Kaletra

1 tableta prah vsebuje 100 mg lopinavirja in 25 mg ritonavirja ali 200 mg lopinavirja in 50 mg ritonavirja. 1 ml peroralne raztopine vsebuje 80 mg lopinavirja in 20 mg ritonavirja. Raztopina vsebuje alkohol, visokofruktozni koruzni sirup, propilenglikol, polioksietilen ricinusovo olje in kalijev acesulfam.

Ukrepanje

Protivirusni učinek pripravka je posledica delovanja lopinavirja. Lopinavir je zaviralec proteaz HIV-1 in HIV-2 in preprečuje cepitev poliproteinskega kompleksa gag-pol, kar povzroči nastanek nezrelih virusnih delcev, ki ne morejo sprožiti druge okužbe. Ritonavir poveča farmakokinetiko lopinavirja. Povprečna največja koncentracija (Cmax) lopinavirja v krvi je dosežena približno 4 ure po odmerjanju. Lopinavir se v 98-99% veže na beljakovine v plazmi. Presnavlja se predvsem kot posledica oksidacijske reakcije. Lopinavir se v jetrih primarno presnavlja prek sistema citokroma P-450, skoraj v celoti z izoencimom CYP3A4. Ritonavir je zelo močan zaviralec CYP3A4 in zavira presnovo lopinavirja s povečanjem koncentracije v krvi. Glavni presnovki lopinavirja so protivirusni par epimerov, 4-oksometabolit in 4-hidroksi presnovek. Približno 2,2% in 19,8% uporabljenega odmerka se izloči v nespremenjeni obliki z urinom oziroma z blatom. Učinkoviti T0,5 (izmerjen v intervalu med najvišjo in najnižjo koncentracijo) lopinavirja v 12-urnem intervalu odmerjanja je 5-6 ur.

