1-30 na 100.000 ljudi. Moški zbolijo približno 8-krat pogosteje kot ženske. Simptomi bolezni se običajno pojavijo pri mlajših ljudeh (približno 20-40 let)
Polimorfna ventrikularna tahikardija je tudi glavna vrsta aritmije pri Brugadinem sindromu. Napadi se običajno pojavijo ponoči - to je zato, ker se srčni utrip upočasni med spanjem. Tako kot pri drugih kanalopatijah se tudi tahikardija lahko razvije v ventrikularno fibrilacijo in povzroči srčni zastoj.
Ključni element prepoznavanja je zelo pomembna podoba tako imenovanega navdušenja. Točka J, vidna v odvodih nad desnim prekatom na EKG. Omeniti velja, da obstajajo kar 3 vrste plošč, značilnih za to zasedbo.
Poleg tega se spremembe, vidne na EKG, lahko spreminjajo dinamično - pojavijo se in izginejo spontano. Kadar je rezultat dvomljiv, so lahko alternativa provokacijski testi z antiaritmiki - ajmalinom ali flekainidom.
Prvo pravilo je, da se izognemo sprožilcem aritmije, kot so uživanje alkohola ali težki obroki. To velja tudi za številna zdravila, ki lahko pri Brugadinem sindromu sprožijo aritmije.
Iz tega razloga se je treba posvetovati z zdravnikom o primernosti jemanja posameznih pripravkov. Zdravila, ki lahko prispevajo k aritmiji, najdete na www.brugadadrugs.org
Kot pri drugih prirojenih aritmičnih sindromih so tudi nekateri bolniki upravičeni do ICD. Govorimo predvsem o bolnikih, ki so imeli epizodo srčnega zastoja. Farmakoterapija je zelo omejena.
Kateholamin odvisna polimorfna ventrikularna tahikardija (CPVT)
CVPT v večini primerov povzroči mutacija gena za rianodinski receptor in beljakovine kalsekquestrin. Posledica tega je prekomerno sproščanje kalcijevih ionov v notranjost celice, kar vodi v sprožitev aritmij.
Dedovanje je avtosomno prevladujoče. Z genetskim testiranjem lahko pri večini bolnikov prepoznamo okvarjeni gen.
Kot pri drugih kanalopatijah so tudi pri ljudeh s strukturno zdravim srcem prevladujoči simptomi ponavljajoče se epizode sinkope zaradi polimorfne ali dvosmerne ventrikularne tahikardije.
Napadi aritmije so močno povezani z vadbo in čustvenim stresom - stanji, v katerih se poveča izločanje kateholaminov (npr. Adrenalina). Simptomi pri CVPT se lahko pojavijo zelo zgodaj - v otroštvu.
Verjame, da je odgovoren za približno 15% nenadnih smrti mladih. V povprečju je v starosti od 12 do 20 let več kot 60% prizadetih doživelo prvo epizodo sinkope ali srčnega zastoja.
Glavni test, ki potrdi diagnozo, je test elektrokardiografske vadbe, katerega namen je sprožiti aritmije. EKG v mirovanju je običajno normalen, čeprav imajo lahko ljudje s CVPT nekoliko počasnejši srčni utrip. Pogoste so tudi supraventrikularne aritmije.
Glavno priporočilo je izogibanje fizičnim naporom. Izbrano zdravljenje je uporaba zaviralcev beta. Vsaditev kardioverter-defibrilatorja je indicirana v primeru srčnega zastoja ali ponavljajočih se dokumentiranih napadov tahikardije kljub zdravljenju. Upoštevati je treba tudi levostransko srčno denervacijo.
Viri:
- "Kardiologija - učbenik, ki temelji na načelih EBM" Zvezek 1; uredil prof.dr hab. A. Szczeklik in prof. dr hab. M. Tendery; izd. Medyczyna Praktyczna, Krakov 2009
- "Srčne aritmije v vsakdanji medicinski praksi" uredili K. Mizi-Stec in M. Trusz-Gluza, ur. MedicalTribune Poljska 2015
Kanalopatija vključuje tudi bolezni, kot so:
- prirojena miotonija
- epizodna ataksija
- eritromelalgija
- maligna hipertermija
- miastenija gravis
- družinska hemiplegična migrena
- mukolipidoza tipa IV
- cistična fibroza
- izmenična hemiplegija
- nevromiotonija
- periodična hiperkalemična paraliza
- periodična hipokalemična paraliza
- generalizirana epilepsija s febrilnimi napadi plus
- prirojena hiperinsulinemija
-buhnera.jpg)
