Torek, 3. september 2013.- Tuberkuloza se na prvi pogled ne zdi problematična bolezen. Obstajajo načini zdravljenja, ki dosežejo popolno ozdravitev in kljub dejstvu, da je 50% svetovnega prebivalstva okuženo z bacilom, ki povzroča motnjo - imenovano „Mycobacterium tuberculosis -, bo bolezen razvilo le med 5 in 10% okuženih. Toda, če ga pogledamo nekoliko natančneje, takoj ugotovimo, da je tuberkuloza pravzaprav težka ovira za varčevanje.
V zadnjih letih so sevi, odporni na zdravila, močno povečali, zlasti v državah, kjer je aids pomembna nadloga, na primer v Afriki, in tudi v tistih, kjer prenatrpanost in slabo zdravljenje krepi bakterije, kot se je zgodilo v Rusiji Vendar to niso edini kraji, kjer postane odpor močan. V državah, kot je naša - s približno 50 primeri na leto - se tudi pojavijo.
Problem teh "megabakterij" je na eni strani povečanje stroškov zdravljenja, ki ga potrebujejo, na drugi pa možnost, da se začnejo lažje širiti in se vrnemo v stanje pred "dobo" antibiotikov .
Tak položaj je tak, ki se ga različne raziskovalne skupine po vsem svetu poskušajo izogniti z analizo genoma različnih sevov 'M. tuberkuloza ". Čeprav je bilo v zadnjih letih objavljenih več raziskav na to temo, je revija Nature Genetics pravkar objavila največje zaporedno delo na genomu bacila tuberkuloze.
To makro raziskavo, ki jo izvajajo skupine iz različnih držav, vključno s Španijo, nekateri znanstveniki izpostavljajo kot rudnik informacij o tem, kako se je patogen razvil skozi čas in katere mutacije v njegovem genomu so mu omogočile odpor proti Trenutna zdravljenja.
"Doslej je bilo sekvenciranih približno 22 tuberkuloznih genomov. S tem delom imamo podatke o več kot 400 novih sevih. Te študije odražajo strah, skrb, da se bacilo tako prilagaja, da sega v preteklost, ne da bi bilo katero zdravljenje učinkovito za boj proti njemu, "pravi Carlos Martín, raziskovalec skupine genetike mikobakterij CIBER dihalnih bolezni, ki je s to skupino in tudi z oddelka za mikrobiologijo medicinske fakultete univerze v Zaragozi posvečen razvoju novega cepiva proti tej bolezni, ki ga trenutno testiramo.
Ker je zgodovina tuberkuloze zgodovina človeka, kakor je prikazano v enem od del, ki so objavljene zdaj in ki jih je režiral Španec Iñaki Comas, iz enote za zdravje in genomiko Javnega raziskovalnega centra za zdravje iz Valencije Po preučevanju 259 kliničnih izolatov bakterij (iz vzorcev bolnikov) z različnih geografskih območij (Afrika, Evropa, Amerika, Azija ...) in njihovega množičnega genomskega zaporedja je ekipa Comas lahko ugotovila, da povezava med Bakterija tuberkuloze in ljudi datira približno 70.000 let, preden so ljudje zapustili Afriko.
"Prikazujemo pomembne vzporednice med sedanjo geografsko porazdelitvijo razlik med kliničnimi izolati bakterije in človeško populacijo. To kaže, da so se bakterije, ki so spremljale ljudi, ki so zapustili Afriko in naselili preostali svet, lahko prilagodili iz zelo majhno in nomadsko človeško prebivalstvo v Afriki do bolj sedečih plemen, ki sovpada z razvojem kmetijstva in živine, ki so se naselili v bolj ali manj stalnih vaseh, kar je povzročilo eksplozijo prebivalstva in močno povečanje gostote prebivalstva pred 10.000 leti, v obdobju, znanem kot neolitik, "razlaga Comas.
Zaradi tega, pravi ta raziskovalec, bi lahko rekli, da je uspeh človeštva povzročil tudi uspeh bakterij in posledično v večjem številu primerov bolezni in smrti. Ker je v svojih začetkih 'M. tuberkuloza je bila manj virulentna, ker je bila njegova strategija preprečiti izumrtje, saj je človek edini rezervoar, edini habitat te bakterije. Ko se je gostota prebivalstva povečevala in število gostiteljev ni bilo omejujoče težave, je patogen začel postajati bolj agresiven.