Odmerjanje

Predpisali naj ga zdravniki, ki imajo izkušnje z zdravljenjem okužbe s HIV. Ustno. Odrasli in najstniki. Priporočeni odmerek je 400/100 mg dvakrat na dan. Pri odraslih bolnikih, kadar je treba zdravilo dajati enkrat na dan med zdravljenjem, lahko tablete jemljemo v odmerku 800/200 mg (4 tablete po 200/50) enkrat na dan s hrano ali brez nje. Odmerjanje enkrat na dan je treba omejiti na odrasle bolnike z zelo majhnim številom mutacij, odpornih proti PI (tj. Manj kot 3 mutacije, odporne proti PI, in tveganjem za manjšo obstojnost supresije replikacije virusa in večjim tveganjem za drisko). ). Bolniki, ki imajo težave s požiranjem, lahko uporabljajo peroralno raztopino. Prilagajanje odmerka lopinavirja / ritonavirja med nosečnostjo in po porodu ni potrebno. Zaradi pomanjkanja farmakokinetičnih in kliničnih podatkov uporaba lopinavirja z ritonavirjem enkrat na dan nosečnicam ni priporočljiva. Otroci. Pri otrocih je priporočljivo uporabljati peroralno raztopino, da natančno določite odmerek glede na površino telesa. Tablete. Otroci (ki lahko pogoltnejo tablete) tehtajo 15-25 kg in kos ≥0,5 do 2200/50 mg dvakrat na dan; mc. > 25 do 35 kg kos. i ≥ 0,9 do 2300/75 mg dvakrat na dan,> 35 kg in ≥ 1,4 m2 400/100 mg dvakrat na dan. Otroci o b. ≥40 kg ali kos > 1,4 m2 400/100 mg dvakrat na dan. Sočasna uporaba efavirenza ali nevirapina pri otrocih z BSA ≥0,5 do 2200/50 mg dvakrat na dan; ≥0,8 do 2300/75 mg dvakrat na dan; ≥ 1,2 do 2400/100 mg dvakrat na dan; ≥ 1,4 m2 500/125 mg dvakrat na dan. Peroralna raztopina. Otroci od 14. do 6. meseca starosti: glede na telesno težo. 16/4 mg / kg (kar ustreza 0,2 ml / kg) 2-krat na dan s hrano; na osnovi pc. 300/75 mg / m2 (kar ustreza 3,75 ml / m2) 2-krat na dan s hrano. Priporočljivo je, da ga bolniki, mlajši od 6 mesecev, ne uporabljajo v kombinaciji z efavirenzom ali nevirapinom. Otroci in mladostniki, stari od 6 mesecev do manj kot 18 let: priporočeni odmerek je 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2-krat na dan s hrano, torej za otroke približno pc. 0,25 m2 je odmerek 0,7 ml dvakrat na dan; 0,4 m2 1,2 ml 2-krat na dan; 0,5 m2 1,4 ml 2-krat na dan; 0,75 m2 2,2 ml 2-krat na dan; 0,8 m2 2,3 ml 2-krat na dan; 1 m2 2,9 ml 2-krat na dan; 1,25 m2 3,6 ml 2-krat na dan; 1,3 m2 3,7 ml 2-krat na dan; 1,4 m2 4 ml 2-krat na dan; 1,5 m2 4,3 ml 2-krat na dan; 1,7 m2 5 ml 2-krat na dan; največji odmerek je 400/100 mg dvakrat na dan; odmerek 230 / 57,5 ​​mg / m2 pri nekaterih bolnikih, ki se zdravijo v kombinaciji z nevirapinom ali efavirenzem, morda ne bo dovolj, je treba pri teh bolnikih razmisliti o povečanju odmerka na 300/75 mg / m2. Kadar odmerjanje temelji na telesni masi, odmerjanje pri bolnikih, ki tehtajo ≥ 15 kg do 40 kg je 10 / 2,5 mg / kg telesne mase. 2-krat na dan, kadar se pripravek ne daje v kombinaciji z nevirapinom ali efavirenzem. Tablete je treba pogoltniti cele in jih ne žvečiti, lomiti ali zdrobiti. Peroralno raztopino je treba jemati ob obrokih, tablete ne glede na obroke.

Indikacije

V kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili za zdravljenje okužbe z virusom človeške imunske pomanjkljivosti (HIV-1) pri odraslih, mladostnikih in otrocih, starejših od 2 let (stari 14 dni ali več s peroralno raztopino). Izbira pripravka za zdravljenje bolnikov, okuženih s HIV-1, predhodno zdravljenih z zaviralci proteaz, mora temeljiti na posameznih študijah virusne odpornosti in analizi pretekle terapije.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za zdravilne učinkovine ali katero koli pomožno snov. Huda odpoved jeter. Pripravek vsebuje lopinavir in ritonavir, ki sta zaviralca izoencima citokroma P450 CYP3A. Pripravka ne smemo dajati sočasno z zdravili, katerih očistek je močno odvisen od izoencima CYP3A, in povišane koncentracije teh zdravil v plazmi lahko povzročijo resne in / ali življenjsko nevarne neželene dogodke: alfuzosin (tveganje za hipotenzijo, sočasna uporaba je kontraindicirana), ranolazin (tveganje za resne in / ali življenjsko nevarne neželene učinke), amiodaron (tveganje za aritmije ali druge resne neželene učinke), fusidna kislina (sočasna uporaba je kontraindicirana pri dermatoloških okužbah), venetoclax (tveganje sindroma lize tumorja v času začetka odmerjanja in med fazo titracije), kolhicin (tveganje za resne in / ali življenjsko nevarne neželene učinke pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter), astemizol, terfenadin (tveganje za hude srčne aritmije), lurasidon, pimozid (tveganje za hudo hematološko ali hudo dejavnosti ni zaželeni učinki), kvetiapin (tveganje za komo, sočasna uporaba je kontraindicirana), dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilergonovin (tveganje za akutni ergotizem, vključno z vazospazmom in ishemijo), cisaprid (tveganje za hudo srčno aritmijo), elbasvir / graitasprevir / paritaprevir / ritonavir z dasabuvirjem ali brez (tveganje za zvišanje ALT), lovastatin, simvastatin (tveganje za miopatijo, vključno z rabfomiolizo), avanafil, vardenafil (zvišane ravni avanafila ali vardenafila v plazmi), sildenafil (tveganje za neželene učinke sildenafila, vključno z hipotenzija in sinkopa, kontraindicirana samo pri zdravljenju pljučne hipertenzije), peroralni midazolam, triazolam (tveganje za skrajno sedacijo in depresijo dihanja, pri parenteralni uporabi midazolama je potrebna previdnost), šentjanževka (zmanjšan učinek lopinavirja in ritonavirja). Uporaba peroralne raztopine je kontraindicirana pri otrocih, mlajših od 14 dni, nosečnicah, bolnikih z jetrno ali ledvično insuficienco in bolnikih, zdravljenih z disulfiramom ali metronidazolom, zaradi možnosti toksičnih učinkov propilenglikola, ki je v pripravku kot pomožna snov.

Previdnostni ukrepi

Pri uporabi pripravka je potrebna previdnost pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter, ledvično odpovedjo, kroničnim hepatitisom B ali C, hemofilijo A in B, osnovno organsko boleznijo srca, anamnezo motenj prevodnega sistema, jemanjem zdravil, ki podaljšajo interval PR (na primer verapamil ali atazanavir). V primeru diagnoze pankreatitisa je treba zdravljenje z zdravilom prekiniti. Pri HIV okuženih bolnikih s hudo imunsko pomanjkljivostjo ob uvedbi kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja (CART) se lahko pojavi vnetna reakcija na asimptomatske ali rezidualne oportunistične okužbe, kar povzroči hude klinične simptome ali poslabšanje simptomov. Vsi simptomi vnetja so indikacije za pregled in po potrebi ustrezno zdravljenje. Bolnikom je treba svetovati, naj poiščejo zdravniško pomoč, če imajo bolečine v sklepih, otrdelost sklepov ali težave pri gibanju, da izključijo osteonekrozo. Še posebej previdni so bolniki z visokim nivojem holesterola in trigliceridov pred začetkom zdravljenja in z anamnezo motenj presnove lipidov v anamnezi.Pripravek v obliki peroralne raztopine vsebuje alkohol (42% v / v), ki je lahko škodljiv pri ljudeh z boleznimi jeter, alkoholizmom, epilepsijo, poškodbami možganov ali nosečnicami in otroki. Bolnike, ki uporabljajo peroralno raztopino, zlasti tiste z okvarjenim delovanjem ledvic ali zmanjšano zmožnostjo presnove propilenglikola (npr. Ljudje azijskega porekla), je treba stalno nadzorovati zaradi neželenih učinkov, povezanih s toksičnostjo propilen glikola (npr. Epileptični napadi, stupor, tahikardija, hiperosmolarnost, laktacidoza, ledvična toksičnost, hemoliza). V priporočenem odmerku peroralna raztopina vsebuje do 0,8 g fruktoze na odmerek, kar je lahko pomembno pri bolnikih z dedno intoleranco za fruktozo. Raztopina vsebuje kalij - bolnike na dieti z malo kalija je treba opozoriti. Upoštevati je treba skupno količino alkohola in propilenglikola iz vseh zdravil za dojenčke, da bi se izognili toksičnim učinkom teh pomožnih snovi. Dojenčke je treba skrbno spremljati glede: hiperosmolarnega stanja z laktacidozo ali brez nje, nefrotoksičnosti, aktivnosti centralnega živčnega sistema (vključno s stuporjem, komo in apnejo), napadov, hipotenzije, aritmij in sprememb EKG ter hemoliza. V obdobju trženja so poročali o življenjsko nevarni kardiotoksičnosti (vključno s celokupno atrioventrikularno blokado, bradikardijo in kardiomiopatijo), laktacidozi, akutni ledvični odpovedi, supresiji osrednjega živčevja in smrtnih zapletih, predvsem pri nedonošenčkih. prejema peroralno raztopino. Na podlagi rezultatov študije pri otrocih (opažena izpostavljenost je bila približno 35% nižja za AUC12 in 75% nižja za Cmin kot pri odraslih) je mogoče sklepati, da je pri majhnih otrocih, starih od 14 dni do 3 mesecev, izpostavljenost lahko potencialno tveganje za nepopolno virološko supresijo in razvoj odpornosti. Peroralna raztopina vsebuje alkohol, zato zaradi možnosti nezdružljivosti uporaba s poliuretanskimi katetri za hranjenje ni priporočljiva.