V celotni tej evoluciji je bakterija nabrala vsaj 30.000 različic v svojem genomu, ki jih ni veliko, če jih primerjamo z drugimi patogeni, in morda zato, ker je razmnoževanje počasno "in ker je povezano z človeško, izgubi se veliko polimorfizma , "pravi valencijski raziskovalec.
Ogromno genomsko sekvenciranje tega bacila nam ni omogočilo le poznavanja sprememb, ki so nastale zaradi njegove "družinske" zgodovine, ampak tudi genomske variacije in geni, povezani z odpornostjo na zdravila. Tako so v študiji, ki jo je vodila Maha Farhat iz Massachusetts General Hospital (ZDA), v kateri so sekvencirali genom 123 sevov bacila, ugotovili 39 genomskih regij, povezanih z odpornostjo. "Nekateri od njih imajo neznane funkcije, ostali pa so povezani z vzdrževanjem celične stene in z encimi, ki reagirajo na zdravila, da nadomestijo njihovo delovanje ali neposredno ustvarijo odpornost, " pojasnjuje Farhat.
V istem smislu je delo ekipe Davida Allana z oddelka za nalezljive bolezni univerze Rutgers v New Jerseyju (ZDA), vendar se osredotoča na tiste genetske mutacije, ki podeljujejo odpornost na eno od prvih zdravil v Zdravljenje tuberkuloze, etambutol. "Naša študija je v nasprotju s splošnim prepričanjem, da odpornost na zdravila povzročajo mutacije z enim prehodom. Vsaj pri etambutolu smo videli, da je postopek zapleten, " poudarjajo ti raziskovalci v članku.
Kakšen klinični pomen bi lahko imeli ti podatki? "Upamo, da bomo te mutacije lahko uporabili za razširitev trenutno uporabljenih diagnostičnih orodij, " pravi Farhat. Z novimi molekularnimi tehnikami, kot so tiste, ki se uporabljajo v teh delih, se doseže veliko hitrejši rezultat in manjše tveganje za biološko nevarnost. "Upamo tudi, da lahko te mutacije razširijo naše razumevanje, kako se razvije odpornost na zdravila, tako da si utremo pot do boljših načinov zdravljenja odporne tuberkuloze in celo dosežemo preprečevanje odpornosti na zdravila, " pravi ta specialist.
Nujna težnja, saj po prejšnjih raziskavah razširjenost multirezistentne in izjemno odporne tuberkuloze ponekod doseže ali preseže 10%. Ko se pojavi tak primer, so možnosti za zdravljenje omejene, drage in težavne: potrebna zdravila lahko stanejo tudi do 200-krat več kot zdravila, ki se uporabljajo za navadno tuberkulozo. Poleg tega mora biti trajanje zdravljenja dve leti v primerjavi s šestimi meseci v najpreprostejših primerih, stranski učinki pa so lahko resni, kot sta gluhost ali psihoza.
Sofía Samper iz Aragonskega inštituta za zdravstvene vede (Zaragoza) in članica CIBERES-a je zadolžena za nacionalno in Ibero-ameriško zbirko podatkov o multikrobno odporni tuberkulozi, ki določa število te vrste sevov, ki krožijo v Španiji, odkar je bila ustanovljena leta 1998 skupaj z Zdravstvenim inštitutom Carlos III. "Registriranih je več kot 500. V povprečju imamo približno 50 primerov na leto, čeprav smo ugotovili, da je v zadnjih letih manj, verjetno sovpada z odhodom priseljencev iz države, " pravi.