Neželena aktivnost

Zelo pogosti: okužbe zgornjih dihal; driska, slabost. Pogosti: okužbe spodnjih dihal, kožne okužbe, vključno s celulitisom, folikulitisom in vrenjem; bruhanje; anemija, levkopenija in limfadenopatija; preobčutljivost, vključno s koprivnico in angioedemom; motnje, povezane z nenormalno koncentracijo glukoze v krvi, vključno s sladkorno boleznijo, hipertrigliceridemijo, hiperholesterolemijo, izgubo teže, zmanjšanim apetitom; anksioznost; glavobol, vključno z migreno, nevropatija (vključno s periferno nevropatijo), omotica, nespečnost; hipertenzija; vnetje trebušne slinavke, bruhanje, gastroezofagealna refluksna bolezen, gastroenteritis in kolitis, bolečine v trebuhu (zgornji in spodnji del trebuha), razširitev trebuha, prebavne motnje, hemoroidi, plini (napenjanje); hepatitis, vključno z zvišanjem AST, ALT in GGT; izpuščaj, vključno z makulo-papularnim izpuščajem, dermatitisom izpuščaja, vključno z ekcemom in seboroičnim dermatitisom, nočnim znojenjem, srbenjem; bolečine v mišicah, bolečine v mišicah in sklepih, vključno z bolečinami v sklepih in hrbtu, mišične motnje, kot so mišična oslabelost in krči; erektilna disfunkcija, menstrualne motnje - amenoreja, menoragija; občutek utrujenosti, vključno z astenijo. Občasni: sindrom imunske reaktivacije; hipogonadizem; povečanje telesne mase, povečan apetit; nenavadne sanje, zmanjšan spolni nagon; kap, napadi, motnje okusa, pomanjkanje okusa, tresenje; ambliopija; tinitus, vrtoglavica perifernega izvora; motnje zaradi aterosklerotičnih lezij, kot so miokardni infarkt, atrioventrikularni blok, trikuspidalna regurgitacija; globoka venska tromboza; krvavitve iz prebavil, vključno z razjedo na dvanajstniku, duodenitisom, gastritisom in rektalno krvavitvijo, stomatitisom in razjedami v ustih, inkontinenco blata, zaprtjem, suhimi usti; zamaščena jetra, hepatomegalija, holangitis, hiperbilirubinemija; alopecija, vnetje kapilar, vnetje krvnih žil; rabdomioliza, nekroza kosti; zmanjšanje očistka kreatinina, nefritis, hematurija. Neznano: zlatenica; Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem. O Cushingovem sindromu so poročali pri bolnikih, ki so prejemali ritonavir in flutikazonpropionat z inhalacijo ali intranazalno uporabo ali z drugimi kortikosteroidi, ki se presnavljajo s CYP3A, kot je budezonid. Pri zdravljenju z zaviralci proteaz so poročali o povečanju kreatin-fosfokinaze (CPK), mialgiji, miozitisu in redko rabdomiolizi, zlasti v kombinaciji z zaviralci nukleozidne reverzne transkriptaze. Pri bolnikih, okuženih z virusom HIV, je kombinirano protiretrovirusno zdravljenje povezano s spremembami v porazdelitvi telesne maščobe (lipodistrofija), vključno z izgubo podkožne maščobe na periferni in obrazni strani, povečanjem trebušne maščobe in visceralne maščobe, povečanjem dojk ter kopičenjem hrbtne in hrbtne maščobe. materničnega vratu (bivolji vrat). Kombinirano protiretrovirusno zdravljenje je povezano z presnovnimi motnjami, kot so hipertrigliceridemija, hiperholesterolemija, odpornost na inzulin, hiperglikemija in zvišanje ravni laktata v krvi. ali izslediti oportunistične patogene. Poročali so o primerih osteonekroze, zlasti pri bolnikih z znanimi dejavniki tveganja, napredovalo boleznijo HIV ali prejemnikom dolgotrajnega kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja (CART).

Nosečnost in dojenje

Uporabo lopinavirja z ritonavirjem so proučevali pri več kot 3000 nosečnicah, vključno z več kot 1.000 v prvem trimesečju. Ni bilo povečanega tveganja za prirojene malformacije, povezane z izpostavljenostjo pripravku. Incidenca malformacij po izpostavljenosti lopinavirju v katerem koli trimesečju nosečnosti je bila primerljiva z incidenco, opaženo pri splošni populaciji. Ni bilo modela malformacije, ki bi nakazoval skupno etiologijo. Študije na živalih so pokazale sposobnost razmnoževanja. Iz teh podatkov je razvidno, da je tveganje za malformacije pri ljudeh malo verjetno. Lopinavir se lahko uporablja med nosečnostjo, če je to klinično potrebno. Študije na podganah so pokazale, da se lopinavir izloča v mleko. Ni znano, ali se to zdravilo izloča v materino mleko. Praviloma je priporočljivo, da mati, okužena s HIV, ne doji svojega otroka, da se prepreči prenos virusa HIV. Plodnost. Študije na živalih niso pokazale vpliva na plodnost. Podatkov o vplivu lopinavirja / ritonavirja na plodnost pri ljudeh ni.

Komentarji

Pred začetkom zdravljenja s pripravkom in v rednih presledkih med zdravljenjem je treba izmeriti koncentracijo trigliceridov v krvi, holesterola in glukoze v krvi. Med uporabo pripravka še vedno obstaja nevarnost prenosa okužbe s HIV na druge ljudi s spolnim stikom ali kontaminacijo krvi. Pripravek v obliki peroralne raztopine je treba hraniti pri 2-8 ° C (v hladilniku). V času uporabe pacienta, ko pripravka ne hranite v hladilniku, ga ne smete hraniti pri temperaturi nad 25 ° C, preostalo zdravilo, ki ga ne porabite v 42 dneh, pa zavrzite.