Zamisel, ali impulz, da bi ustvarili ta zapis, je povzročil izbruh, ki se je pri nas zgodil v 90. letih izredno odpornega seva. "Od takrat so poleg podatkovne baze v bolnišnicah nastali ločeni prostori s posebnim prezračevalnim sistemom, tako da pacient ostane izoliran, dokler njegova bolezen ne preneha biti nalezljiva, kar dosežemo v enem ali dveh tednov od začetka zdravljenja v primerih občutljivih sevov, ker če so večodporni, bo skrb, ki bo zahtevala do dva meseca. "
Zaradi teh izboljšav zdravljenja in nadzora so se v zadnjih letih in po stabilizaciji epidemije virusa HIV v Španiji primeri tuberkuloze stabilizirali in nadaljevali postopno zmanjševanje.
"Zdaj imamo približno 15 epizod na 100.000 prebivalcev. Tretjina ali kaj drugega se zgodi pri priseljencih, ki so bili že okuženi iz svoje države ali so tu pridobili sev. Vendar imamo srečo, da obstaja veliko skupin, ki zelo dobro delujejo, tako z osnovnega kot uporabnega vidika. Obstajajo močne skupine, ki preiskujejo cepivo in tudi v epidemiologiji. Mislim, da nas je to prizadevanje osvobodilo več težav, "pravi Emilio Bouza, vodja službe za nalezljive bolezni in mikrobiologijo Klinika bolnišnice Gregorio Marañón v Madridu.
S svojim stališčem se strinja Juan Ruiz Manzano, vodja oddelka za pulmologijo bolnišnice Trias i Pujol v Badaloni, ki poudarja, da je pri nas "počasno in postopno zmanjšanje števila primerov in koncentracije le-teh velika mesta ", kot v večini razvitih držav.
Kljub napredku je za tega specialista nujno, da ne spuščamo varovanja, zlasti pri odporni tuberkulozi. "Na splošno je odpornost vedno izdelek človeških rok. Povzročajo jih slabo napovedano zdravljenje ali prezgodnji umik zdravil s strani bolnika. In moramo biti previdni, da preprečimo to možnost, " sklene.
Vsako leto je na svetu več kot devet milijonov novih primerov tuberkuloze in približno dva milijona ljudi umre zaradi te bolezni, kažejo podatki Svetovne zdravstvene organizacije. Čeprav obstajajo učinkoviti načini zdravljenja proti odgovornemu bacilu, potreben čas terapije, v najboljšem primeru šest mesecev in pojav odpornosti na dva ali več zdravil, vodi k večjemu številu okuženih bolnikov. Za te seve. To dejstvo pomeni nemogoče zdravljenje na nekaterih delih planeta, saj mora trajati dve leti, njegovi stroški pa za bolnike in zdravstvene sisteme držav v razvoju niso mogoči. Zato se številne skupine osredotočajo na iskanje učinkovitejšega cepiva proti tuberkulozi.
Eden od njih je tisti, ki ga vodi Carlos Martín, vendar kljub temu, da ni edini vpleteni v ta boj, poda drugačen predlog. Druge raziskovalne skupine so osredotočene na izboljšanje sedanjega in neučinkovitega cepiva proti BCG (Bacillus Calmette in Guerin), sev, pridobljen iz tuberkulskega bacila, izoliranega od krav, in ga zdravijo za zmanjšanje njegove patogenosti za ljudi. "Naše cepivo temelji na človeškem sevu, ki ima več kot 100 različnih genov iz BCG. Gre za zelo oslabljen sev, ki se toliko prilagodi človeškemu organizmu, da ne proizvaja bolezni, a je viden sistemu Imuno. Cilj je to cepivo izučiti ta sistem obrambe, da bo budno in zaščiteno pred človeškimi sevi. "
Oktobra oktobra je bilo prvo preskušanje s tem cepivom dovoljeno preveriti njegovo varnost in imunogenost pri 36 zdravih odraslih prostovoljcih na bolnišničnem kompleksu Univerze v Vaudoisu (Lozana, Švica). "Upamo, da bodo prvi varnostni rezultati oktobra, za naslednje leto pa pričakujemo podatke imunogenosti, " pravi ta strokovnjak. Če bi dosegli pozitivne rezultate, bi bilo to prvo cepivo proti tuberkulozi z oslabljenim človeškim sevom, ki ga je razvilo špansko podjetje Biofabri, ki ima finančno podporo Fundacije Bill & Melinda Gates in Evropske pobude za tuberkulozo (TBVI ). Vendar pa, kot pojasnjuje 'oče' cepiva, gre za evropski projekt, ki želi "preveriti, ali je ta izdelek pri ljudeh tako dober, kot je bil viden pri živalih".