Interakcije

Pripravek vsebuje lopinavir in ritonavir, ki in vitro zavirata izoencim citokroma P450 CYP3A. Uporaba zdravila skupaj z zdravili, ki se v glavnem presnavljajo z izoencimom CYP3A, lahko poveča plazemske koncentracije teh zdravil, kar lahko poveča ali podaljša njihove terapevtske in neželene učinke. Pri klinično pomembnih koncentracijah pripravek ne zavira izoencimov CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 ali CYP1A2. Dokazano je, da pripravek in vivo inducira lastno presnovo in poveča biotransformacijo nekaterih zdravil, ki se presnavljajo z izoencimi citokroma P450 (vključno s CYP2C9 in CYP2C19) in s konjugacijo z glukuronsko kislino. To lahko privede do zmanjšanja ravni sočasne uporabe zdravil v krvi, zaradi česar so manj učinkovita. Pripravka ne smemo dajati sočasno z astemizolom, terfenadinom, midazolamom (peroralno), triazolamom, cisapridom, pimozidom, amiodaronom, alkaloidi ergot (npr. Ergotamin, dihidroergotamin, ergonovin in metilergonovin) in vardenafilom. Ko se je v kliničnih preskušanjih uporabljal samostojno ali v kombinaciji s stavudinom in lamivudinom, se farmakokinetika lopinavirja ni spremenila. Pripravek povzroči reakcijo glukuronidacije, zato lahko zmanjša plazemske koncentracije zidovudina in abakavirja (klinični pomen te potencialne interakcije ni znan). Koncentracije lopinavirja so se povečale brez sprememb pri sočasni uporabi; povečane koncentracije tenofovirja bi lahko okrepile s tenofovirjem povezane neželene učinke, vključno z ledvičnimi boleznimi. Pri sočasni uporabi z efavirenzem je treba odmerek zdravila Kaletra povečati s 400/100 mg (5 ml) dvakrat na dan na 500/125 mg dvakrat na dan. Med dajanjem nevirapina se lahko koncentracija lopinavirja zmanjša - odmerek zdravila Kaletra je treba povečati na 500/125 mg dvakrat na dan. Zdravljenje z dvojnimi zaviralci proteaz na splošno ni priporočljivo. V primerjavi s standardnimi odmerki fosamprenavirja z ritonavirjem pri običajnih odmerkih je povečanje odmerkov fosamprenavirja 1400 mg dvakrat na dan z lopinavirjem in 533 mg ritonavirja dvakrat na dan pri 533 mg in 133 mg dvakrat na dan pri bolnikih, ki so se predhodno zdravili z zaviralci proteaze, povečalo pojavnost neželenih učinkov. neželeni učinki na prebavila in povečanje trigliceridov med kombiniranim zdravljenjem brez povečanja protivirusne učinkovitosti - sočasna uporaba teh zdravil ni priporočljiva. Ko so indinavir dajali v odmerku 600 mg dvakrat na dan v kombinaciji s Kaletro, je bila AUC indinavirja podobna, Cmin se je povečal in Cmax zmanjšal, v primerjavi z 800 mg indinavirja trikrat na dan. Pri sočasni uporabi nelfinavirja in zdravila Kaletra so se koncentracije lopinavirja zmanjšale. Ko so sakvinavir dajali v odmerku 1.000 mg dvakrat na dan v kombinaciji s Kaletro, se parametri sakvinavirja niso spremenili. Sočasna uporaba lopinavirja s tipranavirjem in ritonavirjem (500/100 mg dvakrat na dan) zmanjša koncentracijo lopinavirja - sočasna uporaba teh izdelkov ni priporočljiva. Pri sočasni uporabi omeprazola (40 mg na dan) ali ranitidina (150 mg v enkratnem odmerku) prilagoditev odmerka ni potrebna. Zaradi zaviranja izoencima CYP3A4 s strani Kaletre se poveča koncentracija fentanila v plazmi in tveganje za njegove neželene učinke (depresija dihanja, sedacija). Pri sočasni uporabi s pripravkom se lahko koncentracija digoksina v plazmi poveča, v primeru sočasne uporabe pa je med zdravljenjem priporočljivo nadzorovati koncentracijo digoksina. Posebno previdni moramo biti pri predpisovanju zdravila bolnikom, ki že jemljejo digoksin, saj se pričakuje močan zaviralni učinek ritonavirja na Pgp, kar bo znatno povečalo koncentracijo digoksina. Kot indukcija Pgp se lahko povečane ravni digoksina sčasoma zmanjšajo. Začetek digoksina pri bolnikih, ki že jemljejo zdravilo, naj bi povzročil manjše zvišanje ravni digoksina. Antiaritmična zdravila (bepridil, sistemsko delujoči lidokain in kinidin): koncentracija teh zdravil se lahko poveča pri uporabi s pripravkom - priporočljiva je previdnost in, če je mogoče, terapevtsko spremljanje. Pri bolnikih z ledvično okvaro (očistek kreatinina 200 mg na dan) teh zdravil se pričakuje zmerno zvišanje AUC klaritromicina pri dajanju zdravila. Če ocena koristi in tveganja ne podpira uporabe vorikonazola, se je treba izogibati sočasni uporabi majhnih odmerkov vorikonazola (100 mg dvakrat na dan) z ritonavirjem (100 mg dvakrat na dan), kot v študiji Kaletra, saj se lahko raven vorikonazola zmanjša. Pri sočasni uporabi s pripravkom je priporočljivo zmanjšati odmerek rifabutina za 75% (tj. 150 mg vsak drugi dan ali 3-krat na teden); bo morda potrebno nadaljnje zmanjšanje odmerka. Zaradi zmanjšane koncentracije lopinavirja sočasna uporaba z rifampicinom ni priporočljiva. Prilagoditev odmerka zdravila Kaletra 400 mg / 400 mg dvakrat na dan kompenzira učinek rifampicina, ki inducira CYP3A, vendar je takšno prilagajanje odmerka lahko povezano s povečanjem ALT in AST ter z resnostjo motenj v prebavilih. Zato se je treba takšnemu kombiniranemu zdravljenju izogibati, razen če je nujno potrebno. Če je takšno kombinirano zdravljenje potrebno, se lahko sočasno z rifampicinom daje povečan odmerek zdravila Kaletra 400 mg / 400 mg dvakrat na dan, s čimer se spremlja varnost in terapevtski učinek. Odmerek zdravila Kaletra se lahko poveča šele po začetku zdravljenja z rifampicinom. Midazolam se v veliki meri presnavlja z izoencimom CYP3A, sočasna uporaba z zdravilom Kaletra lahko znatno poveča koncentracijo tega derivata benzodiazepina - zdravila ne smemo uporabljati sočasno s peroralno dajenim midazolamom, pri dajanju parenteralnega midazolama pa je potrebna previdnost. Če se zdravilo Kaletra uporablja v kombinaciji s parenteralnim midazolamom, mora biti zdravljenje na oddelku za intenzivno nego ali podobnem okolju, ki omogoča natančno klinično spremljanje in ustrezno obvladovanje depresije dihanja in / ali podaljšane sedacije. Razmisliti je treba o prilagoditvi odmerka midazolama, zlasti če se daje več kot en odmerek midazolama. Pripravek lahko poveča koncentracijo zaviralcev kalcijevih kanalov v krvi: felodipin, nifedipin, nikardipin; priporoča se klinično spremljanje terapevtskih in škodljivih učinkov teh zdravil. Deksametazon lahko inducira izoencim CYP3A in zmanjša koncentracijo lopinavirja; priporoča se klinično spremljanje protivirusne učinkovitosti. Sočasna uporaba z inhalacijskim ali intranazalnim flutikazonpropionatom lahko vodi do povečanega učinka flutikazona (vključno s sistemskimi učinki: Cushingov sindrom in supresija nadledvične žleze); ta učinek se lahko pojavi tudi pri drugih kortikosteroidih, ki se presnavljajo s P450 3A, npr. budezonid.Zato sočasna uporaba zdravila Kaletra in teh glukokortikosteroidov ni priporočljiva, razen če pričakovane koristi odtehtajo potencialno tveganje za sistemske učinke kortikosteroidov. Upoštevati je treba zmanjšanje odmerka glukokortikosteroidov in skrbno spremljati lokalne