Vir:
Oznake:
Prehrana Drugačen Novice
V zadnjih letih so sevi, odporni na zdravila, močno povečali, zlasti v državah, kjer je aids pomembna nadloga, na primer v Afriki, in tudi v tistih, kjer prenatrpanost in slabo zdravljenje krepi bakterije, kot se je zgodilo v Rusiji Vendar to niso edini kraji, kjer postane odpor močan. V državah, kot je naša - s približno 50 primeri na leto - se tudi pojavijo.
Problem teh "megabakterij" je na eni strani povečanje stroškov zdravljenja, ki ga potrebujejo, na drugi pa možnost, da se začnejo lažje širiti in se vrnemo v stanje pred "dobo" antibiotikov .
Tak položaj je tak, ki se ga različne raziskovalne skupine po vsem svetu poskušajo izogniti z analizo genoma različnih sevov 'M. tuberkuloza ". Čeprav je bilo v zadnjih letih objavljenih več raziskav na to temo, je revija Nature Genetics pravkar objavila največje zaporedno delo na genomu bacila tuberkuloze.
Rudnik informacij
To makro raziskavo, ki jo izvajajo skupine iz različnih držav, vključno s Španijo, nekateri znanstveniki izpostavljajo kot rudnik informacij o tem, kako se je patogen razvil skozi čas in katere mutacije v njegovem genomu so mu omogočile odpor proti Trenutna zdravljenja.
"Doslej je bilo sekvenciranih približno 22 tuberkuloznih genomov. S tem delom imamo podatke o več kot 400 novih sevih. Te študije odražajo strah, skrb, da se bacilo tako prilagaja, da sega v preteklost, ne da bi bilo katero zdravljenje učinkovito za boj proti njemu, "pravi Carlos Martín, raziskovalec skupine genetike mikobakterij CIBER dihalnih bolezni, ki je s to skupino in tudi z oddelka za mikrobiologijo medicinske fakultete univerze v Zaragozi posvečen razvoju novega cepiva proti tej bolezni, ki ga trenutno testiramo.
Ker je zgodovina tuberkuloze zgodovina človeka, kakor je prikazano v enem od del, ki so objavljene zdaj in ki jih je režiral Španec Iñaki Comas, iz enote za zdravje in genomiko Javnega raziskovalnega centra za zdravje iz Valencije Po preučevanju 259 kliničnih izolatov bakterij (iz vzorcev bolnikov) z različnih geografskih območij (Afrika, Evropa, Amerika, Azija ...) in njihovega množičnega genomskega zaporedja je ekipa Comas lahko ugotovila, da povezava med Bakterija tuberkuloze in ljudi datira približno 70.000 let, preden so ljudje zapustili Afriko.
"Prikazujemo pomembne vzporednice med sedanjo geografsko porazdelitvijo razlik med kliničnimi izolati bakterije in človeško populacijo. To kaže, da so se bakterije, ki so spremljale ljudi, ki so zapustili Afriko in naselili preostali svet, lahko prilagodili iz zelo majhno in nomadsko človeško prebivalstvo v Afriki do bolj sedečih plemen, ki sovpada z razvojem kmetijstva in živine, ki so se naselili v bolj ali manj stalnih vaseh, kar je povzročilo eksplozijo prebivalstva in močno povečanje gostote prebivalstva pred 10.000 leti, v obdobju, znanem kot neolitik, "razlaga Comas.
Zaradi tega, pravi ta raziskovalec, bi lahko rekli, da je uspeh človeštva povzročil tudi uspeh bakterij in posledično v večjem številu primerov bolezni in smrti. Ker je v svojih začetkih 'M. tuberkuloza je bila manj virulentna, ker je bila njegova strategija preprečiti izumrtje, saj je človek edini rezervoar, edini habitat te bakterije. Ko se je gostota prebivalstva povečevala in število gostiteljev ni bilo omejujoče težave, je patogen začel postajati bolj agresiven.
Ključi proti odpornosti
V celotni tej evoluciji je bakterija nabrala vsaj 30.000 različic v svojem genomu, ki jih ni veliko, če jih primerjamo z drugimi patogeni, in morda zato, ker je razmnoževanje počasno "in ker je povezano z človeško, izgubi se veliko polimorfizma , "pravi valencijski raziskovalec.
Ogromno genomsko sekvenciranje tega bacila nam ni omogočilo le poznavanja sprememb, ki so nastale zaradi njegove "družinske" zgodovine, ampak tudi genomske variacije in geni, povezani z odpornostjo na zdravila. Tako so v študiji, ki jo je vodila Maha Farhat iz Massachusetts General Hospital (ZDA), v kateri so sekvencirali genom 123 sevov bacila, ugotovili 39 genomskih regij, povezanih z odpornostjo. "Nekateri od njih imajo neznane funkcije, ostali pa so povezani z vzdrževanjem celične stene in z encimi, ki reagirajo na zdravila, da nadomestijo njihovo delovanje ali neposredno ustvarijo odpornost, " pojasnjuje Farhat.
V istem smislu je delo ekipe Davida Allana z oddelka za nalezljive bolezni univerze Rutgers v New Jerseyju (ZDA), vendar se osredotoča na tiste genetske mutacije, ki podeljujejo odpornost na eno od prvih zdravil v Zdravljenje tuberkuloze, etambutol. "Naša študija je v nasprotju s splošnim prepričanjem, da odpornost na zdravila povzročajo mutacije z enim prehodom. Vsaj pri etambutolu smo videli, da je postopek zapleten, " poudarjajo ti raziskovalci v članku.
Kakšen klinični pomen bi lahko imeli ti podatki? "Upamo, da bomo te mutacije lahko uporabili za razširitev trenutno uporabljenih diagnostičnih orodij, " pravi Farhat. Z novimi molekularnimi tehnikami, kot so tiste, ki se uporabljajo v teh delih, se doseže veliko hitrejši rezultat in manjše tveganje za biološko nevarnost. "Upamo tudi, da lahko te mutacije razširijo naše razumevanje, kako se razvije odpornost na zdravila, tako da si utremo pot do boljših načinov zdravljenja odporne tuberkuloze in celo dosežemo preprečevanje odpornosti na zdravila, " pravi ta specialist.
Nujna težnja, saj po prejšnjih raziskavah razširjenost multirezistentne in izjemno odporne tuberkuloze ponekod doseže ali preseže 10%. Ko se pojavi tak primer, so možnosti za zdravljenje omejene, drage in težavne: potrebna zdravila lahko stanejo tudi do 200-krat več kot zdravila, ki se uporabljajo za navadno tuberkulozo. Poleg tega mora biti trajanje zdravljenja dve leti v primerjavi s šestimi meseci v najpreprostejših primerih, stranski učinki pa so lahko resni, kot sta gluhost ali psihoza.
Razmere v Španiji
Sofía Samper iz Aragonskega inštituta za zdravstvene vede (Zaragoza) in članica CIBERES-a je zadolžena za nacionalno in Ibero-ameriško zbirko podatkov o multikrobno odporni tuberkulozi, ki določa število te vrste sevov, ki krožijo v Španiji, odkar je bila ustanovljena leta 1998 skupaj z Zdravstvenim inštitutom Carlos III. "Registriranih je več kot 500. V povprečju imamo približno 50 primerov na leto, čeprav smo ugotovili, da je v zadnjih letih manj, verjetno sovpada z odhodom priseljencev iz države, " pravi.
Zamisel, ali impulz, da bi ustvarili ta zapis, je povzročil izbruh, ki se je pri nas zgodil v 90. letih izredno odpornega seva. "Od takrat so poleg podatkovne baze v bolnišnicah nastali ločeni prostori s posebnim prezračevalnim sistemom, tako da pacient ostane izoliran, dokler njegova bolezen ne preneha biti nalezljiva, kar dosežemo v enem ali dveh tednov od začetka zdravljenja v primerih občutljivih sevov, ker če so večodporni, bo skrb, ki bo zahtevala do dva meseca. "
Zaradi teh izboljšav zdravljenja in nadzora so se v zadnjih letih in po stabilizaciji epidemije virusa HIV v Španiji primeri tuberkuloze stabilizirali in nadaljevali postopno zmanjševanje.