in sistemske učinke ali pa glukokortikoid spremeniti v tistega, ki ni substrat CYP3A4 (npr. Beklometazon). Poleg tega bo morda treba odtegniti odmerek v daljšem obdobju ob umiku glukokortikoidov. Posebno previdni moramo biti pri sočasni uporabi sildenafila ali tadalafila zaradi možnosti neželenih učinkov (hipotenzija, sinkopa, motnje vida in podaljšan čas erekcije). Pri sočasni uporabi s Kaletro odmerki sildenafila ne smejo preseči 25 mg v 48 urah, odmerek tadalafila nad 10 mg na 72 ur pa ne sme biti kombinacija zdravila Kaletra s sildenafilom pri zdravljenju pljučne hipertenzije. Zaradi zaviranja izoencima CYP3A s strani Kaletre se lahko AUC verdenafila poveča 49-krat; sočasna uporaba teh zdravil je kontraindicirana. Zeliščni pripravki, ki vsebujejo šentjanževko (induktor CYP3A), lahko zmanjšajo koncentracijo lopinavirja, zato jih ne smemo uporabljati skupaj. Če bolnik že jemlje šentjanževko, šentjanževko ustavite in po možnosti preverite virusno obremenitev. Ko se šentjanževka ustavi, se lahko koncentracija lopinavirja in ritonavirja poveča in odmerek zdravila Kaletra bo morda treba prilagoditi. Indukcijski učinek lahko traja vsaj 2 tedna po prenehanju šentjanževke. Zato je varno začeti s Kaletra 2 tedna po prenehanju šentjanževke. Pripravek, ki se daje skupaj s ciklosporinom, sirolimusom in takrolimusom, lahko poveča njihove koncentracije - priporočljivo je pogosteje spremljati terapevtske koncentracije teh zdravil v plazmi, dokler se ne stabilizirajo. Raven zaviralcev HMG-CoA reduktaze v krvi, kot sta lovastatin in simvastatin, se ob uporabi s pripravkom znatno poveča - takšne kombinacije so kontraindicirane zaradi tveganja za miopatijo, vključno z rabdomiolizo. Priprave ni priporočljivo dajati skupaj z atorvastatinom. Če je uporaba atorvastatina nujno potrebna, je treba uporabiti najmanjši možni odmerek atorvastatina in skrbno nadzorovati varnost. Pri sočasni uporabi zdravila in rosuvastatina je treba biti previden in razmisliti o uporabi zmanjšanih odmerkov. Če je indicirano zdravljenje z zaviralcem reduktaze HMG-CoA, se priporoča pravastatin ali fluvastatin (njihov metabolizem ni odvisen od izoencima CYP3A4). Klinično pomembne interakcije buprenorfina (16 mg na dan) pri sočasni uporabi z lopinavirjem in ritonavirjem niso dokazane - pripravek se lahko sočasno daje z buprenorfinom brez prilagajanja odmerka. Dokazano je, da pripravek zmanjšuje koncentracijo metadona v plazmi - priporočljivo je spremljati njegovo koncentracijo v krvi. Raven etinilestradiola se je zmanjšala ob sočasni uporabi peroralnih kontraceptivov - v primeru sočasne uporabe s kontraceptivi, ki vsebujejo etinilestradiol (ne glede na farmacevtsko obliko, npr. Peroralna zdravila ali transdermalni obliži), je treba uporabiti druge metode kontracepcije. AUC in Cmax v stanju dinamičnega ravnovesja bupropiona in njegovega aktivnega presnovka, hidroksibupropiona, sta bili pri sočasni uporabi bupropiona približno 50% nižji; ta učinek je lahko posledica indukcije presnove bupropiona; Če je sočasno jemanje lopinavirja in ritonavirja z bupropionom potrebno, je treba zdravljenje kljub opaženi indukciji presnove izvajati s skrbnim spremljanjem klinične učinkovitosti bupropiona in ne presegati priporočenega odmerka. Klinično pomembnih interakcij zdravila Kaletra z dapsonom, trimetoprimom s sulfametaksazolom, azitromicinom ali flukonazolom ni pričakovati.

Cena

Kaletra, cena 100% 2658,81 PLN

Pripravek vsebuje snov: Ritonavir, Lopinavir