"Zdaj imamo približno 15 epizod na 100.000 prebivalcev. Tretjina ali kaj drugega se zgodi pri priseljencih, ki so bili že okuženi iz svoje države ali so tu pridobili sev. Vendar imamo srečo, da obstaja veliko skupin, ki zelo dobro delujejo, tako z osnovnega kot uporabnega vidika. Obstajajo močne skupine, ki preiskujejo cepivo in tudi v epidemiologiji. Mislim, da nas je to prizadevanje osvobodilo več težav, "pravi Emilio Bouza, vodja službe za nalezljive bolezni in mikrobiologijo Klinika bolnišnice Gregorio Marañón v Madridu.
S svojim stališčem se strinja Juan Ruiz Manzano, vodja oddelka za pulmologijo bolnišnice Trias i Pujol v Badaloni, ki poudarja, da je pri nas "počasno in postopno zmanjšanje števila primerov in koncentracije le-teh velika mesta ", kot v večini razvitih držav.
Kljub napredku je za tega specialista nujno, da ne spuščamo varovanja, zlasti pri odporni tuberkulozi. "Na splošno je odpornost vedno izdelek človeških rok. Povzročajo jih slabo napovedano zdravljenje ali prezgodnji umik zdravil s strani bolnika. In moramo biti previdni, da preprečimo to možnost, " sklene.
V iskanju cepiva
Vsako leto je na svetu več kot devet milijonov novih primerov tuberkuloze in približno dva milijona ljudi umre zaradi te bolezni, kažejo podatki Svetovne zdravstvene organizacije. Čeprav obstajajo učinkoviti načini zdravljenja proti odgovornemu bacilu, potreben čas terapije, v najboljšem primeru šest mesecev in pojav odpornosti na dva ali več zdravil, vodi k večjemu številu okuženih bolnikov. Za te seve. To dejstvo pomeni nemogoče zdravljenje na nekaterih delih planeta, saj mora trajati dve leti, njegovi stroški pa za bolnike in zdravstvene sisteme držav v razvoju niso mogoči. Zato se številne skupine osredotočajo na iskanje učinkovitejšega cepiva proti tuberkulozi.
Eden od njih je tisti, ki ga vodi Carlos Martín, vendar kljub temu, da ni edini vpleteni v ta boj, poda drugačen predlog. Druge raziskovalne skupine so osredotočene na izboljšanje sedanjega in neučinkovitega cepiva proti BCG (Bacillus Calmette in Guerin), sev, pridobljen iz tuberkulskega bacila, izoliranega od krav, in ga zdravijo za zmanjšanje njegove patogenosti za ljudi. "Naše cepivo temelji na človeškem sevu, ki ima več kot 100 različnih genov iz BCG. Gre za zelo oslabljen sev, ki se toliko prilagodi človeškemu organizmu, da ne proizvaja bolezni, a je viden sistemu Imuno. Cilj je to cepivo izučiti ta sistem obrambe, da bo budno in zaščiteno pred človeškimi sevi. "
Oktobra oktobra je bilo prvo preskušanje s tem cepivom dovoljeno preveriti njegovo varnost in imunogenost pri 36 zdravih odraslih prostovoljcih na bolnišničnem kompleksu Univerze v Vaudoisu (Lozana, Švica). "Upamo, da bodo prvi varnostni rezultati oktobra, za naslednje leto pa pričakujemo podatke imunogenosti, " pravi ta strokovnjak. Če bi dosegli pozitivne rezultate, bi bilo to prvo cepivo proti tuberkulozi z oslabljenim človeškim sevom, ki ga je razvilo špansko podjetje Biofabri, ki ima finančno podporo Fundacije Bill & Melinda Gates in Evropske pobude za tuberkulozo (TBVI ). Vendar pa, kot pojasnjuje 'oče' cepiva, gre za evropski projekt, ki želi "preveriti, ali je ta izdelek pri ljudeh tako dober, kot je bil viden pri živalih".
Vir:
